雄激素性脫發綜合療法療效評價

劉 婧 陳 軍 陳麗華 肖燕標 譚曉慧 張國成

1 南京醫科大學第四附屬醫院,江蘇南京,210000;2 泰州市人民醫院,江蘇泰州,225300;3 贛州市皮膚病醫院,江西贛州,341000;4 中江縣人民醫院,四川中江,618100;5 中國醫學科學院皮膚病醫院,江蘇南京,210000

雄激素性脫發(androgenic alopecia,AGA)是一種以父系遺傳為主且依賴雄激素作用的一類脫發疾病[1]。研究表明,我國約有21.3%的男性患有AGA,而女性的患病率為6%,且AGA的發病率仍處于逐年上升的趨勢[2]。目前,AGA治療方案主要為口服及外用藥物、激光療法、微針治療、毛發移植等,但如上治療方案有治療周期長、不易耐受、易復發、手術費用昂貴等弊端。為尋求高性價比的治療方案,我臨床團隊經過前期研究探索,發現皮內注射得寶松治療斑禿具有顯著療床效果[3]。本觀察研究選用皮內注射得寶松結合口服及外用綜合療法治療AGA,觀察其療效及其安全性,為臨床AGA的治療提供更安全可行的方案。

1 資料和方法

1.1 研究對象 2022年5月至2023年5月南京醫科大學第四附屬醫院皮膚科、江蘇省泰州市人民醫院皮膚科、贛州市皮膚病醫院、中江縣人民醫院皮膚科就診并確診為AGA的60例男性患者,按照完全隨機表法將患者分為對照組和治療組,每組30例。所有患者符合以下納入標準:①符合《中國雄激素性禿發診療指南》[4]中AGA的診斷標準;②年齡18～60歲(包括18歲及60歲)男性,過去6個月未接受過脫發治療;③受試者自愿參加本試驗,謹遵醫囑,按時復診并簽署知情同意書者;④受試者有讀寫能力,可獨立完成問卷。排除標準:①過敏體質或可能對本藥過敏者;②具有嚴重的呼吸、消化、循環、免疫系統疾病患者;③對注射治療恐懼者;④精神殘疾者。剔除、脫落標準:①無故失訪者;②不配合隨機入組者;③用藥期間不能遵從醫囑或使用可能影響療效評價的藥物者;④治療過程中出現嚴重不良反應者;⑤癥狀積分采集不全,不能正常進行計算者。兩組患者在年齡、發病年限方面相比無統計學差異(P>0.05)。所有患者均簽署治療知情同意書。

1.2 治療方法 本次臨床研究將60例AGA患者隨機分為對照組及治療組,每組均30例,分配過程嚴格遵循隨機、對照原則。兩組患者治療期間對飲食進行嚴格控制,少吃高糖、高脂及辛辣刺激之物,多食水果蔬菜。生活規律,睡眠充足。依據分組的不同,分別實施以下治療方案。

對照組患者口服藥物治療,具體方案為:非那雄胺片1 mg每日1次;甲潑尼龍片4 mg每日1次;鹽酸多西環素片100 mg每日2次。同時外用米諾地爾酊劑每日2次和二硫化硒洗劑每周2次。1個月為1療程,共計3個療程。

治療組在對照組的基礎上,每月進行1次頭皮注射,具體方法為:復方倍他米松注射液(得寶松,Schering-Plough Labo N.V,批準文號:H20130187,規格1 mL/支:5 mg二丙酸倍他米松、2 mg倍他米松磷酸鈉)混合2%利多卡因注射液,選擇9號針頭,于脫發區進行多點皮內注射。1個月為1療程,共計3個療程。

1.3 療效判定標準 按照Weiss標準[5]進行評估:痊愈為新發全部長出且與正常頭發相同;顯效為新發長出50%以上,有較多毳毛變成終毛;有效為新發長出10%以上,但生長較慢;無效為無新發再生或所生新發低于10%,或毛發邊生長邊脫落(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%為總有效率。

1.4 觀察指標[6]①頭皮油膩評分:頭發不油記0分;頭發稍有油膩記2分;頭發比較油膩記4分;頭發非常油膩記6分。②瘙癢評分:無記0分;輕微或偶爾記2分;中度,可以忍受記4分;瘙癢劇烈,經常搔抓記6分。③鱗屑評分:基本無鱗屑記0分;撥開頭發可見記2分;不撥開頭發可見記4分;大片鱗屑記6分。④脫發評分:無脫落記0分;30根<拔發試驗<50根記2分;50根<拔發試驗<100根記4分;拔發試驗>100根記6分。⑤不良反應觀察:觀察患者在治療過程中,用藥部位是否會出現紅腫、瘙癢、刺痛等不良反應。全身反應包括發熱、頭痛、胸悶及惡心等。

1.6 倫理學原則 本臨床研究遵循《赫爾辛基宣言》在倫理學上的要求,做到力求受試者收益最大化及盡可能避免不良反應的發生。本研究倫理通過南京醫科大學第四附屬醫院倫理委員會審查。

2 結果

2.1 一般資料 對照組與治療組兩組間年齡、病程無統計學差異(P>0.05),見表1。

表1 兩組間年齡、病程

2.2 療效比較 其中兩組患者治療前后照片見圖1。對照組有效率為50.00%,治療組有效率為76.67%,對照組有效率高于治療組(P<0.05),見表2。

1a:對照組治療前; 1b:對照組治療后; 1c:治療組治療前; 1d:治療組治療后;1e:對照組治療前; 1f:對照組治療后; 1g:治療組治療前; 1h:治療組治療后

表2 兩組患者療效 例

表3 兩組患者癥狀積分

2.3 頭皮癥狀比較 經過治療后對照組瘙癢、油膩、脫發、鱗屑評分均有明顯下降(t瘙癢=4.74,t油膩=5.36,t脫發=2.65,t鱗屑=3.01,P<0.05),治療組瘙癢、油膩、脫發、鱗屑評分經過治療后均有明顯下降(t瘙癢=6.64,t油膩=7.78,t脫發=3.08,t鱗屑=5.33,P<0.05);治療前,對照組各癥狀評分與治療組無明顯差異(P>0.05),經過治療后,治療組瘙癢、油膩、鱗屑評分較對照組降低明顯(t瘙癢=2.71,t油膩=2.25,t鱗屑=3.44,P<0.05),治療組脫發評分較對照組低,但差異不顯著(t脫發=1.19,P>0.05)。

2.4 不良反應對比 1例患者在治療期間,外用米諾地爾后頭皮出現輕微紅腫、瘙癢,幾日后自行緩解,未影響療效評價。其余患者接受治療期間未見頭暈、胸悶、血壓血糖等異常情況,頭皮處未見明顯萎縮、瘙癢等不良反應。

3 討論

AGA是以遺傳因素為基礎,內分泌激素水平以及局部免疫炎癥等因素共同誘發的皮膚性疾病[7]。研究表明,免疫細胞可以直接參與毛囊的再生,刺激毛發的生長。皮膚中的調節性T細胞有助于重塑免疫穩態,恢復正常皮膚菌群,并通過Notch信號通路活化皮膚干細胞,修復毛囊損傷,促進毛發再生[8]。得寶松作為類固醇復合制劑,本身具有極佳的免疫調節及抗炎效果[9]。且近期Nat Immunol中一項研究結果表明,糖皮質激素可以作用于Foxp3位點,促使調節T細胞表達轉化生長因子-β,且一定劑量的糖皮質激素可以通過誘導調節性T細胞活化Smad2/3信號通路,使皮膚干細胞活化與增殖,從而改善毛囊生態環境,使毛發再生長[10]。臨床團隊前期臨床研究以及文獻檢索表明得寶松局部注射治療方法安全可靠[11]。非那雄胺是一種Ⅱ型 5α還原酶抑制劑,可抑制睪酮轉化為雙氫睪酮,從而緩解患者毛囊萎縮,改善由終毛轉化為毳毛[12]。Rossi等研究顯示雄激素性脫發患者每日口服1 mg非那雄胺可以降低血液和頭皮中雙氫睪酮的濃度,其中對于頂部脫發嚴重的患者療效尤為顯著[13]。鹽酸多西環素及小劑量的甲潑尼龍均有一定的抑制油脂分泌及抗炎作用[14,15]。上世紀八十年代,美國食品和藥物管理局批準將米諾地爾應用于雄激素性脫發[16]。米諾地爾可有效通過擴張頭皮血管,改善局部血液循環,平衡細胞內游離鉀、鈣離子濃度,使得表皮生長因子發揮作用,促進毛發生長[17]。并研究發現米諾地爾可通過抑制雄激素受體降低雄激素水平[18]。二硫化硒外洗可抑制頭部皮脂形成,緩解頭皮油膩的癥狀[19]。

目前,國內對于得寶松局部治療雄性激素性脫發的研究尚為空白。本次多中心臨床觀察基于上述實驗理論及臨床團隊前期研究成果,采用得寶松注射脫發局部并配合口服外用藥物的綜合療法治療AGA,結果發現有效率達到76.67%,優于對照組50.00%,在癥狀改善方面,治療組明顯優于對照組,且在患者觀察期間,未見明顯不良反應。

綜上所述,采用得寶松皮內注射配合口服及外用藥物的綜合療法治療男性雄性激素脫發療效確切,對患者頭皮部癥狀改善明顯,無明顯不良反應,安全有效。