一對(duì)男性雙胞胎銀屑病FLG基因雜合突變分析

汪鳳娟,吳瑋,羅志強(qiáng),李梅趙,周書(shū)文,周海園

銀屑病是一種常見(jiàn)的,由免疫介導(dǎo)的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病,影響約2%～3%的世界人口,雖然銀屑病的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚,但該疾病是遺傳相關(guān)性疾病,有遺傳傾向,約36%的患者有銀屑病家族史［1］,與銀屑病相關(guān)的基因位點(diǎn)主要位于人類主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex,MHC)區(qū)域中,也有文獻(xiàn)［2］報(bào)道在銀屑病患者中發(fā)現(xiàn)與特異性皮炎相關(guān)的絲聚蛋白(Filaggrin, FLG)基因突變,現(xiàn)報(bào)告一對(duì)男性同卵雙胞胎同患銀屑病伴FLG基因c.3321delA;p.Gly1109Glu雜合突變。

1 臨床資料

先證者男,28歲,全身皮膚反復(fù)鱗屑性紅斑、丘疹3年余。3年前患者無(wú)明顯誘因頭皮出現(xiàn)紅色丘疹伴白色鱗屑,部分融合成斑塊,輕度瘙癢,數(shù)月逐漸擴(kuò)展至腹部、背部及四肢,瘙癢明顯。當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷“銀屑病”,予卡泊三醇軟膏及激素類軟膏(具體不詳)外用,皮疹雖緩解,但仍反復(fù)發(fā)作。1年前發(fā)現(xiàn)雙手指甲肥厚、凹凸不平。自發(fā)病以來(lái)患者精神和睡眠欠佳,飲食可,二便正常,既往史無(wú)特殊。患者同卵胞兄4年前有類似皮疹,家族中其余人無(wú)類似皮膚病病史。體格檢查:先證者各系統(tǒng)檢查無(wú)異常。皮膚科情況:頭皮可見(jiàn)大片狀鱗屑性紅斑,背部、下肢可見(jiàn)散在分布紅色鱗屑性斑塊,大小及形狀不一,邊界清楚,雙手指甲肥厚,部分見(jiàn)頂針樣凹陷,無(wú)關(guān)節(jié)紅腫。胞兄鱗屑性丘疹和斑塊分布部位與先證者類似(圖1)。皮損組織病理示:二者均符合銀屑病。基因檢測(cè):經(jīng)先證者及胞兄知情同意后,取先證者及其胞兄的外周靜脈血各6 mL,標(biāo)本送至深圳華大臨床檢驗(yàn)中心,采用芯片捕獲高通量方法對(duì)先證者進(jìn)行DNA基因全外顯子直接測(cè)序并用Sanger測(cè)序驗(yàn)證突變位點(diǎn)。……