產(chǎn)前血清uE3、游離β-hCG、AFP水平與孕婦不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性分析

楊自紅

福建漳浦縣婦幼保健院檢驗科，漳州 363200

孕婦在妊娠期間會面臨多種并發(fā)癥的風險，這些并發(fā)癥風險逐漸升高，并對孕婦和胎兒產(chǎn)生各方面的不利影響[1]。對孕婦來說，妊娠期并發(fā)癥對身體造成各種不利影響，如孕婦可能面臨妊娠期高血壓疾病的風險，導致血壓升高、腎功能受損，其他常見的并發(fā)癥還包括妊娠期糖尿病、貧血、妊娠期呼吸困難等，增加孕婦的健康風險，導致更頻繁的醫(yī)院就診和更復雜的孕期管理[2]。這些并發(fā)癥的發(fā)生也會對妊娠結(jié)局產(chǎn)生重要影響，引起不良的妊娠結(jié)局，包括早產(chǎn)、胎兒低體重、死胎或新生兒死亡等情況，可能對母嬰健康產(chǎn)生長期影響，增加醫(yī)療資源的需求，并給家庭帶來心理和經(jīng)濟負擔。因此，及早識別和管理孕婦妊娠期并發(fā)癥的風險，以及定期進行妊娠監(jiān)護，可有助于減少這些不良影響的發(fā)生。血清指標通過對孕婦的血液樣本進行檢測來獲取信息，相對于其他一些評估手段來說更為便捷和非侵入性，不會給孕婦或胎兒帶來額外風險。血清游離雌三醇（uE3）、游離人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）、甲胎蛋白（AFP）是常用的血清指標，uE3是一種孕激素代謝產(chǎn)物，其水平可以反映胎盤功能和胎兒健康狀況，當下降時提示胎盤功能不良或胎兒健康異常；游離β-hCG 是人絨毛膜促性腺激素的一個亞單位，當異常升高時與染色體異常以及妊娠期糖尿病有關(guān)；AFP 是一種胎兒肝臟產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，低水平AFP 與胎兒神經(jīng)管缺陷等結(jié)構(gòu)性異常有關(guān)[3-4]。本研究旨在探討產(chǎn)前血清uE3、游離β-hCG 和AFP水平與孕婦不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性，為臨床提供更準確的風險評估和干預指導。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2022 年1 月至2023 年1 月在本院進行產(chǎn)前檢查和生產(chǎn)的200 名孕產(chǎn)婦，納入標準：①自然受孕；②孕前身體健康；③單胎妊娠；④知情同意本次研究；⑤妊娠14～20 周。排除標準：①血液病及凝血功能障礙；②溝通障礙；③家族病史；④精神疾病。本研究經(jīng)福建漳浦縣婦幼保健院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 血清指標檢測方法 采集所有孕婦產(chǎn)前3 ml 空腹肘靜脈血，3000 r/min 離心12 min，利用時間分辨熒光法（PerkinElmer1235 全自動時間分辨熒光免疫分析儀）測定血清uE3、游離β-hCG、AFP 水平。其中血清uE3正常值范圍5.60～12.00 ng/ml，血清游離β-hCG 正常值范圍0～ 3 mIU/ml，血清AFP 正常值范圍0～20 ng/ml。

1.2.2 妊娠結(jié)局評估方法和分組方法 依據(jù)《婦產(chǎn)科學·第8 版》[5]標準，新生兒不良結(jié)局（新生兒窒息、低出生體重等）與產(chǎn)婦不良結(jié)局（如胎盤早剝、早產(chǎn)）均為不良妊娠結(jié)局。將導致發(fā)生不良妊娠結(jié)局的孕婦納入高風險妊娠結(jié)局組，其余納入低風險妊娠結(jié)局組。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 24.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以表示，數(shù)據(jù)差異分析采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，采用Logistic 回歸分析檢驗產(chǎn)前血清uE3、游離β-hCG、AFP 水平與孕婦高風險妊娠結(jié)局的相關(guān)性，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。繪制受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC），得到曲線下面積（area under the curve，AUC），分析產(chǎn)前血清uE3、游離β-hCG、AFP 水平預測孕婦高風險妊娠結(jié)局的價值，進行敏感性、特異性分析，AUC ＜0.50 表示無預測效能，0.50 ≤AUC ＜0.70 表示預測效能較低，0.70 ≤AUC ＜0.90 表示預測效能中等，AUC ≥0.90 表示預測效能高。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 共納入200例孕產(chǎn)婦，年齡17～35歲，平均（27.48±3.16）歲；孕前平均BMI（21.77±0.72）kg/m2；平均孕周（15.15±1.08）周；平均孕次（1.54±0.28）次；平均產(chǎn)次（1.33±0.20）次。

2.2 妊娠結(jié)局 本研究200 名孕婦中，共16 名孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局，發(fā)生率為8.00%（16/200）。

2.3 不同妊娠結(jié)局孕婦產(chǎn)前血清uE3、游離β-hCG、AFP 水平對比 高風險妊娠結(jié)局組，uE3、AFP 水平低于低風險妊娠結(jié)局組，游離β-hCG 高于低風險妊娠結(jié)局組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同妊娠結(jié)局孕婦產(chǎn)前血清uE3、游離β-hCG、AFP水平對比

2.4 Logistic 回歸分析檢驗產(chǎn)前血清uE3、游離β-hCG、AFP 水平與孕婦不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性 將產(chǎn)前血清uE3、游離β-hCG、AFP 水平作為自變量，將不良妊娠結(jié)局作為因變量，經(jīng)單因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，產(chǎn)前血清uE3、游離β-hCG、AFP 水平與孕婦高風險妊娠結(jié)局發(fā)生有關(guān)（P＜0.05）。見表2。

表2 Logistic回歸分析檢驗產(chǎn)前血清uE3、游離β-hCG、AFP水平與孕婦不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性

2.5 產(chǎn)前血清uE3、游離β-hCG、AFP 水平評估孕婦不良妊娠結(jié)局的價值 將不良妊娠結(jié)局作為狀態(tài)變量，將產(chǎn)前血清uE3、游離β-hCG、AFP 水平作為檢驗變量，繪制ROC 曲線圖，結(jié)果顯示，產(chǎn)前血清uE3、游離β-hCG、AFP 水平評估孕婦高風險妊娠結(jié)局的AUC 分別為0.729、0.753、0.765，均有一定預測評估價值。相關(guān)參數(shù)見表3。

圖1 產(chǎn)前血清uE3、游離β-hCG、AFP水平預測孕婦不良妊娠結(jié)局的ROC曲線

表3 產(chǎn)前血清uE3、游離β-hCG、AFP水平評估孕婦高風險妊娠結(jié)局的價值

3 討論

孕婦的不良妊娠結(jié)局包括胎兒染色體異常、結(jié)構(gòu)性異常、妊娠期糖尿病等，給孕婦和胎兒的健康帶來潛在風險[6]。不良妊娠結(jié)局可能使孕婦提前分娩，導致嬰兒出生時未能充分發(fā)育，增加早產(chǎn)和低出生體重的風險；而且，不良妊娠結(jié)局可能會對孕婦和胎兒的健康造成長期影響，包括智力發(fā)育、學習困難、行為問題等[7]。因此，早期識別和干預不良妊娠結(jié)局非常重要。

產(chǎn)前血清指標是一種簡單、可行的評估方法，作為一種非侵入性方法，被廣泛應(yīng)用于評估孕婦的妊娠結(jié)局風險，通過早期識別出潛在的妊娠風險，醫(yī)生可以及時采取干預措施，以降低不良妊娠結(jié)果的風險[8]。低uE3水平可能與胎兒染色體異常及妊娠期高血壓等并發(fā)癥有關(guān)，因此，uE3可以作為一種輔助工具來評估這些不良妊娠結(jié)局的風險。異常升高的游離β-hCG 水平可能與染色體異常及妊娠期糖尿病相關(guān)。較低的AFP 水平可能與胎兒神經(jīng)管缺陷等結(jié)構(gòu)性異常相關(guān)。三種指標均可以作為篩查指標來評估不良妊娠結(jié)局的風險。本研究結(jié)果顯示，高風險妊娠結(jié)局組uE3、AFP 水平低于低風險妊娠結(jié)局組，游離β-hCG水平高于低風險妊娠結(jié)局組。經(jīng)Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，產(chǎn)前血清uE3、游離β-hCG、AFP 水平與孕婦高風險妊娠結(jié)局發(fā)生有關(guān)。分析原因為低uE3水平被認為與孕婦高風險妊娠結(jié)局的增加有關(guān)，可能與胎兒染色體異常相關(guān)，染色體異常在胎兒中引起了代謝的改變，導致uE3水平降低。甲狀腺激素在妊娠期間對胎兒的生長和發(fā)育至關(guān)重要，低uE3水平還可能與孕婦甲狀腺功能異常相關(guān)，而甲狀腺功能異常已被認為與高風險妊娠結(jié)局（如早產(chǎn)、胎兒發(fā)育受限）相關(guān)[9]。妊娠期糖尿病是孕婦在懷孕期間出現(xiàn)的高血糖狀態(tài)，游離β-hCG 水平的升高可能與妊娠期糖尿病的發(fā)生有關(guān)，從而影響妊娠結(jié)局[10]。AFP 水平較低可能與先天性畸形相關(guān)，如神經(jīng)管缺陷和腹壁缺陷等。這些畸形可導致胎兒發(fā)育異常，增加妊娠并發(fā)癥和不良結(jié)局的風險。低AFP 水平可能反映胎盤功能障礙，即胎盤無法正常合成和釋放足夠量的AFP。胎盤功能障礙可能導致胎兒在子宮內(nèi)的營養(yǎng)供應(yīng)不足，增加早產(chǎn)、低體重兒和其他不良妊娠結(jié)局的風險[11]。另外，本研究繪制ROC 曲線圖，結(jié)果顯示，產(chǎn)前血清uE3、游離β-hCG、AFP 水平評估孕婦高風險妊娠結(jié)局的AUC 分別為0.729、0.753、0.765，三種指標對不良妊娠結(jié)局均有一定的評估預測價值。說明產(chǎn)前血清uE3、游離β-hCG、AFP 水平異常可提示孕婦存在較高的高風險妊娠結(jié)局風險，應(yīng)增加產(chǎn)前檢查、超聲波或其他特殊檢查，以便及早發(fā)現(xiàn)和處理任何潛在的并發(fā)癥或問題，制訂個體化的孕期管理計劃。馬曉梅等[12]研究表明，孕婦血清AFP、β-hCG 及uE3水平發(fā)生異常可用于評估預測不良妊娠結(jié)局發(fā)生風險，本研究與上述研究結(jié)果一致。

綜上所述，產(chǎn)前血清低uE3、低AFP 及游離高β-hCG 水平與孕婦高風險妊娠結(jié)局有關(guān)，可用于評估不良妊娠結(jié)局的風險。