干擾素+賴氨葡鋅對手足口病患兒癥狀的改善效果

馮志榮，蔡艷云，胡智盛

［暨南大學附屬順德醫院（佛山市順德區第二人民醫院﹑佛山市順德區馮堯敬紀念醫院）兒科，廣東 佛山 528305］

小兒手足口病作為兒科常見病，具有較高傳染性，可以通過呼吸道﹑直接接觸等途徑傳播，在小兒中具有較高的發病率。小兒手足口病會引起發熱﹑咳嗽﹑喉嚨痛等癥狀，嚴重時還可能引起肺炎﹑心肌炎等并發癥，且疾病還會導致患兒皮膚上出現皰疹，使其自覺明顯疼痛﹑瘙癢，對患兒睡眠和飲食造成極大影響，威脅其身心健康[1-2]。分析其病因，小兒手足口病病原體主要是腸道病毒。干擾素作為一種抗病毒藥物，在臨床上應用較為廣泛，可與細胞表面的特異性膜受體相結合，發揮廣譜抗病毒﹑抑制細胞增殖﹑提高免疫功能等作用，進而減輕疾病的癥狀，加速病情的康復。隨著臨床藥物用于小兒傳染疾病中的不斷研究，但單一用藥獲得的療效有限，為加快患兒康復速度，臨床建議在不影響干擾素藥效的前提下可聯合其他藥物來提高療效[3]。賴氨葡鋅具有促進兒童生長發育和改善味覺的作用，可以幫助手足口病患兒減輕癥狀，縮短病程。基于此，本次研究從本院收治的手足口病患兒中抽出56 例，分析聯用干擾素﹑賴氨葡鋅對其癥狀的改善作用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2020 年7 月至2023 年6 月本院收治的手足口病患兒中抽取56 例納入研究，其陪護家屬已明確知曉本研究并同意參與，按照平均原則將其分為觀察組和對照組，每組各28 例。觀察組中男女分別有16 例﹑12 例；年齡分布在6 個月～3 歲之間，平均年齡為（2.14±0.36）歲；病程在3 ～6 d 之間，平均病程為（5.22±0.48）d。對照組中男女分別有20 例﹑8 例；年齡分布在6 個月～4歲之間，平均年齡為（2.22±0.39）歲；病程在4～8 d之間，平均病程為（5.96±0.34）d。兩組患兒的一般資料比較，差異沒有達到統計學上的顯著性水平（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納排標準

納入標準：（1）與《手足口病診療指南（2018 年版）》[4]中關于手足口病的診斷標準相符；（2）患兒存在不同程度的發熱﹑咽痛﹑流涕﹑口腔黏膜和咽峽部皰疹等癥狀。

排除標準：（1）合并嚴重肝﹑腎功能障礙或血液系統疾病；（2）對本研究所用藥物存在過敏反應。

1.3 方法

所有患兒均予以補液﹑退熱﹑抗感染等常規治療。

基于常規治療，對照組選擇重組人干擾素α 2b 噴霧劑（天津未名生物醫藥有限公司生產，國藥準字S20030028）進行治療，每天噴3 ～4 次，持續治療1 周。

觀察組在對照組治療基礎上聯合賴氨葡鋅進行治療，1 ～6 個月患兒每天1 次，每次服半包賴氨葡鋅顆粒（海南慧谷藥業有限公司生產，國藥準字H20083017）；7 ～12個月患兒每天2 次，每次服半包賴氨葡鋅顆；1 ～10 歲患兒每天2 次，每次服1 包賴氨葡鋅顆粒，溫水沖服，持續治療1 周。

1.4 觀察指標

（1）治療有效率：參照《手足口病預防控制指南》[5]中相關標準，評價患兒治療效果。顯效：患兒治療后體溫在48 h內恢復正常，精神狀態良好，皮疹在72 h內消退，有良好食欲。有效：患兒治療后體溫在72 h 內恢復正常，皮疹面積有明顯縮小，精神狀態和食欲都有所改善。無效：患兒治療后體溫在72 h 內未恢復正常，皮疹面積無明顯縮小，精神狀態和食欲未改善。治療總有效率=顯效率+有效率。

（2）癥狀變化：記錄兩組患兒發熱﹑皮疹﹑口腔潰瘍改善時間及住院時間。

（3）感染指標：分別于治療前﹑治療后抽取兩組患兒4 mL 空腹靜脈血，進行離心處理，分離出血清，并使用全自動生化分析儀檢測白細胞﹑C 反應蛋白及降鈣素原指標，再進行組間對比分析。

（4）滿意度：采用本院自制滿意度調查表對兩組患兒家屬進行調查，調查表包括臨床治療效果﹑工作態度等維度，總分100 分，患兒家屬滿意度與分值成正比。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，計量資料行t檢驗，以（±s）表示；計數資料行χ2檢驗，以率（%）表示，當P＜0.05 時，說明有統計學差異。

2 結果

2.1 比較兩組患兒治療有效率

觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組患兒治療有效率

2.2 比較兩組患兒癥狀改善時間

觀察組退熱﹑皰疹﹑口腔潰瘍消失和住院時間均較對照組短（P＜0.05），見表2。

表2 比較兩組患兒癥狀改善時間（d，±s）

表2 比較兩組患兒癥狀改善時間（d，±s）

組別 退熱時間 皰疹消失時間口腔潰瘍愈合時間 住院時間觀察組（n=28）0.95±0.14 2.17±0.42 2.62±0.34 4.12±0.53對照組（n=28）1.52±0.41 5.02±0.49 5.98±0.65 5.93±0.61 t 值 5.14 6.25 5.13 5.98 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 對比兩組患兒治療前后感染指標

治療前，兩組患兒白細胞﹑C 反應蛋白﹑降鈣素原指標無統計學差異（P＞0.05）；治療后，觀察組白細胞﹑C 反應蛋白﹑降鈣素原指標均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 對比兩組患兒治療前后感染指標（±s）

表3 對比兩組患兒治療前后感染指標（±s）

組別 例數 白細胞（×109/L） C 反應蛋白（mg/L） 降鈣素原（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 28 13.45±4.48 9.46±3.45 18.45±5.13 6.79±1.26 0.29±0.09 0.16±0.04觀察組 28 13.67±4.53 7.84±2.37 18.39±5.24 4.84±1.03 0.31±0.08 0.10±0.02 t 值 0.18 2.05 0.04 6.34 0.88 7.10 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 對比兩組治療滿意度

對比分析發現，觀察組家屬滿意度評分為（86.42±4.87）分，高于對照組（81.37±4.51）分，對比具有統計學差異（t=4.03，P＜0.05）。

3 討論

小兒手足口病主要由腸道病毒引起，通過密切接觸﹑呼吸道飛沫﹑飲用或食入被病毒污染的水和食物等傳播給嬰幼兒。小兒手足口病作為一種常見的兒科疾病，其危害性主要體現在3 個方面：（1）呼吸系統危害：由于手足口病的病原體通過空氣飛沫傳播，當患兒出現咳嗽﹑打噴嚏等癥狀時，病原體容易隨著飛沫進入周圍的空氣中，當人體吸入這些病原體就有可能被感染手足口病。另外，一些年幼的患兒可能會有呼吸急促﹑喘息等癥狀，這會對患兒的健康產生嚴重危害，且可能引發肺炎等并發癥[6]。（2）消化系統損害：手足口病患兒的口腔﹑咽部﹑皮膚等部位會出現皮疹，這些皮疹容易破裂，釋放出病原體。由于患兒的手經常接觸這些皮疹，因此容易把病原體帶到消化道中，一旦病原體進入消化道，就會引發腸道疾病，如腹瀉﹑腹痛等。（3）神經系統損害：手足口病患兒容易出現高熱﹑抽搐﹑昏迷等癥狀，這是由于病原體進入了患兒的神經系統，嚴重者會誘發腦炎﹑腦膜炎等嚴重并發癥，對其神經系統造成嚴重的損害，甚至危及生命。由此可見，當患兒出現上述癥狀時須及時就醫，避免病情加重。

干擾素是一類具有抗病毒﹑抗腫瘤以及調節免疫等重要生物學作用的多功能蛋白質。分析其主要作用機制，其中的抗病毒作用是通過與病毒的RNA 聚合酶結合，抑制病毒的復制過程，從而減少病毒在宿主細胞內的數量[7]。此外，干擾素還能夠誘導宿主細胞產生抗病毒蛋白，這些抗病毒蛋白能夠阻止病毒蛋白質的合成，從而抑制病毒的生長。同時，干擾素可以促進免疫細胞的增殖和活化，提高機體的免疫應答能力，促進T 細胞的增殖和分化，增強自然殺傷細胞和巨噬細胞的活性。小兒手足口病作為一種病毒傳染性疾病，使用干擾素治療能有效起到抗病毒作用，但單一用藥也會存在一定弊端，如長時間使用病毒會產生耐藥性，導致治療效果下降[8]。

小兒手足口病主要由腸道病毒引起，雖然具有自限性，但仍需通過及時治療來改善患兒癥狀。基于此，本次研究針對手足口病患兒主張聯合干擾素﹑賴氨葡鋅進行治療，結果顯示觀察組治療總有效率高于對照組，退熱﹑皰疹消失﹑口腔潰瘍愈合及住院所用時間均短于對照組，且P＜0.05，證實聯合用藥能提高治療效果，縮短患兒病程。其中，賴氨葡鋅顆粒的主要成分是賴氨酸和葡萄糖酸鋅。賴氨酸是人體必需的氨基酸之一，能夠促進蛋白質合成，增強機體免疫力。葡萄糖酸鋅是一種常用的微量元素，能夠調節體內鋅元素的平衡，增強細胞活性，促進組織再生，從而縮短小兒手足口病的病程[9]。臨床相關研究表明，賴氨葡鋅顆粒治療小兒手足口病的效果顯著，且副作用較小。干擾素可以促進T 淋巴細胞增殖，激活巨噬細胞，提高病毒感染細胞的清除效果。賴氨葡鋅是一種生物利用度高的鋅離子載體，能夠促進微量元素鋅的吸收，鋅離子能夠增強免疫細胞的活力，促進細胞修復和免疫細胞的活化[10]。考慮到二者藥物使用機制不同，聯合用藥可以經兩種途徑來發揮協同作用，提高治療效果。

C 反應蛋白是臨床常用的一種非特異性急性時相反應蛋白，主要由人體肝臟組織產生，當人體出現感染﹑創傷等情況時均會導致C 反應蛋白升高；降鈣素原是降鈣素的前體，在健康人群中其濃度通常較低，當出現細菌感染等情況時，其會在細菌脂多糖成分刺激下生成，導致水平異常升高；白細胞是臨床用于判斷有無細菌性感染的重要指標。因此，在臨床中積極檢測白細胞﹑C反應蛋白﹑降鈣素原指標，對于臨床診療小兒手足口病及了解治療效果具有重要的意義。本次研究中，觀察組患兒治療后白細胞﹑C 反應蛋白﹑降鈣素原指標均低于對照組，且觀察組家屬治療滿意度評分高于對照組。這一結果提示，在小兒手足口病治療中采取干擾素聯合賴氨葡鋅可取得理想的治療效果，能夠減輕感染程度，降低炎癥反應。主要原因為：賴氨葡鋅主要成分為賴氨酸﹑葡萄糖酸鋅，其中賴氨酸為人體必需的氨基酸，可改善機體免疫功能，減輕機體炎癥反應；葡萄糖酸鋅能夠增強免疫細胞的活力，促進細胞修復和免疫細胞的活化，故而能取得理想的治療效果，利于患兒早日康復，進而獲得家屬較高的滿意度。

綜上所述，在小兒手足口病治療中應用干擾素聯合賴氨葡鋅可取得理想的治療效果，縮短發熱﹑皰疹﹑口腔潰瘍等消退時間，減輕機體炎癥反應，幫助患兒早日康復，提高家屬滿意度。