靶向Trop-2抗體藥物偶聯物在乳腺癌治療中的研究進展

盧蓉蓉，瞿菲，劉謙，李薇

（南京醫科大學第一附屬醫院/江蘇省人民醫院腫瘤科，江蘇 南京 210029）

根據世界衛生組織國際癌癥研究機構發布的2020年全球癌癥數據，乳腺癌首次超越肺癌成為全球女性最常見的新發惡性腫瘤，占全球新發癌癥病例的11.7%[1]。乳腺癌的治療先后歷經了3次革命，引領了臨床治療進入化療時代、靶向時代和免疫治療時代[2-6]。隨著治療手段的不斷發展，乳腺癌患者的生存期明顯延長，預后顯著改善，但仍有諸多未被滿足的診療需求。例如，轉移性三陰性乳腺癌（metastatic triple-negative breast cancer，mTNBC）和激素受體（hormone receptor，HR）陽性/人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）陰性轉移性乳腺癌（metastatic breast cancer，MBC）一旦進入晚期經二線治療后，療效和預后均較差，這與連續化療的耐藥性和毒副作用的積累部分相關。靶向滋養層細胞表面抗原2（trophoblast cell surface antigen 2，Trop-2）抗體藥物偶聯物（antibody-drug conjugate，ADC）結合了高特異性靶向能力和強效殺傷作用的優點，實現了對腫瘤細胞的精確高效清除，改善了化療的耐藥和毒性限制[7-8]。本文對靶向Trop-2 ADC藥物的結構和功能、近期發布的相關大型III期臨床研究進展進行綜述，以期為多線治療失敗的乳腺癌患者提供參考與選擇。

續表2

1 Trop-2的結構與功能

目前，研究較多的乳腺癌靶點Trop-2又稱腫瘤相關鈣信號轉導器2（tumor-associated calcium signal transducer 2，TACSTD2）或膜成分染色體1表面標志物1（M1S1）。Trop-2蛋白由染色體1P32區域的TACSTD2基因編碼，是一種位于細胞表面的單次跨膜糖蛋白，屬于上皮細胞黏附分子家族成員。Trop-2在正常組織低表達，在宮頸癌、尿路上皮癌、甲狀腺乳頭狀癌、乳腺癌、肺鱗癌、子宮內膜癌等多種上皮性癌組織中過表達[9]。……