選擇性雌激素受體降解劑研究進展

房文通，郭明鑫，曹孟妲，殷詠梅

（1.南京醫科大學第一附屬醫院/江蘇省人民醫院藥學部，江蘇 南京 210029； 2.宜興市人民醫院藥學部，江蘇 無錫 214200；3.東南大學附屬中大醫院藥學部，江蘇 南京 210009；4.南京醫科大學第一附屬醫院/江蘇省人民醫院腫瘤科，江蘇 南京 210029）

根據世界衛生組織國際癌癥研究機構發布的2020年全球癌癥數據，乳腺癌已超過肺癌，成為全球發病率第一的癌種[1]。乳腺癌患者中約70%為雌激素受體（estrogen receptor，ER）和（或）孕激素受體（progesterone receptor，PR）陽性，稱為激素受體（hormone receptor，HR）陽性乳腺癌。內分泌治療是HR陽性乳腺癌治療的基石[2]，但部分患者會因內分泌治療耐藥出現腫瘤復發、進展。耐藥通常由多種機制驅動，ERα編碼基因ESR1突變是常見的原因之一。如何解決ESR1突變引起的耐藥問題，保證HR陽性乳腺癌內分泌治療的持續有效是一個重要的臨床問題。選擇性雌激素受體降解劑（selective estrogen receptor down-regulators or degraders，SERD）氟維司群對ESR1突變患者仍有一定療效[3]。然而氟維司群藥代動力學特性差，生物利用度低，只能肌肉給藥，達穩態濃度時間長，靶點暴露量低等[3]，限制了其臨床應用。因此，迫切需要改進SERD，改善其藥動學性質，提高其藥效學性能。本文對乳腺癌治療藥物SERD的研發和臨床應用進展進行綜述，以期為乳腺癌的藥物治療提供參考。

1 雌激素受體陽性乳腺癌內分泌治療的現狀

雌激素與ER結合后，可激活下游的信號通路，促進腫瘤細胞生長與增殖。通過抑制或阻斷雌激素對腫瘤細胞的刺激作用治療ER陽性乳腺癌的方式稱為內分泌治療[2]。目前……