銀屑病合并代謝綜合征的機(jī)制

丁海寧,趙琳娜,朱琪,宋靜娜,張琴,王紅梅

銀屑病(psoriasis)是一種免疫介導(dǎo)的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病,在不同種族中的患病率為0.33%～0.60%,影響全球約1.25億人［1］。銀屑病的典型臨床表現(xiàn)為鱗屑性紅斑或斑塊,局限或廣泛分布。其發(fā)病涉及遺傳、免疫、感染、內(nèi)分泌環(huán)境等因素。銀屑病不僅是皮膚病,更是一種全身炎癥性疾病。1897年,Strauss首次提出銀屑病可合并糖尿病,隨后越來越多的研究發(fā)現(xiàn)銀屑病可伴發(fā)多種并發(fā)癥,如銀屑病性關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、代謝性疾病、胃腸道疾病、腎臟疾病、惡性腫瘤、情緒障礙等［2］。代謝綜合征(metabolic syndrome, MS)是一種系統(tǒng)性疾病,我國關(guān)于MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)需滿足以下至少3項［3］:①腹型肥胖(即中心型肥胖):腰圍男性≥90 cm,女性≥85 cm;②高血糖:空腹血糖≥6.1 mmol/L或糖負(fù)荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L和/或已確診為糖尿病并治療者;③高血壓:血壓≥130/85 mmHg和/或已確認(rèn)為高血壓并治療者;④空腹甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L;⑤空腹高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L。研究［4］發(fā)現(xiàn),銀屑病患者代謝綜合征的患病率高達(dá)50%,其并發(fā)風(fēng)險約為非銀屑病組的2～3倍［5］。代謝綜合征患者也常伴隨銀屑病,BMI每增加1 kg/m2,銀屑病患病風(fēng)險增加9%［6］。銀屑病合并代謝綜合征具有病程長、復(fù)發(fā)率高的特點,嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量,增加經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療保健負(fù)擔(dān),已成為2型糖尿病、非酒精性脂肪肝疾病、動脈粥樣硬化性心血管疾病,甚至死亡的關(guān)鍵危險因素［7］。

銀屑病合并代謝綜合征是一種全身慢性炎癥狀態(tài)。可能與遺傳、胰島素抵抗、氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、慢性炎癥、脂肪因子水平的改變、腸道菌群失調(diào)相關(guān)。探討銀屑病合并代謝綜合征的發(fā)病機(jī)制對疾病的預(yù)防和治療具有重要意義。

1 遺傳對銀屑病合并代謝綜合征的影響

遺傳學(xué)在預(yù)測銀屑病和代謝綜合征的易感性方面起關(guān)鍵作用。銀屑病是一種復(fù)雜的遺傳性疾病,與基因—基因和基因—環(huán)境的相互作用有關(guān)。Liu等［8］發(fā)現(xiàn),HLA基因座中的rs805303、rs3177928和rs2247056,FUT2基因座中的rs1047781、rs281379和rs492602,LNPEP基因座中的rs2303138與銀屑病和代謝綜合征相關(guān);其中,FUT2基因座可能通過調(diào)節(jié)血脂異常參與銀屑病和代謝綜合征的共同發(fā)病。……