阿瑞匹坦乳液氫鍵作用近紅外光譜研究

王春潤，雷曉靜，李澤騰，周子軒，常美玲，張勇，常明,3，王麗欣

（1.河北科技大學化學與制藥工程學院，河北 石家莊 050018；2.石家莊學院化工學院，河北 石家莊 050035；3.河北省麻醉藥技術創新中心，河北 石家莊 050035）

0 引言

阿瑞匹坦乳液主要是用于預防癌癥化療引起的急性和延遲性惡心、嘔吐等不良反應。

岳陽市一人民醫院腫瘤科周強等人，分析奧氮平聯合阿瑞匹坦預防順鉑化療所致延遲性惡心嘔吐的療效及安全性。研究發現，惡性腫瘤患者在接受順鉑化療治療中，給予奧氮平與阿瑞匹坦預防惡心嘔吐，安全有效。

汕頭大學醫學院附屬粵北人民醫院腫瘤內科張國平等人，開展了阿瑞匹坦預防乳腺癌化療所致惡心及嘔吐的療效和安全性研究。研究發現，阿瑞匹坦可有效預防乳腺癌化療所致的惡心、嘔吐，提高患者生活質量，且安全性較高。

安陽市腫瘤醫院腫瘤內科徐亮開展阿瑞匹坦對紫杉醇+順鉑（TP） 化療方案肺癌患者消化道不良反應的預防效果的研究。研究發現，阿瑞匹坦可有效緩解TP 化療方案肺癌患者的惡心、嘔吐情況，改善其消化道不良反應的效果優于常規止吐治療，臨床可根據患者的實際情況選擇。

本課題組已經開展了阿瑞匹坦結構MIR 光譜研究。阿瑞匹坦乳液在臨床應用過程中，通常需要用生理鹽水（供試品溶液2） 稀釋。生理鹽水會影響阿瑞匹坦乳液氫鍵作用，而進一步影響其使用效果，相關研究未見報道。

阿瑞匹坦乳液是河北省麻醉藥技術創新中心重點研發新藥劑型，因此，本課題組以阿瑞匹坦乳液為研究對象，采用近紅外（NIR） 光譜開展了阿瑞匹坦乳液氫鍵結構的研究，具有重要的應用研究價值。

1 材料與方法

1.1 材料

0.9 %氯化鈉注射液（批號：2204173205-1；廠家：石家莊四藥有限公司）、水（批號：2023021 3R-36；屈臣氏蒸餾水）、阿瑞匹坦注射液（批號：PTZJ-BCP-20230826；河北省麻醉藥技術創新中心）。

1.2 溶液配制

供試品溶液1：精密量取適量屈臣氏蒸餾水并定容至50 mL 容量瓶中。

供試品溶液2：精密量取適量0.9%氯化鈉注射液并定容至50 mL 容量瓶中。

供試品溶液3：從安瓿瓶中抽取18 mL（130 mg)劑量阿瑞匹坦注射液并將其注入64 mL 0.9%氯化鈉注射液中。

供試品溶液4：從安瓿瓶中抽取18 mL（130 mg） 劑量阿瑞匹坦注射液并將其注入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中。

(3) 以水稻減產不超過10%為評價標準，揚粳113分蘗期蓄水深度上限為30 cm～40 cm，淹水歷時上限為3 d，可為分蘗期稻田水分管理指標的確定提供理論依據。

供試品溶液5：精密量取適量阿瑞匹坦注射液并定容至50 mL 容量瓶中。

1.3 儀器與設備

Spectrastar xL 型近外紅光譜儀（美國Unity 公司，測定頻率范圍14 000 ～4 000 cm-1）。

1.4 實驗方法

采用近紅外透射光譜附件，依次對不同樣品（供試品溶液1，供試品溶液2，供試品溶液3，供試品溶液4 和供試品溶液5） 進行近紅外光譜數據采集，每個樣品，掃描次數為24 次。NIR 光譜數據獲得采用InfoStar 軟件（版本3.11.3-SP1）。

2 結果與討論

阿瑞匹坦乳液近紅外光譜如圖1 所示。

圖1 阿瑞匹坦乳液近紅外光譜（14 000～4 000 cm-1）Fig.1 Near infrared spectra of arepidtan lotion(14 000 ～4 000 cm-1)

14 000 ～4 000 cm-1頻率，開展了阿瑞匹坦乳液近紅外光譜研究（譜圖從上到下分別為：供試品溶液1、供試品溶液2、供試品溶液4、供試品溶液3 和供試品溶液5）。研究發現，阿瑞匹坦乳液官能團吸收頻率主要集中在9 000 ～6 000 cm-1和6 000 ～4 000 cm-1頻率。

2.1 9 000 ～6 000 cm-1 頻率范圍阿瑞匹坦乳液近紅外光譜

9 000 ～6 000 cm-1頻率范圍阿瑞匹坦乳液近紅外光譜研究如圖2 所示。

圖2 阿瑞匹坦乳液近紅外光譜（9 000 ～ 6 000 cm-1）Fig.2 Near infrared spectra of arepidtan lotion（9 000 ～6 000 cm-1)

實驗發現，5 種溶液的近紅外吸收頻率均在6 880 cm-1附近，以供試品溶液1 為例，對其結構進行研究。6 886 cm-1頻率處的吸收峰（ν供試品溶液1-1-NI）R是水分子不對稱伸縮振動模式（νasH2O-MIR）和水分子對稱伸縮振動模式（νsH2O-MIR） 的組合頻吸收。

與供試品溶液1（ν供試品溶液1-1-NIR） 相比，供試品溶液2（ν供試品溶液2-1-NIR） 對應的吸收頻率發生藍移，而供試品溶液5（ν供試品溶液5-1-NIR） 對應的吸收頻率發生紅移。主要原因為，氯化鈉（電解質） 可以破壞氫鍵作用，而阿瑞匹坦乳液（其主要成分是阿瑞匹坦、注射用大豆油、卵磷脂、乙醇、蔗糖、油酸鈉及水） 主要成分是非電解質，會進一步促進氫鍵作用的生成。

供試品溶液4（ν供試品溶液4-1-NIR） 和供試品溶液3（ν供試品溶液3-1-NIR） 是在阿瑞匹坦乳液中添加供試品溶液2，其對應的吸收頻率則進一步發生了紅移。

研究發現，添加供試品溶液2 越多，越利于破壞氫鍵作用，相關光譜數據見表1。

表1 阿瑞匹坦乳液近紅外光譜數據（9 000 ～6 000 cm-1）Table 1 Near infrared spectral data of arepidtan lotion(9 000 ～6 000 cm-1)

2.2 6 000 ～4 000 cm-1 頻率范圍阿瑞匹坦乳液近紅外光譜

6 000 ～4 000 cm-1頻率范圍阿瑞匹坦乳液近紅外光譜研究如圖3 所示。

圖3 阿瑞匹坦乳液近紅外光譜（6 000 ～ 4 000 cm-1）Fig.3 Near infrared spectra of arepidtan lotion(6 000 ～4 000 cm-1)

實驗發現，5 種溶液的近紅外吸收頻率均在5 180 cm-1附近，以供試品溶液1 為例，對其結構進行研究。

5 175.88 cm-1頻率處的吸收峰（ν供試品溶液1-2-NIR）是水分子不對稱伸縮振動模式（νasH2O-MIR） 和水分子彎曲振動模式（δH2O-MIR） 的組合頻吸收。

與供試品溶液1（ν供試品溶液1-2-NIR） 相比，供試品溶液2（ν供試品溶液2-2-NIR） 對應的吸收頻率發生藍移，而供試品溶液5（ν供試品溶液5-2-NIR） 對應的吸收頻率也發生藍移。

供試品溶液4（ν供試品溶液4-2-NIR） 和供試品溶液3（ν供試品溶液3-2-NIR） 對應的吸收頻率則發生了紅移，相關光譜數據見表2。

表2 阿瑞匹坦乳液近紅外光譜數據（6 000 ～4 000 cm-1）Table 2 Near infrared spectral data of arepidtan lotion(6 000 ～4 000 cm-1)

3 結語

阿瑞匹坦乳液近紅外光譜紅外吸收模式主要包括：ν阿瑞匹坦乳液-1-NIR（9 000 ～6 000 cm-1） 和ν阿瑞匹坦乳液-2-NIR（6 000 ～4 000 cm-1）。氯化鈉會破壞水分子間的氫鍵作用，而阿瑞匹坦乳液會進一步加強水分子間的氫鍵作用，而之間也存在著一個巧妙的平衡。