復(fù)方甘草酸苷片與火把花根片治療掌跖膿皰病療效比較

方興

江蘇常州市疾病預(yù)防控制中心，常州市皮膚病專科醫(yī)院，常州 213001

掌跖膿皰病是一種常見的皮膚疾病，主要在手掌和腳底反復(fù)出現(xiàn)小膿皰、脫屑，伴有瘙癢和疼痛。病因多與免疫系統(tǒng)異常、感染等因素有關(guān)。復(fù)方甘草酸苷片和火把花根片是兩種常用的治療方法。復(fù)方甘草酸苷片具有抗炎、抗過(guò)敏作用，能有效減輕癥狀并改善免疫系統(tǒng)功能，減少免疫反應(yīng)對(duì)皮膚的損害，促進(jìn)疾病康復(fù)。火把花根片則是傳統(tǒng)中藥雷公藤的提取物，主要成分為雷公藤甲素及表兒茶素，具有抗炎及免疫抑制作用，中醫(yī)表述為有清熱解毒、祛濕止癢的效果，對(duì)掌跖膿皰病也有良好療效[1]。火把花根片作為傳統(tǒng)中草藥制劑與現(xiàn)代制藥方法結(jié)合使用，可更好地發(fā)揮治療作用。應(yīng)用這兩種藥物治療掌跖膿皰病都具有重要意義，能顯著減輕患者的皮疹、瘙癢、疼痛等癥狀，調(diào)節(jié)免疫，提高生活質(zhì)量。本文主要對(duì)比這兩種藥物在治療掌跖膿皰病方面的臨床效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 納入我院在2022 年1 月—2023 年2 月收治的35 例掌跖膿皰病患者。本研究通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在18～65 歲之間，性別不限，且具有完全民事行為能力；②確診為掌跖膿皰病的患者，且無(wú)其他皮膚病病史。③愿意接受復(fù)方甘草酸苷片或火把花根片治療的患者，且對(duì)這兩種藥物無(wú)過(guò)敏史；④無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病的患者，且無(wú)精神疾病病史；⑤用藥前告知患者火把花根片可能導(dǎo)致患者性腺抑制如：性欲減退，精子減少，月經(jīng)紊亂等副作用，停藥后能恢復(fù)，患者知情同意者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦或哺乳期婦女，以及近期有生育計(jì)劃的患者；②對(duì)復(fù)方甘草酸苷片或火把花根片過(guò)敏的患者，或?qū)ζ渌幬镞^(guò)敏的患者；③近1 個(gè)月內(nèi)接受過(guò)其他抗膿皰病治療的患者，或正在使用其他藥物的患者；④患有嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病的患者，或存在其他可能影響研究的疾病；⑤不愿意接受復(fù)方甘草酸苷片或火把花根片治療的患者，或不能按照研究要求完成治療的患者。

1.2 方法 入組患者隨機(jī)分為甘草組（18 例）和火把花組（17 例）。

火把花組：患者采用火把花根片進(jìn)行治療，3～ 5 片/d，3 次/d，持續(xù)用藥1～ 2 個(gè)月為1 個(gè)療程，持續(xù)用藥2～ 3 個(gè)療程后對(duì)效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。注：火把花根片應(yīng)在飯中服用。同時(shí)，由于每個(gè)人的病情和身體狀況不同，需要對(duì)具體的用藥方案等做出調(diào)整。

甘草組：患者采用復(fù)方甘草酸苷片治療，75 mg/次，3 次/d，持續(xù)用藥1～ 2 個(gè)月為1 個(gè)療程，持續(xù)用藥2～3 個(gè)療程后對(duì)效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。同樣由于每個(gè)患者的病情和身體狀況不同，要注意根據(jù)患者的實(shí)際情況，對(duì)具體的用藥方案做出調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)患者的臨床總療效、癥狀評(píng)分、細(xì)胞因子水平及用藥期間的不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

（1）臨床療效：將患者經(jīng)過(guò)治療后的效果分為顯效、有效、好轉(zhuǎn)、無(wú)效4 個(gè)等級(jí)。①顯效：膿皰消退，皮膚脫屑消失，瘙癢癥狀顯著減輕或消失，病情明顯改善。②有效：膿皰部分消退，皮膚脫屑減少，瘙癢癥狀有所減輕，病情改善。③好轉(zhuǎn)：膿皰略有消退，皮膚脫屑略有減少，瘙癢癥狀略有減輕，病情有所緩解。④無(wú)效：膿皰無(wú)消退或加重，皮膚脫屑無(wú)減少或增多，瘙癢癥狀無(wú)減輕或加重，病情無(wú)改善或惡化。注：臨床總有效率=（①+②+③）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

（2）癥狀評(píng)分：對(duì)患者治療前后的癥狀表現(xiàn)采用銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。PASI 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)涵蓋了六個(gè)主要方面：紅斑、浸潤(rùn)、鱗屑、皮損面積、指（趾）甲受累以及瘙癢程度。每個(gè)方面從0（無(wú)癥狀）到4 分（非常嚴(yán)重）不等。各項(xiàng)分?jǐn)?shù)相加得到總的PASI 評(píng)分，量化反映患者的掌跖膿皰病嚴(yán)重程度。

（3）細(xì)胞因子：檢測(cè)患者治療前后的外周血清白細(xì)胞介素17A（IL-17A）、IL-22 和干擾素γ（INF-γ）的水平。

（4）用藥不良反應(yīng)：記錄患者用藥期間的不良反應(yīng)，包括低血鉀、血壓升高、水腫、尿量減少、腹脹、惡心等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本文采用IBM SPSS Statistics 27.0實(shí)施統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，用n（%）對(duì)計(jì)數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)）實(shí)施表達(dá)，差異比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)；經(jīng)對(duì)計(jì)量資料（癥狀評(píng)分和細(xì)胞因子）實(shí)施表達(dá)，t檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)差異分析。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 共納入35 例患者，甘草組18 例、火把花組17 例。甘草組：男性8 例（44.4%），年齡范圍25～65 歲，平均年齡（45.26±5.16）歲，平均BMI（24.52±0.76）kg/m2；火把花組：男性8 例（47.1%），年齡范圍22～65 歲，平均年齡（44.65±5.27）歲，平均BMI（24.48±0.81）kg/m2。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.2 兩組臨床療效對(duì)比 在臨床療效方面，甘草組與火把花組之間未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效對(duì)比 [例（%）]

2.3 兩組癥狀評(píng)分對(duì)比 治療前，兩組的PASI 評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組的PASI 評(píng)分均較治療前明顯改善（均P＜0.05），但改善程度在兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的癥狀評(píng)分對(duì)比（分）

2.4 兩組細(xì)胞因子水平對(duì)比 治療前，兩組的IL-17A、IL-22 和INF-γ 水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）；治療后，兩組的IL-17A、IL-22 和INF-γ 水平均較治療前明顯降低，但下降程度在兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后的細(xì)胞因子對(duì)比（分）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，甘草組與火把花組之間未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 [例（%）]

3 討論

研究表明，掌跖膿皰病具有一定的家族聚集性，遺傳因素可能是該病發(fā)生的一個(gè)重要影響因素[2]。氣候、季節(jié)、溫度、濕度等環(huán)境因素也可能對(duì)掌跖膿皰病的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生影響。此外，飲食、作息、運(yùn)動(dòng)等生活習(xí)慣也可能影響掌跖膿皰病的發(fā)生發(fā)展。掌跖膿皰病的發(fā)病率相對(duì)較高，且好發(fā)于中老年人[3]。根據(jù)已有的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，該病在亞洲和非洲地區(qū)的發(fā)病率較高，而歐洲和北美地區(qū)的發(fā)病率相對(duì)較低。特別是在一些發(fā)展中國(guó)家和地區(qū)，由于醫(yī)療條件相對(duì)落后，該病的發(fā)病率和嚴(yán)重程度相對(duì)較高。近年來(lái)，隨著人們生活方式的改變和環(huán)境因素的影響，掌跖膿皰病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)[4]。掌跖膿皰病對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生一定的影響，如瘙癢、疼痛等癥狀可能影響患者的日常生活和工作。此外，該病還可能引起其他并發(fā)癥，如感染、貧血等。如果病情嚴(yán)重，還可能危及生命[5]。

目前，針對(duì)掌跖膿皰病的治療方法有多種方式，主要包括藥物治療、物理治療等。其中，藥物治療是最常用且效果較好的治療方法之一。通過(guò)合理的藥物治療，可以有效地控制病情，減輕癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。治療該疾病的藥物比較多，外用藥物如糖皮質(zhì)激素、維A 酸類藥物等，主要用于局部涂抹，能夠直接作用于病變部位，減輕炎癥和瘙癢癥狀。但長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致皮膚萎縮、色素沉著等副作用，且復(fù)發(fā)率較高[6]。而內(nèi)服藥物如糖皮質(zhì)激素、抗生素、免疫抑制劑等，通過(guò)口服或注射給藥，能夠控制感染、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，從而減輕病情。但長(zhǎng)期使用這些藥物可能導(dǎo)致肝腎功能損害、激素依賴、停藥后癥狀反彈加重、骨質(zhì)疏松、心腦血管意外、免疫力下降等副作用[7]。

復(fù)方甘草酸苷片是一種具有抗炎、抗過(guò)敏、“類激素樣”作用的藥物，其主要成分甘草酸苷能夠抑制炎癥反應(yīng)，減輕瘙癢和疼痛癥狀。同時(shí)，復(fù)方甘草酸苷片還能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，從而有助于掌跖膿皰病的恢復(fù)[8]。而火把花根片是中藥雷公藤的提取物，其中主要成分有雷公藤甲素和表兒茶素，具有抑制免疫應(yīng)答、抗炎、抗菌、抗組胺、類激素的作用，這些從發(fā)病機(jī)制的各個(gè)方面有利于掌跖膿皰病的治療康復(fù)。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為這些成分有清熱解毒、祛風(fēng)除濕、舒筋活絡(luò)的功效，從而達(dá)到治療掌跖膿皰病的目的。隨著近幾年提取工藝的調(diào)高，火把花根片的副作用大幅度減少，給患者使用該藥后的安全性大幅度提高，依從性也隨之提高。復(fù)方甘草酸苷片和火把花根片在治療掌跖膿皰病的過(guò)程中，取得了大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)：在提高療效的同時(shí)，還有效地抑制了停用激素的反彈作用，有效降低了激素的副作用[9]。

本研究觀察了復(fù)方甘草酸苷片和火把花根片在治療掌跖膿皰病方面的臨床效果。通過(guò)對(duì)比甘草組和火把花組的臨床療效、PASI 評(píng)分、IL-17A、IL-22、INF-γ 水平以及不良反應(yīng)發(fā)生率等多個(gè)方面，發(fā)現(xiàn)兩組在治療后都獲得了明顯的改善，且兩組的各方面指標(biāo)改善效果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。這表明復(fù)方甘草酸苷片和火把花根片在治療掌跖膿皰病方面具有相似的臨床療效。

PASI 評(píng)分提供了一種客觀的療效評(píng)價(jià)方法。PASI 評(píng)分主要依據(jù)患者皮膚病變的面積和嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估。該評(píng)分系統(tǒng)綜合考慮了紅斑、浸潤(rùn)、鱗屑等病變表現(xiàn)，能夠更準(zhǔn)確地反映掌跖膿皰病的實(shí)際狀況。通過(guò)比較治療前后的PASI 評(píng)分變化，醫(yī)生可以直觀地了解治療效果。與治療前相比，經(jīng)過(guò)治療的兩組患者PASI 評(píng)分都有顯著改善，且差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這表明復(fù)方甘草酸苷片和火把花根片在改善掌跖膿皰病癥狀方面具有相似的效果。

掌跖膿皰病是一種皮膚疾病，其中免疫系統(tǒng)異常是發(fā)病的重要因素。在免疫反應(yīng)中，細(xì)胞因子起著至關(guān)重要的作用。其中，IL-17A、IL-22 和INF-γ 是三種關(guān)鍵的細(xì)胞因子[10]。IL-17A 是一種促炎細(xì)胞因子，主要由Th17 細(xì)胞產(chǎn)生。在掌跖膿皰病中，IL-17A 能夠誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生多種炎癥介質(zhì)，如前列腺素、白三烯等，從而加重皮膚炎癥。此外，IL-17A 還能促進(jìn)中性粒細(xì)胞的遷移和活化，進(jìn)一步加劇炎癥反應(yīng)。而IL-22 是一種具有組織修復(fù)功能的細(xì)胞因子，主要由Th22 細(xì)胞產(chǎn)生。在掌跖膿皰病中，IL-22 能夠促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和分化，加速皮膚屏障的修復(fù)[11]。同時(shí)，IL-22 還能抑制炎癥反應(yīng)，減輕皮膚損害。INF-γ 是由活化的T 細(xì)胞和NK 細(xì)胞產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子，具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用。在掌跖膿皰病中，INF-γ 能夠激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬和殺傷病原體的能力[12]。同時(shí)，INF-γ 還能促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生抗菌肽，增強(qiáng)皮膚的抗感染能力。

檢測(cè)患者血清或皮損中IL-17A、IL-22 和INF-γ的水平變化可以評(píng)估掌跖膿皰病病情的變化。高水平的IL-17A 通常意味著炎癥反應(yīng)嚴(yán)重，而高水平的IL-22 則可能表示皮膚正在修復(fù)。INF-γ 的水平則可以反映患者的免疫狀態(tài)。如果治療有效，這些細(xì)胞因子的水平應(yīng)該逐漸恢復(fù)至正常。因此，這些細(xì)胞因子的檢測(cè)可以作為評(píng)價(jià)治療效果的重要指標(biāo)[13]。經(jīng)過(guò)治療，兩組的IL-17A、IL-22、INF-γ 水平相比治療前都有顯著下降（均P＞0.05）。這表明復(fù)方甘草酸苷片和火把花根片在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能方面具有相似的效果，能夠有效地控制病情發(fā)展。

復(fù)方甘草酸苷片在治療掌跖膿皰病時(shí)，部分患者可能會(huì)出現(xiàn)輕度的不良反應(yīng)，如惡心、胃部不適等胃腸道反應(yīng)，或是短暫的頭痛、眩暈。這些反應(yīng)大多輕微且暫時(shí)，隨著治療的進(jìn)行會(huì)逐漸減輕或消失。少數(shù)患者可能會(huì)出現(xiàn)更嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，但這種情況較為罕見。火把花根片在治療過(guò)程中，部分患者可能會(huì)感到輕微的胃腸道不適，如食欲減退、輕度腹瀉等。這些反應(yīng)一般不影響治療，在停藥后很快會(huì)消失。極少數(shù)患者可能會(huì)出現(xiàn)皮疹、瘙癢等過(guò)敏反應(yīng)，但這類反應(yīng)較為少見。本研究結(jié)果顯示，甘草組和火把花組的不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。這表明兩種藥物在治療掌跖膿皰病時(shí)具有相似的安全性，且兩種藥物的安全性較高，適合大多數(shù)患者使用。然而，對(duì)于特殊人群，如孕婦、哺乳期婦女以及有嚴(yán)重肝腎功能不全的患者，使用前仍應(yīng)謹(jǐn)慎評(píng)估。

掌跖膿皰病對(duì)患者的生活質(zhì)量有很大影響，包括皮膚瘙癢、疼痛、社交障礙等。復(fù)方甘草酸苷片和火把花根片作為有效的治療藥物，能夠顯著減輕癥狀，改善患者的生活質(zhì)量，減少?gòu)?fù)發(fā)率。盡管存在一定的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，但這些風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低且可控，因此在權(quán)衡利弊后，使用這些藥物具有重要的治療意義。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷片和火把花根片治療掌跖膿皰病時(shí)具有相似的臨床治療效果，可明顯改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)疾病康復(fù)，且兩種藥物的安全性均較高，臨床可以根據(jù)患者的具體情況靈活選擇任一藥物治療。