腫瘤免疫標志物在乳腺癌免疫治療中的作用機制及應用進展

楊凱，曾天宇，殷詠梅

（南京醫科大學第一附屬醫院/江蘇省人民醫院腫瘤科，江蘇 南京 210029）

作為腫瘤藥物治療史上的第三次革命，免疫治療被譽為目前最有希望的抗腫瘤手段之一。基于“免疫監視”理論，免疫治療充分調動患者自身的抗腫瘤免疫系統，從而識別并清除“非己”腫瘤細胞[1]；基于“腫瘤免疫編輯”理論，免疫治療逆轉“逃逸”、維持“均衡”甚至恢復“清除”階段，從而長期有效控制腫瘤的進展[2]。近年來，免疫治療已在黑色素瘤、肺癌和白血病等腫瘤中取得了顯著的臨床療效，而傳統被認為“弱免疫原性”的乳腺癌（breast cancer，BC），也在以免疫檢查點（immune checkpoint，IC）為代表的三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）相關臨床研究中取得了突破性進展。此外，免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitor，ICI）單藥或聯合化療的新輔助治療也有助于改善BC患者的預后[3]。然而，目前BC的免疫治療仍面臨諸多挑戰，包括篩選敏感人群、提高療效、預防耐藥和免疫相關不良反應（immune-related adverse event，IRAE）以及尋找合適的藥物靶點等[4]。

腫瘤免疫標志物是指可被客觀衡量從而評估腫瘤免疫的生物學特征或指標，可用來預測BC免疫治療的療效從而篩選獲益人群，監測免疫反應的過程從而預防IRAE，以及為BC免疫藥物的研究提供靶點從而增強免疫治療的療效[5]。基于腫瘤免疫標志物的治療，打破了既往按照不同瘤種進行統一規范化治療的理念，而是根據標志物的表達情況進行精準化、個體化治療。

腫瘤免疫標志物的表現形式多種多樣，廣義上參與腫瘤免疫各個環節的分子（如受體或細胞因子）、細胞（類型和比例）甚至微結構[如三級淋巴結構（tertiary lymphatic structure，TLS）]等均可作為潛在的標志物[6]。……