血栓彈力圖與凝血功能指標以及血小板計數(shù)的相關(guān)性分析

呂賽平 彭艷 洪淑云 喻晴 董寧 周黃燕 金國兵

【摘要】 目的 探討血栓彈力圖（thrombelastogram，TEG）與常規(guī)凝血功能指標、血小板計數(shù)（platelet count，PLT）的相關(guān)性。方法 選取江西省腫瘤醫(yī)院收治的107例患者為研究對象，每例研究對象均采集靜脈血5.6 mL，其中1.8 mL加枸櫞酸鈉抗凝用于TEG檢測，1.8 mL加枸櫞酸鈉抗凝用于常規(guī)凝血功能檢測，2.0 mL加乙二胺四乙酸二鉀抗凝用于血常規(guī)檢測。收集研究對象的反應(yīng)時間（R值）、凝固時間（K值）、凝固角（α角）、血栓最大振幅（MA值）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、國際標準化比值（international normalized ratio，INR）、活化部分凝血活酶時間（activeated partial thromboplasting time，APTT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)BG）、PLT等指標。結(jié)果 R值與PT、INR、APTT呈正相關(guān)（P＜0.01），與FBG、PLT相關(guān)性不顯著，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。K值與PT、INR、APTT呈正相關(guān)（P＜0.01），與FBG、PLT呈負相關(guān)（P＜0.01）。α角與PT、INR、APTT呈負相關(guān)（P＜0.05），與FBG、PLT呈正相關(guān)（P＜0.01）。MA值與PT、INR、APTT呈負相關(guān)（P均＜0.05），與FBG、PLT呈正相關(guān)（P均＜0.01）。R值與K值呈正相關(guān)（P＜0.01），與α角呈負相關(guān)（P＜0.01），與MA值無相關(guān)性（P＞0.05）。K值與α角、MA值均呈負相關(guān)（P均＜0.01）。α角與MA值呈正相關(guān)（P＜0.01）。結(jié)論 TEG與常規(guī)凝血功能指標、PLT有一定的相關(guān)性，但相關(guān)強度一般，因此TEG在臨床上可以作為常規(guī)凝血功能、PLT的有效補充。

【關(guān)鍵詞】 血栓彈力圖；凝血功能；血小板計數(shù)；相關(guān)分析

文章編號：1672-1721（2024）01-0118-03 ? ? 文獻標志碼：A ? ? 中國圖書分類號：R446.11

TEG是德國科學(xué)家Hartert于1948年發(fā)明，主要檢測血液凝固過程中血凝塊的黏彈性特征[1]。既往研究認為，TEG采用全血作為檢測標本，比常規(guī)凝血功能指標可以更好地動態(tài)觀察血凝塊形成信息以及纖溶狀況，從而在鑒別凝血異常原因方面有較好的效果[2-3]。盡管如此，TEG的普及度遠不及常規(guī)凝血功能檢測，這給其臨床應(yīng)用帶來一定的影響。為此，本研究探討TEG與常規(guī)凝血功能指標、PLT的相關(guān)性，為TEG的推廣應(yīng)用奠定理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集江西省腫瘤醫(yī)院2019年8月—2022年1月收治的107例患者作為研究對象，其中男性71例，女性36例；年齡23～83歲，平均（59.8±12.0）歲；疾病類型，肺癌30例、原發(fā)性肝癌24例、胃癌9例、食管癌8例、結(jié)直腸癌5例、淋巴瘤4例、膽囊癌3例、喉癌2例、舌癌2例、腎癌2例、胰腺癌2例、乳腺癌2例、急性髓系白血病2例、慢性淋巴細胞白血病1例、卵巢癌1例、膽管癌1例、甲狀腺癌1例、宮頸癌1例、橫紋肌肉瘤1例、胸腔間皮肉瘤1例、消化道出血1例、腰椎間盤突出

1例、膽總管結(jié)石1例、肝內(nèi)膽管結(jié)石1例、乳腺纖維腺瘤1例。所有研究對象均同時采集標本進行TEG、常規(guī)凝血功能、血常規(guī)等項目檢測，并剔除臨床資料收集不完整的患者、因貧血需要校正抗凝劑用量的患者等。本研究經(jīng)江西省腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 研究方法

每例研究對象均采集靜脈血5.6 mL。

1.8 mL加枸櫞酸鈉抗凝用于TEG檢測，檢測儀器為陜西裕澤毅醫(yī)療科技有限公司YZ5000型半自動血栓彈力圖儀，試劑為配套活化凝血測定試劑盒，收集R值、K值、α角、MA值4個指標。

1.8 mL加枸櫞酸鈉抗凝用于常規(guī)凝血功能檢測，檢測儀器為日本希森美康株式會社CS-5100全自動凝血分析儀，試劑為德國西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司配套試劑盒，收集PT、INR、APTT、FBG 4個指標。

2.0 mL加乙二胺四乙酸二鉀（EDTA dipotassium salt，EDTA.K2）抗凝用于血常規(guī)檢測，檢測儀器為深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司BC-6800plus全自動血細胞分析儀，試劑為儀器配套試劑，收集PLT。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，相關(guān)分析采用Spearman秩相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對象各指標檢測結(jié)果

研究對象TEG、常規(guī)凝血功能指標、PLT檢測結(jié)果見表1。

2.2 R值與常規(guī)凝血功能指標及PLT的相關(guān)性分析

R值與PT、INR、APTT呈正相關(guān)（P＜0.01），與FBG、PLT無顯著相關(guān)性（P＞0.05），結(jié)果見表2。

2.3 K值與常規(guī)凝血功能指標及PLT的相關(guān)性分析

K值與PT、INR、APTT呈正相關(guān)（P＜0.01），與FBG、PLT呈負相關(guān)（P＜0.01），結(jié)果見表3。

2.4 α角與常規(guī)凝血功能指標以及PLT的相關(guān)性分析

α角與PT、INR、APTT呈負相關(guān)（P＜0.05），與FBG、PLT呈正相關(guān)（P＜0.01），結(jié)果見表4。

2.5 MA值與常規(guī)凝血功能指標以及PLT的相關(guān)性分析

MA值與PT、INR、APTT呈負相關(guān)（P＜0.05），與FBG、PLT呈正相關(guān)（P＜0.01），結(jié)果見表5。

2.6 TEG各指標之間的相關(guān)性分析

R值與K值呈正相關(guān)（P＜0.01），與α角呈負相關(guān)（P＜0.01），與MA值無相關(guān)性（P＞0.05）。K值與α角、MA值均呈負相關(guān)（P＜0.01）。α角與MA值呈正相關(guān)（P＜0.01）。結(jié)果見表6。

3 討論

目前，TEG在臨床上應(yīng)用越來越廣泛。其基本原理是在37 ℃條件下，將枸櫞酸鈉抗凝血標本與試劑混合液加入到含氯化鈣溶液的檢測杯中，此后檢測杯以一定的角度、頻率來回擺動，在檢測杯上方有一根連接扭力傳感器的懸垂絲，通過杯蓋中間的小孔直接插入反應(yīng)體系中，當反應(yīng)體系呈液態(tài)時，檢測杯擺動不會影響杯蓋，無扭轉(zhuǎn)力傳導(dǎo)至懸垂絲；當反應(yīng)體系逐步形成血凝塊時，檢測杯即會與杯蓋緊密相連，檢測杯擺動所產(chǎn)生的扭轉(zhuǎn)力即傳導(dǎo)至懸垂絲，經(jīng)信號處理器轉(zhuǎn)換成電子信號，再通過A/D轉(zhuǎn)換盒在電腦上形成TEG圖形[4-5]。目前TEG提供的主要參數(shù)包括R值、K值、α角、MA值等，不同參數(shù)的臨床意義不同。R值是指標本開始檢測到初始血凝塊形成所需的時間，其檢測結(jié)果主要受凝血因子影響[6]。K值是指從血凝塊形成至MA振幅達到20 mm所需的時間，α角是指纖維蛋白凝塊形成及加固的速率，MA值是指血凝塊的最大強度或硬度，這3個指標均受FBG、PLT影響，其中K值、α角主要受FBG影響，MA值主要受PLT影響[7-8]。

由TEG的設(shè)計原理可知，該檢測方法不僅可以反映患者凝血因子、FBG、PLT的濃度水平，還可以在一定程度上反映其功能狀態(tài)。一些研究認為TEG在臨床應(yīng)用方面比常規(guī)凝血指標、PLT更具有優(yōu)越性。張麗娟等[9]報道稱，與常規(guī)凝血指標相比，TEG能更準確反映膿毒癥患兒的凝血功能，發(fā)現(xiàn)疾病早期的高凝狀態(tài)，并且TEG與PLT的相關(guān)性更高，能發(fā)現(xiàn)PLT異常情況。朱馳等[10]報道，在評價急性腦梗死患者早期凝血功能改變、預(yù)測抗栓治療短期預(yù)后時，TEG較常規(guī)凝血指標更具靈敏性和全面性。李春鳳等[11]報道，腦梗死與腦出血患者在急性發(fā)病期凝血狀態(tài)復(fù)雜，傳統(tǒng)凝血功能指標存在片面性和不及時性，而采用TEG可以更加直觀、準確地反映患者真實的凝血狀態(tài)，以指導(dǎo)臨床提高診治效率。TEG是凝血實驗室檢測的一個突破，其與常規(guī)凝血功能指標以及PLT的相關(guān)性是一個值得探討的問題。

本研究共選擇107例研究對象，所有研究對象均同時采集標本進行TEG、常規(guī)凝血功能、血常規(guī)檢測。結(jié)果顯示，R值、K值與PT、INR、APTT均呈正相關(guān)（P＜0.01）；R值與FBG、PLT無顯著相關(guān)性，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；K值與FBG、PLT呈負相關(guān)（P＜0.01）；α角、MA值與PT、INR、APTT均呈負相關(guān)（P＜0.05），與FBG、PLT均呈正相關(guān)（P＜0.01）。上述結(jié)果與文中論述TEG各參數(shù)臨床意義是基本一致的，即R值主要受凝血因子影響，而K值、α角、MA值主要受FBG、PLT影響。值得注意的是，本研究結(jié)果顯示，K值、α角、MA值亦受凝血因子影響，這與TEG的檢測原理明顯不符。當K值、α角、MA值結(jié)果可觀測到時，反應(yīng)體系已由液態(tài)逐步轉(zhuǎn)變?yōu)槟虘B(tài)，此時凝血因子已基本消耗完畢，而FBG開始轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，PLT則發(fā)生黏附、聚集等。產(chǎn)生這種現(xiàn)象應(yīng)該是研究對象選擇出現(xiàn)偏差所致。舉例說明，肝腎綜合征患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與血清肌酐呈正相關(guān)，但肝功能損傷與腎功能損傷通常沒有必然的聯(lián)系，這個結(jié)論不能推廣應(yīng)用于所有人群。再回顧分析本研究選擇的研究對象，其中低凝患者主要是惡性腫瘤化療并發(fā)肝功能損傷患者。化療可以導(dǎo)致患者PLT減少，而并發(fā)肝功能損傷時可以導(dǎo)致PT、INR、APTT延長以及FBG下降，這2種情況并存就間接導(dǎo)致了K值、α角、MA值受凝血因子影響的錯誤結(jié)論。

綜上所述，TEG與常規(guī)凝血功能指標、PLT有一定的相關(guān)性，但相關(guān)系數(shù)顯示相關(guān)強度一般。TEG檢測過程中監(jiān)測了反應(yīng)體系的凝血全過程，可以同時反映凝血因子、FBG、PLT的濃度水平及功能狀態(tài)。TEG在臨床上可以作為常規(guī)凝血功能、PLT的有效補充。

參考文獻

[1] SAKAI T.Comparison between thromboelastography and thromboelastometry[J].Minerva Anestesiol，2019，85（12）：1346-1356.

[2] 張磊，張福明，孫巖，等.血栓彈力圖和常規(guī)凝血功能指標對危重新生兒凝血功能異常的診斷效能及其意義[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2021，38（3）：416-420.

[3] NEUPANE S，WARSHAW D，YOUSSEF E，et al.Thromboelastography for monitoring resuscitation during acute hemorrhage[J].Acad Emerg Med，2021，28（12）：1478-1479.

[4] 孫存杰，趙暉.血栓彈力圖的臨床應(yīng)用進展[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2016，25（2）：245-250.

[5] BURTON A G，JANDREY K E.Use of thromboelastography in clinical practice[J].Vet Clin North Am Small Anim Pract，2020，50（6）：1397-1409.

[6] CHOW J H，F(xiàn)EDELES B，RICHARDS J E，et al.Thromboelastography reaction-time thresholds for optimal prediction of coagulation factor deficiency in trauma[J].J Am Coll Surg，2020，230（5）：798-808.

[7] 陳德娟，吳巨峰，蔡興權(quán)，等.惡性腫瘤患者血栓彈力圖與傳統(tǒng)凝血試驗的相關(guān)性[J].中國輸血雜志，2022，35（3）：331-333.

[8] 何嘉豪，江倩，劉春麗.血栓彈力圖與傳統(tǒng)凝血功能檢測的相關(guān)性與一致性分析[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2022，38（5）：606-610.

[9] 張麗娟，劉春峰.血栓彈力圖在膿毒癥患兒凝血功能障礙中的意義探討[D].沈陽：中國醫(yī)科大學(xué)，2017.

[10] 朱馳，趙皇偉，趙曉明，等.血栓彈力圖與常規(guī)凝血試驗對急性腦梗死短期預(yù)后的應(yīng)用價值研究[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2018，17（11）：1111-1119.

[11] 李春鳳，李靜，趙學(xué)英，等.腦梗死與腦出血患者的血栓彈力圖結(jié)果比較及其臨床意義[J].山東大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2019，57（12）：80-85.

（編輯：許 琪）