復發性流產合并易栓癥的中西醫研究進展

謝海萍 黃 燁 陳姣潔

1 江西中醫藥大學研究生院,江西省南昌市 330004; 2 江西中醫藥大學附屬醫院婦科

為了提高人口的出生率、改善老齡化的現狀,我國出臺了三孩政策。但是,育齡期的婦女反復流產亦然成為出生率的危險因素,復發性流產發病率呈逐年上升趨勢。結合國內情況和臨床的實際情況,自然流產診治中國專家共識(2020年版)建議將連續2次及以上的自然流產(妊娠28周前),應當認定為復發性自然流產(Recurrent spontaneous abortion RSA)[1]。RSA的原因很復雜,大多可以歸結為以下四個因素:女性生殖道的解剖異常、免疫因素、易栓因素以及內分泌異常[2]。作為常見原因之一的易栓癥,已成為臨床病因篩查中的重點,該類患者孕前通常沒有明顯的異常癥狀,經過相關輔助檢查可以發現有血栓形成的趨勢,進而血液出現持續性高凝狀態,造成不良的妊娠結局。

本病屬祖國醫學“滑胎”的范疇,《醫宗金鑒》中提到:“若懷孕三五七月,無故而胎自墮,至下次受孕亦復如是,數數墮胎,則謂之滑胎。”臨床上滑胎多為虛證,多由腎氣虧虛和氣血兩虛所致,故治療宜補腎健脾、益氣養血為主。但當現代醫學在發現RSA和易栓癥之間存在著聯系之后,保胎也不再是一味地采用補虛療法,越來越多的人嘗試采用活血化瘀法治療滑胎,取得了顯著的療效,這也為臨床治療RSA提供了新的思路。

1 現代醫學對易栓癥的病因機制的認識

易栓癥,也稱之為血栓前狀態(Prethromboticstate,PTS)。PTS是指血中某些成分使血液處于高凝狀態,而導致血栓的形成[3]。在妊娠時期,血液中形成微血栓,梗阻微血管,引起子宮及胎盤血運受阻,最終可導致胚胎發育不良甚至死胎等不良妊娠的結局。已有研究顯示,PTS和RSA之間存在緊密的聯系[4]。所以,在復發性流產診治的專家共識(2016年版)推薦對RSA患者進行凝血功能的檢查[5],還指出PTS可以分為遺傳性和獲得性兩種。

1.1 遺傳性PTS 遺傳性PTS是由于抗凝蛋白、凝血因子以及纖溶蛋白等存在遺傳性缺陷,而使患者有血栓栓塞趨勢[6]。其主要病因是血液呈現高凝狀態,導致抗凝系統濃度、活性降低所引發的相關病癥。

1.2 獲得性PTS 獲得性PTS指因后天獲得性原因,如手術或外傷、腫瘤治療、激素治療、獲得性抗凝蛋白缺陷等,引起的血液凝血功能相關物質獲得性缺陷等,導致體內凝血功能亢進,引起的具有血栓栓塞的疾病[7]。

2 滑胎的中醫病因病機

《黃帝內經》所載之腎氣虛、氣血虧、經絡瘀等均為此病之因。所以說復發性流產的病因不外乎腎氣虧虛、氣血虧虛及經絡瘀阻等。

2.1 腎虛為本 《素問·奇病論》中提到“包絡系于腎”。也就是胞宮通過包絡與腎相連,如果腎氣不足,胎失所系則難安,故腎與胎兒的生長發育有很大的聯系。同時,腎為先天之本,藏先天之精,是生育的基礎;腎氣系胎,腎精養胎,腎臟可以滋養胎兒,以利于胎兒的生長。

相反,如果父母先天稟賦不足,精虧氣耗,兩精雖然能結合,但胎多不能成實而易殞墮;或因孕后房事不節,以致腎氣虛耗,沖任不固、系胎無力,導致滑胎;或大病久病后導致腎臟受損,腎精不足以濡養胎兒,進而滑胎。其中,《諸病源候論》指出:“候其妊娠而恒腰痛者,喜墮胎。”認為妊娠期間經常出現腰部疼痛者,多出現墮胎;腰又為腎之府,以此也說明了腎臟與滑胎有很大的聯系。

2.2 氣血虧虛 素體氣血虧虛,或因久病耗傷氣血,或因氣血化生乏源;沖任失于氣血的濡養,出現滑胎不止。《諸病源候論·卷之四十一》中提到:“血氣虛損者,子臟為風冷所居,則血氣不足,故不能養胎,所以致胎數墮。”表明氣血的盛衰與妊娠結局密不可分。就好比培育種子的土壤,土壤不肥沃了,種子就不會生長發芽;同樣的道理,氣血不足造成子宮內膜容受性降低,影響胚胎的著床,從而造成墮胎。

2.3 血瘀為標 母體胞宮原有癥瘕,瘀滯在胞宮,致使沖任受損,引起氣血不暢,胎兒失去滋養而不固存,進而導致滑胎。王清任《醫林改錯》中強調胞中瘀血不去則新血不生,胎失血養,致使妊娠受到阻礙,認為血瘀亦為滑胎之因。

總之,結合古代醫籍及現代醫家對復發性流產的不斷研究,說明復發性流產的病因病機以腎虛為主,兼有氣血虧虛、血瘀等亦能使本病發生發展,最終造成滑胎。

3 易栓癥與中醫血瘀證的關系

其實西醫的血栓癥與中醫的血瘀證有著異曲同工之處。易栓癥患者與血瘀證患者可具有相同臨床表現:具有多次流產的病史,痛經、經血夾有血塊等臨床表現[8]。易栓癥中血栓形成,是由多種因素造成的病理性高凝狀態;血瘀證的病因與血流動力學紊亂、血小板聚集率升高、凝血濃度升高或纖維溶解度下降等相關,這些均能導致血液出現高凝狀態[9]。所以,中醫認為復發性流產合并血栓癥是血瘀所致,故與西醫的易栓癥認識高度一致。

4 復發性流產合并易栓癥的治療

4.1 西醫療法 對于合并PTS的RSA患者,2016年共識[5]和ESHRE指南[10]均推薦單獨使用低分子肝素,也可聯合小劑量阿司匹林(≤100mg/d)使用。2020年共識[1]還推薦,對于Hhcy,還應添加葉酸和維生素B12等。

4.1.1 低分子肝素:低分子肝素是由普通肝素經酶或者化學解聚后生成,主要與抗凝血酶聯合而抑制凝血因子活力,從而遏制血栓形成[11]。隨著對RSA的不斷研究,發現低分子肝素對RSA合并PTS的治療效果已得到認同[12]。但是,低分子肝素在臨床上也存在一些不良反應,比如肝功能損傷、出血、骨質疏松等;還有不少患者發現注射部位有硬結、瘀斑等。所以在臨床上使用低分子肝素的同時,要定期復查肝功能、及時補充鈣劑等。當然,目前還沒有發現肝素有致畸作用,因此妊娠期可以放心使用。

4.1.2 阿司匹林:阿司匹林是一種廣泛使用的解熱鎮痛藥,其主要功能是降低前列腺素合成酶(PG)的活性,抑制血小板中血栓素的產生,從而對抗血小板的聚集,防止血栓形成[13]。但是,有研究表明通過阿司匹林治療,會對PG的合成造成影響,增加產程;而動物實驗也表明:阿司匹林會使小鼠出現畸形[14]。因此,阿司匹林在臨床應用上存在較大的局限性。

4.2 中醫療法

4.2.1 中醫內治:通過總結得出血瘀與PTS的高度一致性,因此復發性流產合并PTS多采用活血化瘀、補腎安胎法,在臨床上得到了廣泛運用。多數醫家認為滑胎發病以腎虛為本、血瘀為標。臨床常有腎虛與瘀血互結的證候特點,腎虛會導致血瘀;相反,血瘀則會使腎虛加劇。

研究表明,臨床上常應用補腎活血方治療PSA合并PTS,其作用機制可能包括:(1)通過調控下丘腦—垂體—卵巢軸,來提高受體水平、增加雌孕激素的分泌;(2)通過增強各生殖器官的免疫力、改善子宮內膜容受性等途徑,抑制血栓前狀態的形成;(3)通過改善微循環障礙,減少血液中的高凝狀態,保證胎盤的血液循環等[15]。其中,袁子文等[16]探討當歸干預血瘀證大鼠作用機制,結果顯示:當歸能顯著降低血瘀模型大鼠血液黏滯度、降低血漿FIB含量等;通過調節異常的代謝、保證代謝物質的穩態平衡,以此預防血瘀的發生。因此,補腎、活血的藥物在RSA合并易栓癥的治療中起到協同作用。

4.2.2 中醫外治

4.2.2.1 針灸療法:《婦人大全良方》提出:治妊娠二月、多次流產者應灸膝下一寸 。中醫學認為針灸通過刺激穴位,使經絡暢通,輔助用藥從而增強療效。馮曉玲教授[17]指出,臨床應用針刺結合補腎活血方,療效顯著。其中針灸選穴多采用太溪以滋腎陰、腎俞以補腎氣,三陰交以補腎疏肝、調補沖任;血海配合膈俞以活血化瘀,改善局部血液循環。

4.2.2.2 中藥穴位貼敷治療:中藥穴位貼敷法和針灸療法有著異曲同工之妙,穴位貼敷是中醫外治法最具代表性的一種。穴位貼敷可作用于人體的相應穴位上,通過藥物對穴位的刺激作用,使藥物直接經體表吸收并直達病變部位,可經各種治療因素相互影響和作用,取長補短,提高妊娠率[18]。潘永梅等[19]提出:補腎活血法聯合穴位貼敷可改善復發性流產的妊娠結局,初步推斷其保胎機制與改善子宮內膜容受性、增加胎盤血供、調節母體胎兒免疫微環境有關,有良好的保胎效果。

4.3 心理療法 反復流產的女性如再次懷孕,便往往會出現一些負面情緒,如緊張、焦慮和恐懼等,這些負面情緒也是導致不良妊娠結局的重要因素之一,所以進行一些心理療法是必要的。研究表明[20],采用放松療法、音樂療法等心理干預,可緩解心理壓力、解除病人恐懼悲觀的情緒,改善妊娠結局。劉雁貞[21]提出:對反復流產者施以心理干預,給予針對性的關心支持,引導其養成積極的心態,對其妊娠結局的改善具有重要的臨床意義。林玲等人[22]通過觀察早孕妊娠結局, 發現適當地采用心理干預,再聯合保胎安神法是一種行之有效的保胎方法,值得在臨床上推廣使用。

復發性流產的發病率現已逐年升高,RSA合并血栓癥的病因和發病機制仍不明晰,故本病確診存在很多困難,治療也存在一定的局限性。通過總結RSA合并PTS的相關研究,筆者認為RSA合并PTS的中醫病機主要是腎虛血瘀,治療應從補腎安胎、活血化瘀出發。它的活血思路符合當前西醫應用低分子肝素抗凝的治療方法,然而西醫所推薦采用的抗凝藥物治療的安全性尚存在爭議,長期應用可導致肝功能異常、皮下瘀斑、出血等不良反應。所以通過總結血瘀證與RSA合并PTS的關系,希望引起中醫對血瘀證引發滑胎的重視。辨證論治,找準病因病機,對癥用藥。運用中西醫結合療法,以期達到治療目的、降低副作用,為臨床治療RSA提供更加全面的治療思路。