地特胰島素與諾和靈N治療妊娠期糖尿病的療效觀察

趙瑞娥，王慶銘，李莉

太倉市第一人民醫院內分泌科，太倉 215400

妊娠期糖尿病作為妊娠期發病率較高的一種合并癥，主要原因是女性妊娠后發生糖代謝異常，葡萄糖需求量增加，對胰島素抵抗增強，胰島素相對不足[1]。該病發生隱匿，初期一般無明顯癥狀。隨著病情發展，機體的激素分泌情況發生改變，會出現血糖升高現象，同時造成外周組織對于胰島素的敏感性下降，影響自身及胎兒的健康[2]。確診為妊娠期糖尿病后需要通過有效的治療手段將血糖控制在正常范圍內，根本目標是預防母嬰并發癥，降低圍生兒死亡率。首選治療方案是飲食及運動療法，如果未能控制血糖，則需要使用胰島素、口服降糖藥。諾和靈N 在糖尿病治療中廣泛應用，可以有效控制患者血糖水平，但是需要長時間使用藥物，可能會引發不良反應[3]。地特胰島素在糖尿病臨床治療中也有應用，降糖效果好、安全性高、對體重影響小[4]。為了提高妊娠期糖尿病治療效果，探索科學的降糖用藥方案是關鍵。本研究選取了2019 年1 月至2023 年10 月收治的71 例妊娠期糖尿病患者，隨機分為地特胰島素組（觀察組）和諾和靈N 組（對照組），對比這兩種藥物在妊娠期糖尿病患者中的應用效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取太倉市第一人民醫院2019 年1 月至2023 年10 月收治的71 例妊娠期糖尿病患者為本次研究對象。本研究提交太倉市第一人民醫院醫療倫理委員會審核并通過。納入標準：①診斷妊娠期糖尿病，依據為《妊娠期高血糖診治指南》（2022）；②知情并同意加入研究；③精神情況良好；④單胎妊娠、胎位正；⑤空腹血糖升高，而餐后血糖不高。排除標準：①妊娠前確診糖尿病；②精神或認知障礙；③語言或聽力障礙；④合并其他妊娠期疾病，例如妊娠高血壓；⑤自身免疫性疾病；⑥心、肝、腎功能障礙性疾病；⑦隨訪失聯。

1.2 方法 按照隨機數字表法將所納入患者進行分組，對照組、觀察組分別35 例、36 例。

兩組患者入院后均接受全面身體檢查，測量血糖、血脂、血壓，做心電圖、超聲檢查等。明確診斷、評估病情。給予飲食治療：測量患者身高、體重，計算BMI。BMI ＜18.5 kg/m2，每天能量系數為35～40 kcal/kg。BMI 18.5～24.9 kg/m2，每天能量系數為30～35 kcal/kg。BMI ≥25.0 kg/m2，每天能量系數為25～30 kcal/kg。運動治療：要求患者飯后30 min 進行散步，時間從10 min 開始，逐漸延長至30 min。兩組患者經飲食、運動治療后，血糖控制未能達標。對照組使用諾和靈N 胰島素（國藥準字S20227002，3 ml ∶300 IU），每晚一次。觀察組使用地特胰島素注射液（國藥準字S20217014，3 ml ∶300 U），皮下注射，每晚一次。治療期間每天對兩組患者進行血糖測量并做記錄，根據血糖水平調整胰島素使用劑量。對兩組患者均治療2 周時間。

1.3 觀察指標 比較臨床療效、血糖、胰島功能、不良妊娠結局及不良反應。①臨床療效：患者經過2 周治療后，血糖控制達標，并且維持在正常范圍，為顯效。血糖明顯降低，接近正常范圍，為有效。血糖無明顯改變，為無效。臨床療效=（顯效例數＋有效例數）/總例數×100%。②血糖：對患者進行血糖監測，分別選擇治療前一天空腹血糖和餐后2 h 血糖、治療2周的最后2 d 的空腹血糖和餐后2 h 血糖，計算平均值后進行前后對比。③胰島功能：胰島β 細胞功能指數（HOMA-β）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。④不良妊娠結局：統計兩組發生產后出血、早產及胎兒窘迫的例數。不良妊娠結局發生率=發生例數/總數×100%。⑤不良反應：惡心、頭暈、低血糖。

1.4 統計學處理 兩組數據用SPSS 25.0 軟件進行統計學處理。計量資料表達形式為，用t檢驗。計數資料表達方式為n（%），用χ2檢驗；P＜0.05 表明兩組之間具有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 共納入71 例妊娠期糖尿病患者，對照組：平均年齡（32.15±1.15）歲，平均孕周（30.11±0.41）周，平均BMI（22.17±0.41）kg/m2。觀察組：平均年齡（32.11±1.18）歲，平均孕周（30.08±0.39）周，平均BMI（22.12±0.45）kg/m2。兩組在基線數據未見統計學差異（P＞0.05）。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組顯效27 例，有效7 例，無效2 例，臨床有效率為94.44%；對照組顯效20 例，有效7 例，無效8 例，臨床有效率為77.14%，低于觀察組（χ2＝4.390，P＝0.036）。

2.3 兩組血糖水平比較 治療前，兩組空腹血糖和餐后2 h 血糖水平對比差異無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組的空腹血糖、餐后2 h 血糖水平均低于對照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血糖水平比較

2.4 兩組胰島功能比較 治療前，兩組HOMA-β、HOMA-IR 水平對比差異無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組HOMA-β 高于對照組，HOMA-IR 低于對照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組胰島功能比較

2.5 兩組不良妊娠結局發生率比較 觀察組無不良妊娠結局發生，發生率為0；對照組發生產后出血1 例，早產4 例，胎兒窘迫1 例，總發生率為17.14%，高于觀察組。

2.6 兩組不良反應發生率比較 觀察組發生惡心、頭暈、夜間低血糖均為1 例，總不良反應發生率為8.33%；對照組發生惡心1 例，頭暈1 例，無夜間低血糖發生，總不良反應發生率為5.71%；兩組對比差異無統計學意義（χ2＝0.801，P＝0.371）。

3 討論

女性妊娠后身體會發生一系列的生理改變，其中包括增加了對葡萄糖的需求，而胰島素分泌相對不足或者胰島素抵抗增強，導致糖代謝紊亂，引起血糖升高，最終成為妊娠期糖尿病[5]。該病的確切病因不明確，普遍認為是遺傳、胰島素敏感性下降等多方面因素共同作用的結果。妊娠期糖尿病一般無明顯臨床癥狀，絕大多數依靠產檢或在其他檢查中被發現，或者因妊娠期糖尿病空腹血糖診斷值較2 型糖尿病低，部分臨床醫生經驗不足，容易出現早期漏診情況，耽誤疾病治療[6]。由于患者正處于孕中期或者孕晚期，治療時需要注意使得血糖控制達標的同時，需要避免對孕婦或胎兒的健康造成影響。患者確診后一般會通過控制飲食、科學運動等進行降糖治療，部分患者則需要使用胰島素或者口服降糖藥。諾和靈N、地特胰島素在糖尿病臨床治療中均有應用，藥物用法及適用條件有所不同。單獨對妊娠期糖尿病患者使用諾和靈N 可以起到一定降糖作用，但因為藥物作用持續時間有限，兩次用藥時間間隔較長的情況下會出現血糖升高情況，引起血糖波動。地特胰島素是長效胰島素，持續時間長，能夠平緩地進行降糖，可以保持患者全天血糖平穩，維持在正常范圍內。

本研究中觀察組臨床治療有效率高于對照組。由此可見在進行妊娠期糖尿病治療中對患者采取地特胰島素方案，對于血糖的控制效果好于使用諾和靈N。分析原因：諾和靈N 是常用的降糖藥，主要成分是低精蛋白鋅胰島素。該藥物為中效胰島素，在皮下注射后1.5 h 內起效，4～12 h 可以達到降糖效果的峰值。但是，由于患者的實際病情不同，血糖水平、對藥物的吸收及利用情況、低血糖反應不同，使用諾和靈N可能出現降糖效果不理想的情況，比如睡前偏低的血糖數值有凌晨低血糖風險，阻礙空腹血糖達標。地特胰島素為長效胰島素，具有可溶性，通過皮下注射的方式用藥，可以對血糖起到平緩的降低作用，能夠持續比較長的降糖時間[7]。藥物注射進入人體后會在此處利用脂肪酸側鏈結合白蛋白，獲得長效作用，降糖機制與諾和靈N 相似。患者降糖治療方案中使用地特胰島素可以獲得更長的降糖作用持續時間，相比于諾和靈N 的治療對于血糖控制更加有效，使得患者24 h 內都可以受到藥物的作用影響，控制血糖升高。本次研究中，相比對照組，觀察組在降低空腹血糖、餐后2 h 血糖方面均更低（P＜0.05）。胡隴娟等[8]研究結論與本次研究得出的數據結果一致。說明妊娠期糖尿病使用地特胰島素進行血糖控制的效果好于諾和靈N 降糖治療，患者空腹血糖水平更低。分析原因：兩種藥物的降糖作用機制相似，患者使用諾和靈N 進行治療時能夠降低血糖[9]。但諾和靈藥物的作用持續時間有限，無法保證24 h 內的降糖作用，可引起血糖波動，影響降糖整體效果[10]。地特胰島素降糖作用持續時間長，使用后可以保證足夠長的降糖時間，滿足患者24 h 內的空腹血糖和餐前血糖控制需求，從而取得理想的降糖效果。治療后相比對照組，觀察組HOMA-β 更高，HOMA-IR 更低。說明在胰島素功能改善方面地特胰島比諾和靈N 有優勢。分析原因：HOMA-β、HOMA-IR 與患者空腹胰島素、血清瘦素、脂聯素的水平有關，反映出患者的胰島功能，包括胰島素細胞敏感性、胰島素分泌等[11]。諾和靈N 通過皮下注射進入人體后可以對人體分泌胰島素的過程進行模擬，使得胰島β 細胞功能改善，將胰島素抵抗進行降低。地特胰島素降糖作用持續時間長，保證了人體分泌胰島素長期的穩定性，對胰島功能恢復有促進作用。不良妊娠結局發生率觀察組低于對照組，提示使用地特胰島素能夠改善妊娠結局。原因是妊娠期間血糖升高、長期處于較高水平、波動大會對患者自身健康造成直接影響。患者使用地特胰島素降糖治療，血糖控制好、獲得達標治療，維持了機體正常血糖水平，可以減少對母體、胎兒的影響，降低不良妊娠結局發生率。不良反應發生率在兩組間未見明顯統計學差異，原因可能是妊娠期糖尿病主要表現為胰島素抵抗，而且妊娠期糖尿病血糖最低值可至3.3 mmol/L，同時兩種胰島素與人體分泌的胰島素同源，人體吸收良好，并且用藥后不會通過胎盤屏障對胎兒血液循環形成影響。

綜上所述，對于妊娠期糖尿病患者，地特胰島素相比諾和靈N 臨床效果更佳。