艾拉莫德與甲氨蝶呤聯合治療類風濕關節炎的臨床效果

涂松林

【摘要】? 目的? 探討艾拉莫德與甲氨蝶呤聯合治療類風濕關節炎的臨床效果。方法? 選取2020年8月至2023年8月醫院收治的128例類風濕關節炎為研究對象，按照組間性別、年齡、病程等基線特征均衡可比的原則分為觀察組和對照組，各64例。對照組患者給予甲氨蝶呤治療，觀察組患者在對照組基礎上加用艾拉莫德治療。比較兩組患者的臨床治療有效率、癥狀緩解情況、實驗室指標、不良反應發生率。結果? 艾拉莫德與甲氨蝶呤聯合治療后，觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者晨僵時間、關節壓痛數、血沉、C反應蛋白（CRP）、類風濕因子（RF）、抗CCP抗體水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者晨僵時間、關節壓痛數、血沉、CRP、RF、抗CCP抗體水平都下降，但觀察組患者晨僵時間、關節壓痛數、血沉、CRP、RF、抗CCP抗體水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。艾拉莫德與甲氨蝶呤聯合治療后，觀察組患者不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 對類風濕關節炎患者采取艾拉莫德與甲氨蝶呤聯合治療方案可緩解其臨床癥狀，改善實驗室指標，提高臨床療效，且安全性較高。

【關鍵詞】? 艾拉莫德；甲氨蝶呤；類風濕關節炎；炎性指標；免疫指標

中圖分類號? R593.22? ? 文獻標識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2024）07--04

類風濕關節炎簡稱為類風濕，是一種自身免疫性炎性疾病，目前尚未研究出具體發病原因。主要表現為病因不明的復發性、對稱性的多滑膜關節炎和關節外病變，最常見于手、足、腕等關節部位，發病初期，僅表現出紅腫、發熱、疼痛和功能障礙等輕度癥狀，發展至晚期，會導致關節僵硬、變形，骨和骨骼肌萎縮，是一種具有較高致殘率的疾病[1-3]。類風濕關節炎被認為是所有風濕病中對關節破壞最嚴重的一種慢性免疫性關節炎，其不僅嚴重損害關節部位，嚴重情況下，還會累及到其他臟器，因此及時進行科學治療具有重要意義。目前臨床上治療類風濕關節炎主要依靠抗風濕類藥物，其中甲氨蝶呤使用率最高，被稱為治療類風濕關節炎的“基石”。該藥具有突出的抗炎和免疫抑制作用，但患者后續減量使用后病情容易復發。而艾拉莫德是一種新型抗風濕藥物，其不僅可有效抑制炎性細胞，而且具有免疫調節作用，可以有效改善類風濕關節炎癥狀，從而減少關節損傷[4-6]。因此，本研究旨在探討艾拉莫德與甲氨蝶呤聯合治療類風濕關節炎對患者炎性免疫指標的改善作用。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選取2020年8月至2023年8月醫院收治的128例類風濕關節炎為研究對象。納入標準：符合《2018中國類風濕關節炎診療指南》[7]類風濕關節炎診斷的相關標準；合并關節畸形者；臨床資料完整者。排除標準：合并有嚴重的肝、腎等器官損害者；對本研究使用藥物過敏者；合并精神、智力或語言溝通障礙者等。按照組間性別、年齡、病程等基線資料均衡可比的原則分為觀察組和對照組，各64例。觀察組男性35例，女性29例；年齡40～60歲，平均51.41±2.57歲；病程5～28個月，平均15.68±3.21個月。對照組男性34例，女性30例；年齡40～63歲，平均51.37±2.53歲；病程5～27個月，平均15.66±3.19個月。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過醫院相關倫理委員部門的批準，并且患者均簽署知情同意書。

1.2? 治療方法

1.2.1? 對照組? 給予甲氨蝶呤（上海上藥信誼藥廠有限公司生產，規格：2.5mg，國藥準字H31020644）治療，使用劑量：10mg/次，2周后增加至15mg/次，1次/周。治療周期6個月。

1.2.2? 觀察組? 在對照組基礎上加用艾拉莫德（海南先聲藥業有限公司生產，規格：25mg，國藥準字H20110084）治療，使用劑量：25mg/次，2次/d，治療周期6個月。

1.3? 觀察指標

（1）臨床治療有效率：臨床療效分為，顯效：關節腫脹、壓痛等癥狀消失；有效：關節腫脹、壓痛等癥狀好轉；無效：關節腫脹、壓痛等癥狀無好轉。治療有效率=（顯效＋有效）例數/觀察例數×100%。

（2）癥狀緩解情況：包括晨僵時間、關節壓痛數及關節腫脹數。

（3）實驗室指標：包括血沉、C反應蛋白（CRP）、類風濕因子（RF）、抗CCP抗體水平。

（4）不良反應發生率：包括胃腸道反應、白細胞減少、肝功能異常、皮疹等不良反應。

1.4? 數據分析方法

采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用“±s”表示，組間均數比較用t檢驗；計數資料計算百分率，組間率的比較用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者臨床治療有效率比較

艾拉莫德與甲氨蝶呤聯合治療后，觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組患者臨床癥狀緩解情況比較

治療前，兩組患者晨僵時間、關節壓痛數比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者晨僵時間、關節壓痛數都下降，但觀察組患者晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數小于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；治療前，兩組患者關節腫脹數比較，差異有統計學意義（P<0.05），對照組明顯多于觀察組；但治療后，觀察組患者關節腫脹數減少、對照組患者基本無改變，兩組之間差距增大，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者實驗室指標比較

治療前，兩組患者血沉、CRP、RF、抗CCP抗體水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者血沉、CRP、RF、抗CCP抗體水平均下降，但觀察組患者血沉、CRP、RF、抗CCP抗體水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者不良反應發生率比較

艾拉莫德與甲氨蝶呤聯合治療后，觀察組患者不良反應發生率略高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3? 討論

類風濕性關節炎是一種以炎癥性滑膜炎為主要表現的免疫系統疾病。根據臨床實踐，通常認為這種疾病是由于免疫功能障礙、微生物感染、吸煙等因素共同作用，導致體內免疫反應異常，攻擊正常關節所致，嚴重影響患者的生活質量。該疾病多發于20～50歲，主要發生在手、腳和手腕的滑膜中，危害關節肌腱、韌帶、軟骨和全身組織，導致關節腫脹和疼痛，隨后誘發關節間隙變窄和軟骨損傷等嚴重問題。在疾病晚期，可能會出現關節功能障礙、關節畸形等癥狀，導致發生不同程度的殘疾，從而喪失工作能力，嚴重影響患者的生活質量和身體健康[8-10]。因此，選擇一種療效顯著、副作用較少的治療方法，對提高患者生活質量、降低醫療成本、提高社會效益具有重要意義。抗風濕藥（甲氨蝶呤片）是目前治療類風濕性關節炎的首選臨床藥物。其可以發揮良好的免疫抑制作用，緩解免疫異常引起的炎癥反應，改善關節腫脹和疼痛等臨床癥狀。然而，該藥物治療效果較為緩慢，很難快速控制疾病的進展。此外，長期使用會導致許多副作用發生概率增加。艾拉莫德是一種新型的小分子抗風濕藥物，具有口服吸收好、起效快、療效穩定等優點，可發揮良好的免疫調節作用，抑制免疫球蛋白和各種炎癥細胞因子，緩解類風濕性關節炎相關癥狀。甲氨蝶呤和艾拉莫德的組合使用比單獨使用甲氨蝶啶更快、更有效[11-12]。

甲氨蝶呤主要作用機制是抑制細胞DNA合成及細胞增殖，降低細胞中炎性因子水平，有效預防關節損傷、緩解關節疼痛及腫脹。艾拉莫德與甲氨蝶呤作用機制有所不同，艾拉莫德屬于細胞因子抑制劑，其直接作用于B細胞，但不影響其增殖，通過改善骨代謝，促進骨形成的方式，防止骨破壞，減弱金屬蛋白酶活性，從而減輕關節部位炎癥反應，緩解關節腫脹、疼痛等不適癥狀，具有起效迅速起效較快，促進關節癥狀恢復，臨床癥狀改善效果明顯等優勢[13-14]。本次研究結果顯示，與治療前相比，治療后兩組患者臨床癥狀均得到緩解，且觀察組患者緩解情況更優；治療后，觀察組患者的總有效率優于對照組。這與孫靜等[15]研究結果具有一致性，提示艾拉莫德與甲氨蝶呤聯合治療可有效緩解類風濕關節炎患者臨床癥狀，提高臨床療效。

滑膜組織多種免疫細胞紊亂與類風濕性關節炎發生、發展相關，隨著細胞異常大量增殖，淋巴細胞被浸潤，導致機體分泌大量炎癥因子，加重炎癥反應，出現關節疼痛、畸形等癥狀。艾拉莫德可抑制炎癥因子的產生，降低免疫球蛋白水平，與甲氨蝶呤聯合具有協同互補作用，共同抵抗類風濕性關節炎引起的炎癥反應，促進骨形成，防止骨吸收，以充分發揮關節骨保護作用。同時艾拉莫德也能有效調節機體免疫功能，阻止B細胞免疫球蛋白生成，糾正病理性免疫狀態，阻止免疫系統異常持續破壞正常關節。艾拉莫德聯合甲氨蝶呤可協同增效，進一步提高免疫抑制作用，并加快關節周圍炎性反應消退，調節免疫功能，促進患者關節功能恢復，且不會產生嚴重不良反應[16-17]。本次研究結果顯示，與治療前相比，治療后兩組患者實驗室指標均得到改善，且觀察組患者改善效果更優，兩組患者均未發生嚴重不良反應，與劉群等[18]研究結果具有一致性，提示艾拉莫德與甲氨蝶呤聯合治療有利于改善類風濕關節炎患者相關實驗室指標，且安全性較高。

綜上所述，對類風濕關節炎患者采取艾拉莫德與甲氨蝶呤聯合治療方案可緩解其臨床癥狀，改善實驗室指標，提高臨床療效，安全性較高。

4? 參考文獻

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[2023-11-28收稿]