白癜風靶向抗氧化治療

娜依馬·馬木提,胡雯,康曉靜

白癜風是一種由表皮黑素細胞選擇性破壞而引起的色素脫失性疾病,全球發病率約0.5%～2%,其發病機制復雜,包括氧化應激、自身免疫反應、炎癥介質的產生和代謝障礙等［1］。氧化應激是白癜風患者黑素細胞變性的始動因素,可以直接損傷脂質和蛋白質,導致黑素細胞功能障礙或細胞凋亡,同時還啟動自身免疫反應進而介導黑素細胞的細胞毒性［2］。目前,抗氧化療法已成為白癜風治療的研究熱點。傳統抗氧化療法包括假性過氧化氫酶、α-硫辛酸、維生素及礦物質等［3-5］,這些常規方法并不能精準地作用于相關靶點,效果不理想。近年來隨著對白癜風氧化應激相關信號通路的深入研究,治療白癜風的新型靶向抗氧化療法不斷出現,現概述如下。

1 Keap1/Nrf2/ARE信號通路

核轉錄因子E2相關因子2(nuclear factor-E2-related factor 2, Nrf2)是機體抵御氧化應激反應的主要調節因子,由5個Nrf2-ECH同源結構域(Nrf2-ECH homology, NEH)和1個堿性亮氨酸拉鏈結構域(basic leucine zipper, bZIP)組成。Kelch樣環氧氯丙烷相關蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1, Keap1)與Nrf2的NEH2區結合形成Keap1-Nrf2復合物,以抑制狀態穩定存在于胞漿中,同時結合E3泛素連接酶使Nrf2泛素化降解［6］。當細胞處于氧化應激狀態時,Keap1-Nrf2復合物解偶聯,Nrf2轉運至細胞核并與基因啟動子區的抗氧化反應元件(anti-oxidant response elements, AREs)相結合,啟動200多種抗氧化酶和解毒劑的轉錄,從而參與維持細胞穩態和保護細胞免受氧化損傷［7］。

王琪等［8］研究發現,在黑素細胞中上調Nrf2可通過增強其下游抗氧化基因表達而減少產生H2O2誘導的活性氧(reactive oxygen species, ROS)和丙二醛(malondialdehyde, MDA),抑制細胞凋亡,表明Nrf2/ARE途徑可參與調控氧化應激反應,保護黑素細胞免受氧化損傷。……