纈沙坦聯合黃葵膠囊治療糖尿病腎病的效果分析

祁巧玲

（鎮原縣第一人民醫院大內科，甘肅 慶陽 744500）

糖尿病腎病與血管活性物質代謝異常﹑血糖水平持續升高﹑腎血流動力學異常變化等相關因素有關[1]，是一種發病風險極高的2 型糖尿病并發癥，如果不及時控制，很有可能會累及外周神經，損傷視網膜，減弱腎小球濾過功能，導致病情持續惡化，甚至進展成為慢性腎功能衰竭﹑尿毒癥，這對患者的安全健康極為不利[2]。纈沙坦是目前臨床控制糖尿病腎病發展的常用藥物，但是多年實踐發現纈沙坦單一治療效果有限[3]。祖國醫學認為糖尿病腎病為“腎勞”“消渴病”范疇，常見濕熱證型，以陰虛燥熱為主要病機，故而中醫主張以消腫利濕﹑解毒清熱為治療原則。而屬于中藥制劑的黃葵膠囊，被廣泛用于治療濕熱證之慢性腎炎，對腎功能具有確切的改善效果[4]。現階段，關于纈沙坦﹑黃葵膠囊治療糖尿病腎病的單一報道較多，而聯合報道較少。因此，本研究基于辨證施治的思想理論，特納入118 例糖尿病腎病患者作為研究對象，探討了纈沙坦與黃葵膠囊聯合提升臨床療效的實際作用，以供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對象為118 例糖尿病腎病患者，納入時間2022年2 月—2023 年2 月，按照紅藍雙色球法，將之隨機納入參照組（n=59）﹑聯合組（n=59），其中參照組男女比39 ∶20，年齡48 ～83 歲，平均（65.64±9.12）歲；體質指 數（BMI）22 ～28 kg/m2，平 均（25.64±0.91）kg/m2；糖尿病病程3 ～14 年，平均（8.76±1.54）年。聯合組男女比37 ∶22，年齡47 ～81 歲，平均（65.57±9.34）歲；BMI 23 ～28 kg/m2，平均（25.71±0.98）kg/m2；糖尿病病程2 ～15 年，平均（8.81±1.49）年。兩組基礎資料匹配度較高，可比性充分，檢驗結果P＞0.05。本研究經我院醫學研究倫理委員會審批通過。

1.2 納排標準

納入標準：符合《糖尿病腎病病證結合診療指南》[5]﹑《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]，中醫辨證分型為濕濁瘀阻型，舌苔黃膩，脈細數；尿蛋白排泄量24 h 超過300 mg；無過敏史；無治療禁忌；已經簽署研究同意書。

排除標準：腎功能嚴重衰竭﹑原發性腎病或尿結石﹑腎盂腎炎引起的繼發性腎病；心肝肺功能不全；腦器質性疾病；高血壓腎病；惡性腫瘤；妊娠者；哺乳者；全身嚴重感染；血液系統疾病；精神系統疾病；免疫缺陷。

1.3 方法

所有患者入院后均遵醫囑進行運動﹑飲食治療，予以二甲雙胍口服，0.25 mg/次，早中晚各一次；同時經皮下注射門冬胰島素30注射液，每次6單位，早晚各一次。

參照組59 例患者在上述基礎上口服纈沙坦膠囊，80 mg/次，1 次/d。8 周后觀察療效。聯合組59 例口服纈沙坦的同時輔以黃葵膠囊治療，2.5 mg/次，早中晚各一次，8 周后觀察療效。

1.4 觀察指標

（1）臨床治療效果[7]。血肌酐（Cre）較治療前降低30%及以上，典型癥狀顯著減輕，納入顯效范疇；Cre較治療前降低＜30%，典型癥狀基本緩解，納入有效范疇；Cre 無任何變化，典型癥狀持續惡化加重，納入無效范疇。其中顯效+有效例數占總例數比率，即為總有效率。

（2）中醫證候評分[8]。主要包括口渴心煩﹑尿頻量多﹑消瘦多飲﹑面色晦暗，各項癥狀0～3 分，從輕到重賦分，無癥狀0 分，癥狀較輕1 分，癥狀略重2 分，癥狀十分嚴重3 分。

（3）腎功能。治療前后運用全自動生化分析儀測定Cre﹑血尿酸（UA）﹑β2微球蛋白（β2-MG）等表達水平。

（4）血管內皮生長因子（VEGF）﹑白細胞介素-6（IL-6）：治療前后運用全自動生化分析儀測定VEGF 表達水平，同時運用ELISA 方法測定IL-6 表達水平。

（5）不良反應。主要包括皮疹﹑腹部不適﹑惡心等。

1.5 數據統計處理

運用SPSS22.0 版本軟件進行統計處理，其中計量資料以t檢驗，表示為±s，計數資料以χ2檢驗，表示為n（%），當檢驗結果P＜0.05 時，提示兩組數據差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床治療效果

聯合組的臨床治療總有效率比參照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果對比［n（%）］

2.2 中醫證候評分

治療前兩組口渴心煩﹑尿頻量多﹑消瘦多飲﹑面色晦暗評分比較無明顯差異（P＜0.05）；治療后兩組各項中醫證候評分均降低，且聯合組低于參照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫證候評分對比（分，±s）

表2 兩組中醫證候評分對比（分，±s）

口渴心煩 尿頻量多 消瘦多飲 面色晦暗治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 59 2.27±0.51 0.52±0.03＊ 2.34±0.26 0.54±0.15＊ 2.24±0.28 0.63±0.08＊ 2.06±0.39 0.58±0.12＊參照組 59 2.25±0.63 1.34±0.06＊ 2.33±0.18 1.09±0.27＊ 2.29±0.32 1.14±0.13＊ 2.02±0.41 1.13±0.19＊t 值 - 1.643 6.787 0.082 5.710 0.746 5.442 0.154 6.301 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

注：與本組治療前比較，＊P ＜0.05。

2.3 腎功能指標

治療前兩組腎功能指標比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組Cre﹑UA﹑β2-MG 均降低，且聯合組低于參照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腎功能指標對比（±s）

表3 兩組腎功能指標對比（±s）

組別 例數 Cre（μmol/L） UA（mmol/L） β2-MG（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 59 170.59±16.38 129.32±11.49＊ 506.77±9.73 244.98±13.11＊ 8.53±0.43 6.06±0.59＊參照組 59 170.66±16.44 150.68±12.97＊ 505.68±8.86 396.48±12.56＊ 8.46±0.52 7.38±0.67＊t 值 - 0.589 9.516 0.334 11.618 0.794 5.463 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

注：與本組治療前比較，＊P ＜0.05。

2.4 VEGF﹑IL-6 表達水平

治療前兩組VEGF﹑IL-6 比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組VEGF﹑IL-6 均降低，且聯合組低于參照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組VEGF、IL-6 表達水平對比（±s）

表4 兩組VEGF、IL-6 表達水平對比（±s）

VEGF（ng/L） IL-6（μg/mL）組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 59 255.96±14.78 130.55±16.61＊ 9.76±2.24 4.42±1.88＊參照組 59 254.53±15.05 168.93±15.92＊ 9.68±2.35 6.28±1.93＊t 值 - 1.088 8.814 0.935 6.073 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

注：與本組治療前比較，＊P ＜0.05。

2.5 不良反應

聯合組臨床用藥治療期間出現的不良反應與參照組比較無明顯差異（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應對比［n（%）］

3 討論

血糖代謝長期失衡，導致葡萄糖依賴通路被激活，進而促使糖基化產物分泌損害腎臟血管，升高腎小球壓力，加重對腎功能的損害，形成蛋白尿；持續處于高血糖狀態，還會釋放大量的血管活性物質，導致腎小球快速硬化，久而久之，就會發展成為糖尿病腎病。因此，及時有效控制糖尿病腎病，減輕癥狀，幫助患者擺脫疾病困擾，解除生命安全威脅，延長存活時間，臨床意義重大。

纈沙坦能夠結合血管緊張素Ⅱ受體，減弱交感神經活性，抑制醛固酮分泌，還可以擴張血管，促使血管平滑肌松弛[9]。口服纈沙坦后，起效迅速，能夠提高腎小球通透性，改善腎血流動力學，快速促排水﹑鈉，穩定糖脂代謝[10]。但是長時間單一用藥治療難以逆轉腎損傷，并且不良反應較多，容易降低患者治療依從性。隨著中醫學研究的深入，中醫藥治療糖尿病腎病受到了廣泛關注。

中醫藥治療以辨證論治為原則，主要根據中醫辨證分型結果，對不同證型的患者實施針對性治療。本研究中，為濕濁瘀阻證型糖尿病腎病患者加用黃葵膠囊，結果顯示聯合組臨床治療總有效率為96.61%，高于參照組的81.36%（P＜0.05）。說明黃葵膠囊加服有利于糖尿病腎病患者臨床療效的提升。原因在于：黃蜀葵花是黃葵膠囊中的有效成分，內含黃酮類化合物，不僅可以解毒﹑解熱﹑消腫﹑利濕，還可以抗血小板聚集，減少氧自由基釋放，減輕氧化應激對人體造成的損傷，改善腎血流灌注，調節糖脂代謝，糾正紊亂的代謝狀態，保護腎小管間質，達到增強腎功能目的[11]。

本研究中，聯合組與參照組治療后的中醫證候評分﹑Cre﹑UA﹑β2-MG 表達均降低，且聯合組較參照組更低（P＜0.05）。這可能與二者（纈沙坦與黃葵膠囊）協同發揮效應有關。原因在于：糖尿病腎病被祖國醫學歸為“消渴病”范疇，病程遷延，久治不愈，以至于腎陰不足，脾胃失和，進而水鈉潴留，內生濕熱。由此可見，濕熱﹑陰虛燥熱為糖尿病腎病的主要病機。而消腫利濕﹑解毒清熱的黃葵膠囊恰好與糖尿病腎病的病機相符，使藥效作用得到了充分發揮[12]。另外，黃葵膠囊口服后，還可以糾正免疫狀態，保護血管功能，舒張血管，抑制趨化因子生成，減輕對腎臟的炎性刺激，從而下調了Cre﹑UA﹑β2-MG 的表達，控制了臨床癥狀。

糖尿病腎病發展過程中，VEGF 持續高表達會不斷加重對腎血管的損傷，增加腎小球基底膜厚度，甚至發生硬化，以至于內皮細胞遷移并且不斷增生，新生血管，加快疾病的發展進程。IL-6 在炎性反應過程中發揮著積極參與作用，能夠活化淋巴細胞，導致腎小球系膜增生硬化。本研究中，聯合組與參照組治療后的VEGF﹑IL-6 表達均降低，且聯合組較參照組更低（P＜0.05）。說明纈沙坦與黃葵膠囊聯合應用可以顯著改善糖尿病腎病患者的病理狀態。這可能與二者聯合使用從不同作用機制實現優勢互補﹑從多靶點干擾病理狀態等有關。最后，聯合組皮疹﹑腹部不適﹑惡心等不良反應發生率11.86%與參照組16.95%無明顯差異（P＞0.05）。說明聯合治療有一定的安全保障。

綜上，現代臨床治療糖尿病腎病的過程中，纈沙坦與黃葵膠囊配合使用確切療效，能夠促使腎功能改善，但需提及的是，本研究納入樣本量有限，觀察時間較短，對于糖尿病腎病遠期預后有待進一步論證。