白葡奈氏菌片聯合布地奈德霧化吸入治療小兒急性肺炎的臨床療效

韓淑貞, 董 磊, 李登峰

(界首市人民醫院, 安徽 界首 236500)

急性肺炎(acute pneumonia,AP)是兒童時期的一種常見呼吸道疾病,病毒感染是AP的常見致病菌,臨床主要表現為發熱、咳嗽、氣促等,當AP發展至重癥期時,會引發多種臟器功能受損,甚至導致患兒死亡,因此尋找有效治療AP的方案具有重要意義[1-2]。臨床治療小兒AP通常采用控制感染、糾正缺氧、防止并發癥的發生為主的綜合治療手段。在急性發作期,由于患兒呼吸功能受到一定影響,臨床常采用霧化治療,以保持患兒呼吸道暢通,但部分患兒康復時間較長,需聯合應用其他藥物促進患兒康復,以進一步提高臨床療效[3-4]。部分患兒因免疫力較弱,對于病毒等病原菌的抵抗能力較差,導致AP的發生,影響患兒呼吸功能[5]。若能在加強患兒呼吸功能的同時增強機體抵抗力,則能夠加速AP患兒康復。

白葡奈氏菌片是一種治療慢性氣管炎的藥物,主要成分為滅活的白色葡萄球菌、卡他球菌及枯草桿菌。劉賢兵等[6]研究發現,白葡奈氏菌片在改善慢性阻塞性肺疾病患者的免疫功能及呼吸功能等方面具有良好的作用。但該藥物用于小兒AP的臨床效果有待明確,本研究在常規霧化治療的基礎上聯合白葡奈氏菌片口服用藥,探究該方案治療小兒AP的臨床療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取界首市人民醫院于2021年2月至2023年2月收治的92例AP患兒,隨機分為觀察組與對照組,每組各46例,兩組患兒一般資料差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性(見表1)。AP診斷標準:患兒存在咳嗽、發熱、氣促等癥狀;肺部X線片可存在有斑片影及間質浸潤,雙肺透亮度增加;病原學檢測甲/乙型流感病毒陽性[7]。納入標準:(1)患兒均確診為AP;(2)患兒年齡 1～6歲;(3)患兒病程 1～3 d;(4)患兒首次確診為AP;(5)患兒家屬均簽署知情同意書。排除標準:(1)對研究所用藥物過敏者;(2)近期服用過抗生素;(3)患有哮喘、先天肺發育不全等其他肺部疾病者;(4)嚴重程度為重度者;(5)患有免疫系統疾病者;(7)合并其他感染性疾病者。本研究已通過本院倫理委員會批準(倫理批號:jslc20210001)。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 治療方法參照文獻[7]中的方案對所有患兒進行常規治療。及時清理患兒口鼻咽分泌物,高熱者進行物理降溫或給予退熱藥物,必要時給予呼吸支持。抗菌藥物采用宜昌東陽光長江藥業股份有限公司的奧司他韋(規格: 15mg, 國藥準字H20080763),2mg/kg/次,2次/d,連續服用5d;喘息明顯的患者可加用布地奈德混懸液(批準文號:H20140475,AstraZenecaPtyLtd,規格:2mL∶1mg)霧化吸入,1mg/次,2次/d,痰液濃稠的患兒給予ZambonS.PA公司的吸入用乙酰半胱氨酸溶液(規格:0.3g∶3mL,批準文號:H20150548),1～2次/d。觀察組患兒在常規治療基礎上口服白葡奈氏菌片(國藥準字H37023540,齊魯制藥有限公司,規格:0.3mg),無法吞服的患兒可將片劑碾成粉末,溫水化開服用,1片/次,2次/d。對照組患兒在常規治療基礎上口服片狀安慰劑(齊魯制藥有限公司),1片/次,2次/d。所有患兒治療5d后評估臨床療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效評估 治療5d后,根據臨床癥狀及臨床指標對AP患兒的治療效果進行評估[8],包括痊愈、顯效、有效及無效。除無效外,其余均為有效。

1.3.2 血清炎癥因子水平檢測 分別于治療前、治療5d后采集患兒外周血樣本,離心(3 500r/min,10min,離心半徑12cm)處理后,取上清液進行檢測。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)貨號:HBP32761R;白細胞介素-10(IL-10)貨號:HBP34565R,上海化邦生物科技有限公司;干擾素-γ(IFN-γ)水平試劑盒:貨號:97024ES48,翌圣生物科技(上海)股份有限公司。采用SpectraMaxPlus384型酶標儀(美國MD公司)檢測450nm處吸光值,并根據標準品曲線分析TNF-α、IL-10及IFN-γ水平。

1.3.3 免疫功能評估 分別于治療前、治療5d后采集患兒外周血樣本,采用全光譜流式細胞儀(美國Cytek公司,型號:N7-00008-0A)檢測T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+及CD8+百分數,并計算CD4+/CD8+水平,CD3+、CD4+、CD8+抗體均購于伊艾博(武漢)科技股份有限公司。

1.3.4 呼吸力學指標 分別于治療前、治療5d采用脈沖震蕩肺功能儀(上海聚慕醫療器械有限公司,型號:MasterScreenIOS)檢查共振頻率(Fres)、5Hz時氣道阻力(R5)及總順應性(Ct)。采用鼻夾夾住患兒鼻子,指導患兒含住一次性口器,患兒家屬可用手輔助,避免漏氣,抬高患兒頭部,測量約50s,連續測量3次,取均值,每次測量間隔約5min。

1.3.5 其他觀察指標 統計患兒發熱、咳嗽、肺啰音消失時間及住院時間,記錄治療期間出現的不良反應。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較觀察組總有效率(95.65%)高于對照組(78.26%)(P<0.05),見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較/例(%)

2.2 兩組患兒炎癥因子水平比較觀察組治療后TNF-α、IL-10水平均降低,IFN-γ水平升高(P<0.05),見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較

2.3 兩組免疫功能水平比較兩組AP患兒治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均升高(P<0.05);治療后,觀察組各免疫指標優于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組免疫功能水平比較

2.4 兩組呼吸力學指標比較兩組AP患兒治療后R5、Fres水平均降低,且觀察組更低,兩組Ct水平均升高,且觀察組更高(P<0.05),見表5。

表5 兩組呼吸力學指標比較

2.5 兩組臨床癥狀改善情況比較觀察組發熱、咳嗽、肺啰音消失時間及住院時間較對照組縮短(P<0.05),見表6。

表6 兩組臨床癥狀改善情況比較

2.6 兩組AP患兒藥物不良反應兩組患兒治療期間均未見明顯的不良反應。

3 討論

霧化治療是臨床用于改善患者咳嗽、喘息癥狀常用治療方法之一,可緩解氣道痙攣,松弛支氣管平滑肌,增加患者肺活量,降低氣道阻力[9-10]。呂秀梅[11]等研究顯示,布地奈德聯合復方異丙托溴銨霧化能夠提高小兒病毒性肺炎的療效,有效改善炎癥因子及血氣指標。患兒免疫功能較弱,因此部分AP患兒對支氣管擴張劑、抗菌藥等治療方案的整體療效不甚理想。白葡奈氏菌片是一種用于治療支氣管炎的藥物,該藥中含有滅活的卡他球菌,其細胞壁中的脂多糖成分能誘導干擾素的生成,直接激活補體C3途徑,增強白細胞的吞噬作用,從而提高呼吸道黏膜的特異性免疫功能,增加患兒抵抗力,加速患兒康復[12]。若能在改善呼吸道癥狀的同時增強免疫功能,對于AP患兒的康復具有積極作用。

本研究采用白葡奈氏菌片聯合霧化治療的方案,結果顯示觀察組患兒治療總有效率明顯高于對照組,經治療發現觀察組各炎癥因子水平優于對照組,表明白葡奈氏菌片聯合霧化治療能夠提高AP患兒的治療效果,且能有效抑制肺部炎癥反應。白葡奈氏菌片具有免疫調節的作用,能夠調節細胞因子的分泌,CD4+T細胞可分化為Th1、Th2細胞,Th1分泌IFN-γ,Th2分泌TNF-α、IL-10,Th1/Th2平衡紊亂時,機體對病原體更加易感,促進抵抗力恢復后有利于病原菌的清除[13-14]。在白葡奈氏菌片的作用下,CD4+、IFN-γ水平均升高,TNF-α、IL-10水平降低,表明白葡奈氏菌片能夠促進IFN-γ的分泌,發揮免疫調控及抗炎作用,同時抑制炎癥因子TNF-α、IL-10的分泌,發揮抗炎作用[15-16]。

呼吸力學指標能夠間接反映患兒的治療效果[17-18]。本研究結果顯示,觀察組R5、Fres水平低于對照組,Ct水平高于對照組,觀察組患兒臨床癥狀改善情況均優于對照組,提示白葡奈氏菌片聯合霧化治療能夠有效改善肺部順應性,減少氣道阻力,對于咳嗽、肺啰音等癥狀的改善具有積極作用。白葡奈氏菌片中有效物質為卡他球菌、枯草桿菌等滅活益生菌,其中枯草桿菌細胞壁含胞壁酸,可抑制咳嗽神經中樞,改善咳嗽癥狀,減輕氣道阻力。卡他球菌細胞壁上的脂多糖,能通過誘生干擾素增強呼吸道黏膜的免疫功能,進一步改善咳嗽等臨床癥狀[19]。肺濕啰音是由呼吸道中的分泌物引起,白葡奈氏菌片能夠減少呼吸道黏膜腺體分泌,從而減少痰液量的產生,咳嗽、肺啰音得以明顯改善[20]。

本研究中,兩組患兒治療期間均未見明顯的不良反應,提示白葡奈氏菌片聯合霧化治療方案具有較高的安全性,可用于小兒AP的治療。但本研究未對不同年齡段的患兒進行分組,今后將進一步探究白葡奈氏菌片霧化治療方案在不同年齡段AP患兒中的療效是否存在差異,以期為該方案的廣泛應用提供更加有力的數據支撐。