兒童免疫規劃乙型肝炎疫苗接種率調查及血清學研究

楊賀晴,李蕾,劉建平（.天津市泰達醫院,天津 300457;.天津經濟技術開發區社區衛生服務中心,天津 300450）

天津市為乙肝高流行地區，乙肝病毒攜帶者較多。為降低乙肝相關疾病的傳播及發生風險，我國已將HBV納入新生兒免費疫苗接種計劃中，這使得我國人口總HBsAg攜帶率降低至7%，新生兒則降低至1%[1]。借助疫苗接種，可促進機體產生免疫反應，產生乙肝抗體，從而有效預防乙肝病毒感染。但該疫苗接種并非一勞永逸，隨著時間推移，機體中抗體濃度會下降，可能在兒童中會出現一定比例的感染者。因此，筆者統計了近3年來于我院行計劃免疫接種兒童的血清學標志物變化情況，從中總結規律，為制定降低乙肝感染率的可行性方案提供指導對策，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取2020年6月-2023年6月于天津市泰達醫院行乙型肝炎疫苗接種的小兒共計100例。其中男性小兒有55例，女性小兒有45例；年齡3個月-12歲，平均（6.51±6.26）歲。納入條件：均在我院行乙肝疫苗接種；納入小兒均完成0-1-6基礎免疫。

1.2 方法 ①數據收集方法：收集2020年6月-2023年6月于天津市泰達醫院行乙型肝炎疫苗接種的小兒HBV血清學標志物檢查資料，將檢查結果錄入到Excel 2020中進行數據分析，歸納數據特點。②檢測方法：采用ELISA法對乙肝5項指標HBsAg、HBsAb、HBeAb、HBeAb、HBcAb進行測定。

1.3 觀察指標 ①HBV指標陽性率：各指標陽性標準：a.HBsAg、HBsAb、HBeAg陽性標準：光密度（OD）≥陰性對照OD×2.1；b.HBeAb、HBcAb陽性標準：OD≤1/2。②標志物組合情況。③HBV指標全陰兒童分層情況。④不同性別小兒HBsAg（+）及HBsAg（-）比較。

1.4 統計學分析 借助SPSS26.0軟件處理數據，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示數據存在統計學意義。

2 結果

2.1 100例兒童HBV指標陽性率 在100例兒童中，HBsAg（感染者）陽性率為4.00%（4/100），其他指標項目見表1。

表1 100例兒童HBV指標陽性率

2.2 不同HBV血清學標記物組合情況 在所納入研究的100例兒童中，HBV血清學標志物共有7種組合模式。其中HBsAb單項陽性患者例數占比最多，為65.00%（65/100）；這部分患者對HBV有免疫力；其次是五項指標為陰性，占比27.00%（27/100），這類人群屬于HBV的易感人群。其他的組合人數則比較少。其他標記物情況詳見表2。

表2 不同HBV血清學標記物組合情況

2.3 不同年齡段中HBV指標全陰的兒童占比 在所納入的100例樣本中，HBV指標全陰的兒童共有27例，不同年齡段分層的結果詳見表3。

表3 不同年齡段中HBV指標全陰的兒童占比

2.4 不同年齡段HBsAb陰性率及陽性率比較 從4-5歲年齡組開始，小兒的HBsAb（+）情況就已經呈現出＜60%的態勢了；而HBsAb（-）則是占比＞40%，詳見表4。

表4 不同年齡段HBsAb陰性率及陽性率比較

2.5 不同性別小兒HBsAg（+）及HBsAg（-）比較 分析性別不同HBsAg抗體水平，HBsAg（+）及HBsAg（-）兩者是互補的。經過計算，性別并不對上述因素有影響，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表5。

表5 不同性別小兒HBsAg陽性率及HBsAg陰性率比較

3 討論

我國為乙型肝炎大國，國家為控制乙肝流行，則是在新生兒中設置了乙肝疫苗接種計劃。據相關文獻研究[2]顯示，母嬰傳播是導致我國HBV感染率增加的重要原因。母親HBsAg陽性的人群中，所分娩出的新生兒若不及時接種乙肝疫苗，90%會發展為慢性乙肝。本次調查研究顯示，HBsAg為陽性的患兒有4例，占比為4.00%，HBcAb的陽性率為7.00%，與魯鴻燕[3]等人所進行的研究結果差異不大。這一結果表明，將乙肝疫苗納入免疫計劃中，對降低小兒乙肝感染率的效果可觀。

本次研究主要分析了100例小兒血清乙肝5項，標志物組合情況：HBsAb單項陽性患者例數占比最多，為65.00%（65/100）；其次是五項指標全陰，占比27.00%（27/100），這類人群屬于HBV的易感人群。其他的組合人數則比較少。通過分析上述指標變化，可早期篩選出乙肝抗體消退及對乙肝疫苗無應答的兒童，并對其制定強化接種計劃。本次研究中納入了7種血清標志物組合，相較于鄧秀英[4]等人所報道的11類血清標志物少一些。即便是對小兒接種了乙肝免疫疫苗，小兒仍然是有可能出現乙肝病毒感染情況的。定期檢查利于明確小兒疾病所處階段，并指導后續強化免疫的開展。

從時間上看，在易感的27例小兒中，從4-5歲年齡組，小兒的HBsAb（+）情況呈現出＜60%的態勢；而HBsAb（-）占比＞40%。這一結果則是從側面說明，隨著時間推移，小兒機體乙肝抗體的濃度是逐年下降的。且＞4歲的兒童相較于≤4歲的兒童在乙肝抗體濃度上呈現出下降的趨勢。其中3-4歲兒童組HBV指標全陰的患者占比是最高的，可達33.33%。這一結果說明，要強化對3-4歲小兒乙肝抗體的篩查，并決定后續免疫計劃。結果中在＞4歲的小兒中，HBV全陰率有所下降，分析原因可能是小兒進行了疫苗強化接種。但本次研究所納入的樣本量比較少，較臨床上大多數同類的研究樣本量均少，可能會出現結果偏倚度大的情況發生，未來將納入更大樣本量的數據進行研究[5]。

從疫苗接種后免疫應答的情況上看，在1-2歲年齡段中，有4例小兒，其在接種疫苗后均表現為HBsAb（+），說明其對疫苗產生了免疫應答。但這一結果并不能說明所有的小兒在接種疫苗后都可能產生免疫應答，本次研究樣本數太少，結果可能不具有普適性。分析大樣本量的同類研究，曹秀貞[6]等人的研究顯示，在1-2歲兒童中，會有9.1%的兒童在接種疫苗后仍然為HBsAb（-）。這類情況也可能在臨床上出現，分析原因可能與機體對乙肝疫苗免疫應答不強，也有可能是小兒發生了隱匿性的HBV感染。筆者分析了臨床上有關接種乙肝疫苗后無免疫應答的相關文獻，發現在接種疫苗后，受種者是否產生免疫應答的影響因素與IL-2、自身免疫功能、所接種疫苗種類等存在相關性[7]。遺傳因素可能使得小兒免疫力下降。未來為了驗證遺傳因素是否對HBV疫苗免疫應答產生影響，將通過納入受檢者及受檢者父母的血清標志物情況共同分析具體可能的作用機制。乙肝HBsAb抗體滴度會隨著時間推移而不斷下降，下降的速度則是與自身免疫機制存在相關性。故建議小兒需每隔2-3年到醫院復查一次乙肝抗體，明確自身抗體水平。

不同性別小兒HBsAg（+）及HBsAg（-）比較，差異不顯著（P＞0.05）。驗證了性別因素與乙肝血清標志物無相關性。本次研究中有1例HBsAg陽性的小兒是在入托時發現的，對小兒家長的分娩史追蹤顯示，小兒在出生后進行了規范化的抗病毒治療，但在孕期母親并未接受急性抗病毒治療。這一結果說明，針對HBsAg陽性的孕婦，在對其篩查時，需早期建議其進行孕期抗病毒治療，以降低HBV母嬰傳播概率[8]。在未來計劃免疫科工作開展中，需強化對孕產婦的乙肝阻斷知識宣傳。與此同時，還需納入更大樣本量的研究，驗證HBsAg陽性小兒感染病毒的原因，是否與喂養方式、分娩方式、先兆早產及母親孕期HBV-DNA水平存在相關性。針對HBV標志物檢測全陰性的小兒來說，特別是3-4歲小兒，是HBV易感人群，計劃免疫科需強化對這部分小兒的隨訪，了解其體內抗體濃度情況，為其制定個體化的后續免疫計劃。

當前隨著我國對母嬰傳播預防力度不斷加強，有研究[9]顯示，在我國人群中，乙肝新發感染人群已逐步向著青壯年人群轉變。具體在哪個年齡段，需要何時進行乙肝抗體復查，成為計劃免疫科亟待探討的問題。本次研究則是以兒童群體為樣本進行了研究，得到了需要對3-4歲的兒童強化HBsAb檢測，并積極推進疫苗復種工作，利于降低兒童群體的乙肝發病率的結論。未來將通過納入成年人的血清學樣本，以進一步驗證成人階段乙肝疫苗接種的血清學變化規律。

綜上所述，針對即使全程接種HBV疫苗但仍有部分兒童不能產生保護性抗體的情況，需對3-4歲的兒童強化HBsAb檢測，降低其感染HBV的風險。