COVID-19后血液病患者呼吸道感染菌種分布及耐藥性分析

沈潔，祁繼金

1宿遷市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，宿遷 223800；2宿遷市第一人民醫(yī)院血液內(nèi)科，宿遷 223800

新型冠狀病毒肺炎（COVID-19），簡(jiǎn)稱新冠肺炎，自從2019 年爆發(fā)以來(lái)，導(dǎo)致了數(shù)百萬(wàn)人感染，全球范圍內(nèi)都受到了巨大的影響[1]。血液病是涉及血液及造血系統(tǒng)的嚴(yán)重疾病，包括白血病、淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征等，血液病患者由于疾病本身和治療過(guò)程中使用的免疫抑制劑等藥物的影響，其機(jī)體狀態(tài)通常處于免疫抑制狀態(tài)，免疫功能下降，更容易感染呼吸道病原菌[2]。呼吸道感染病原菌種類繁多，包括細(xì)菌、真菌和病毒等，會(huì)引起患者呼吸系統(tǒng)的炎癥，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致呼吸衰竭和死亡[3]。因此，準(zhǔn)確了解血液病患者呼吸道感染菌種的分布情況以及它們的耐藥性是可以幫助臨床選擇合適的抗生素治療方案，從而提高治療效果并減少并發(fā)癥的發(fā)生[4]。此外，對(duì)菌種分布和耐藥性的深入了解還可以指導(dǎo)公共衛(wèi)生部門采取相應(yīng)的感染控制措施，以減少感染的傳播和流行[5]。本研究分析了血液病患者感染COVID-19 后呼吸道感染菌種分布及耐藥性情況。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 本回顧性研究納入我院2021 年1 月至2023 年10 月期間收治的156 例血液病合并呼吸道感染患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡在18 歲以上；②于血液科就診；③患者出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等呼吸道感染癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識(shí)障礙；②接受抗生素治療；③精神障礙；④免疫功能障礙；⑤肺功能障礙。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法 所有納入患者均進(jìn)行了呼吸道分泌物標(biāo)本采集、細(xì)菌培養(yǎng)鑒定與藥敏檢測(cè)。

標(biāo)本采集：清晨醒來(lái)后，口腔清潔后深呼吸咳嗽，將產(chǎn)生的痰液咳出并采集到無(wú)菌容器中；采集咽拭子標(biāo)本：用無(wú)菌的咽拭子輕輕刮取患者咽喉部位的分泌物，確保標(biāo)本的無(wú)菌性。每低倍鏡視野鱗狀上皮細(xì)胞＜10 個(gè)、白細(xì)胞＞25 個(gè)為合格痰標(biāo)本。

細(xì)菌培養(yǎng)與鑒定：將采集到的痰液或咽拭子標(biāo)本接種到哥倫比亞血平板、萬(wàn)古巧克力平板和麥康凱平板上，置于二氧化碳培養(yǎng)箱35 ℃培養(yǎng)24 h 后，觀察培養(yǎng)基上病原菌生長(zhǎng)情況，使用VITEK2Compact 全自動(dòng)微生物分析系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)菌鑒定；質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853 以及金黃色葡萄球菌ATCC29213。

藥敏檢測(cè)：采用原廠配套試劑最小抑菌濃度（MIC）法和紙片擴(kuò)散法行藥敏試驗(yàn)，以美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)藥敏試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)作為依據(jù)，對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行判斷。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 24.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，正態(tài)分布的計(jì)量資料采用表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（n）和率（%）表示，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 共納入156 例患者，男97 例（62.2%），年齡16～87 歲，平均（62.33±3.51）歲，疾病類型：白血病44 例、多發(fā)性骨髓瘤39 例、骨髓增生異常綜合征26 例、淋巴瘤22 例、巨幼細(xì)胞性貧血4 例、噬血細(xì)胞綜合征3 例、缺鐵性貧血3 例、血小板減少3 例、再生障礙性貧血2 例、免疫性血小板減少2 例、原發(fā)性骨髓纖維化2 例、其他6 例。

2.1 呼吸道感染菌種分布 156 例患者中，細(xì)菌感染68 例，主要包括銅綠假單胞菌11 例、嗜麥芽窄食單胞菌11 例、肺炎克雷伯菌肺炎亞種8 例、流感嗜血桿菌7 例、卡他莫拉菌7 例、大腸埃希氏菌5 例；真菌感染88 例，以白色念珠菌感染為主，43 例，其次為曲霉菌18 例，見圖1。

圖1 呼吸道感染菌種分布

2.2 細(xì)菌耐藥性分析 銅綠假單胞菌對(duì)頭孢吡肟、頭孢他啶、頭孢哌酮舒巴坦以及左氧氟沙星的敏感性為90.91%；嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)復(fù)方新諾明、米諾環(huán)素敏感性為100%；肺炎克雷伯桿菌對(duì)阿米卡星、氨曲南、厄他培南、復(fù)方新諾明、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢吡肟、頭孢替坦、亞胺培南的敏感性為62.5%；流感嗜血桿菌對(duì)氨曲南、氯霉素、美羅培南、頭孢曲松、左氧氟沙星敏感性高于85.71%，卡他莫拉菌、大腸埃希菌的耐藥性分析見圖所示，詳見圖2～圖7。

圖2 銅綠假單胞菌耐藥性分析

圖3 嗜麥芽窄食單胞菌耐藥性分析

圖4 肺炎克雷伯桿菌耐藥性分析

圖5 流感嗜血桿菌耐藥性分析

圖6 卡他莫拉菌耐藥性分析

圖7 大腸埃希菌耐藥性分析

3 討論

血液病患者通常具有免疫系統(tǒng)功能的缺陷，對(duì)病原體的抵抗力較低。新冠病毒引發(fā)的呼吸道感染可能進(jìn)一步削弱其免疫系統(tǒng)，增加并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[6]。血液病患者頻繁接受醫(yī)院治療，使患者接觸到更多的病原體，存在交叉感染的風(fēng)險(xiǎn)，增加與其他患者感染新冠病毒的風(fēng)險(xiǎn)[7]。新冠病毒引發(fā)的呼吸道感染會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的肺部病變，對(duì)于本身免疫系統(tǒng)受損的血液病患者而言，其病情可能更為嚴(yán)重，引發(fā)肺炎、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)血液病患者的健康造成嚴(yán)重威脅[8]。早期發(fā)現(xiàn)呼吸道感染的癥狀，并及時(shí)進(jìn)行治療，可以減少病情的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，降低并發(fā)癥的發(fā)生率[9]。在血液病患者出現(xiàn)呼吸道感染時(shí)，提供及時(shí)的免疫支持措施，如使用抗菌藥物、維持充足的營(yíng)養(yǎng)和補(bǔ)充血小板等，有助于增強(qiáng)其免疫系統(tǒng)功能，提高治療效果[10]。由于血液病患者的免疫狀態(tài)會(huì)直接影響呼吸道感染的治療效果，及早發(fā)現(xiàn)和治療可提升治療效果，更好地使患者獲得良好預(yù)后。對(duì)于呼吸道感染的菌種分布及耐藥性分析對(duì)治療非常重要。這可以幫助醫(yī)生選擇合適的抗生素或抗病毒藥物，以提高治療效果[11]。通過(guò)了解菌種分布和耐藥性，可以制訂更加有效的治療方案，避免藥物選擇的盲目和不必要的用藥，減少抗生素濫用和耐藥性的發(fā)展[12]。了解不同菌株的分布和耐藥性情況，可以幫助醫(yī)生選擇最合適的藥物治療方案，對(duì)于血液病患者，特別是免疫功能受損的患者，可以避免濫用廣譜抗生素[13]。當(dāng)病原菌對(duì)某些藥物具有高度耐藥性時(shí)，臨床醫(yī)生可以更加謹(jǐn)慎地使用抗生素，避免不必要的抗生素治療，制定更有效的感染控制措施，減少耐藥菌在醫(yī)療環(huán)境中的傳播[14]。

本研究顯示，156 例患者中，細(xì)菌感染68 例，主要包括銅綠假單胞菌11 例、嗜麥芽窄食單胞菌11 例、肺炎克雷伯菌肺炎亞種8 例、流感嗜血桿菌7 例、卡他莫拉菌7 例、大腸埃希氏菌5 例；真菌感染88 例，以白色念珠菌感染為主，43 例，其次為曲霉菌18 例。了解菌種分布和耐藥性可以幫助公共衛(wèi)生部門制定更有效的感染控制策略。例如，對(duì)于某些常見的耐藥菌株，可以采取特殊的隔離措施，以防止其在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)傳播[15]。公共衛(wèi)生部門可以通過(guò)教育和宣傳活動(dòng)，促使醫(yī)生和患者正確使用抗生素，減少不必要的使用和濫用。此外，了解菌種分布情況還可以幫助公共衛(wèi)生部門追蹤和監(jiān)測(cè)感染的傳播途徑和趨勢(shì)，及時(shí)采取預(yù)防和控制措施[16]。對(duì)菌種分布和耐藥性的研究有助于揭示新的治療策略，對(duì)于多重耐藥菌株，可以探索新的抗生素或其他治療方法，以提高治療效果[17]。對(duì)菌種分布和耐藥性的掌握，有助于建立有效的監(jiān)測(cè)和報(bào)告系統(tǒng)，及時(shí)掌握感染狀況和趨勢(shì)，公共衛(wèi)生部門可以根據(jù)數(shù)據(jù)評(píng)估感染的風(fēng)險(xiǎn)和制訂相應(yīng)的措施[18]。

本研究顯示，銅綠假單胞菌對(duì)第三代頭孢菌素類和喹諾酮類藥物敏感性較高；嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)復(fù)方新諾明、米諾環(huán)素敏感性為100%；肺炎克雷伯桿菌對(duì)阿米卡星、氨曲南、厄他培南、復(fù)方新諾明、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢吡肟、頭孢替坦、亞胺培南的敏感性為62.50%；流感嗜血桿菌對(duì)氨曲南、氯霉素、美羅培南、頭孢曲松、左氧氟沙星敏感性較高可作為首選藥。分析原因：不同菌株具有不同的基因組和生物學(xué)特性，導(dǎo)致菌株對(duì)抗生素的敏感性有所差異[19]。銅綠假單胞菌可能對(duì)阿米卡星和頭孢吡肟敏感，是由于該菌株對(duì)這些抗生素的特定靶點(diǎn)較為敏感[20]。由于過(guò)度或不適當(dāng)使用某些抗生素也會(huì)導(dǎo)致菌株對(duì)這些藥物產(chǎn)生耐藥性，如某個(gè)菌株長(zhǎng)期暴露在特定的抗生素環(huán)境中，會(huì)逐漸發(fā)展出對(duì)這些藥物的耐藥性，因此，菌株對(duì)某些抗生素的敏感性可能受到過(guò)去抗生素使用的影響[21]。

綜上所述，我院血液病患者呼吸道感染病原菌細(xì)菌以銅綠假單胞菌和嗜麥芽窄食單胞菌為主，真菌以白色念珠菌和曲霉菌為主，不同病菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥性存在差異，臨床治療需結(jié)合藥物敏感性針對(duì)性用藥。