維生素D 影響妊娠期缺鐵性貧血治療效果的臨床研究

廖 冬，張 寧，姚煥弟

（1.東莞市莞城醫院婦產科，廣東 東莞 523000；2.東莞市莞城醫院醫務股，廣東 東莞 523000）

妊娠期缺鐵性貧血是產科常見的一種因體內鐵供需不平衡而引起的貧血。據世界衛生組織統計，妊娠期缺鐵性貧血的發生率在發達國家為18%，而在發展中國家已高達56%，其中90%以上為缺鐵性貧血[1]。鐵離子不僅在血紅蛋白（Hb）﹑肌紅蛋白﹑細胞色素系統和電子傳遞鏈中起著重要作用，還是過氧化物酶和過氧化氫酶的重要組成分子[2]。在臨床上，妊娠期間出現缺鐵性貧血較為常見，孕婦發生貧血的原因有很多，如機體營養不良﹑葉酸缺乏﹑維生素B12缺乏等。妊娠合并缺鐵性貧血通常會造成諸多不良的妊娠結局，貧血嚴重的情況下，還會造成患者心力衰竭，甚至導致新生兒死亡[3]。多糖鐵復合物作為一種口服補鐵制劑，因其富含鐵元素，不刺激胃黏膜，補血效果顯著而被廣泛應用于妊娠期貧血的治療中。維生素D 是一種重要的脂溶性維生素，具有調控鈣質代謝的作用，有研究顯示，維生素D 缺乏會導致妊娠期間Hb 下降，進而導致妊娠期貧血加重?；诖?，東莞市莞城醫院婦產科對維生素D 對妊娠期缺鐵性貧血治療效果的影響進行研討，具體如下。

1 資料與方法：

1.1 一般資料

選擇東莞市莞城醫院婦產科2021 年8 月—2023 年2月期間收治的妊娠前期（20 周以內）缺鐵性貧血患者80例為本次研究對象，按照隨機數字表法，將患者分為不同的兩組，分別為對照組與研究組，例數均為40 例。對照組年齡21 ～34 歲，平均（26.42±1.28）歲；其中輕中度貧血25 例，重度貧血15 例；體重66 ～78 kg，平均（71.33±2.15）kg；孕周16 ～20 周，平均（18.15±0.55）周。研究組年齡22 ～35 歲，平均（26.54±1.29）歲；其中輕中度貧血24 例，重度貧血16 例；體重66 ～79 kg，平均（71.41±2.17）kg；孕周16 ～20 周，平均（18.23±0.37）周。兩組患者的年齡﹑體重﹑貧血類型﹑孕周等一般資料比較，無明顯差異（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會審核批準（倫理編號：202003001），患者均已簽署知情同意書。

1.2 納入標準

（1）年齡＞20 歲，均為已婚，單胎妊娠；（2）經抽血檢驗均符合妊娠期貧血的相關診斷標準；（3）精神狀態及溝通能力正常；（4）產檢時胎心監護正常，其他各項指標基本正常；（5）具有良好的依從性。

1.3 排除標準

（1）系統性紅斑狼瘡患者；（2）惡性腫瘤患者；（3）存在視覺﹑聽覺障礙患者；（4）伴有嚴重代謝性疾病患者；（5）中途因各種原因放棄研究者。

1.4 方法

對照組口服多糖鐵復合物膠囊（批準文號：國藥準字H20030033；生產廠家：上海醫藥集團青島國風藥業股份有限公司；規格：0.15 g）治療，每天1 次，每次0.3 g，堅持服藥12 周。

研究組在對照組的基礎上加用維生素D 片治療，藥物選擇維D 鈣咀嚼片（批準文號：國藥準字H20223144；生產廠家：湖南化納大藥廠股份有限公司；規格：每片含碳酸鈣1.25 g，維生素D3200 國際單位），每天1 次，每次1 片，堅持服用3 個月。

1.5 觀察指標

（1）治療效果：觀察兩組患者的臨床治療效果，評判標準以《血液病診斷及療效標準》（第三版）[4]為依據，治愈：患者頭暈﹑乏力等癥狀消失，Hb 恢復正常，紅細胞（RBC）計數在（3.5 ～5.0）×1012/L 之間。有效：患者頭暈﹑乏力等癥狀得到明顯改善，RBC 計數有所上升，接近正常值，Hb 水平較治療前提高20 g/L。無效：患者的臨床癥狀沒有改善，Hb 尚未恢復，RBC 計數無改變。總有效率=（治愈例數+有效例數）/總例數×100%。

（2）紅細胞參數：觀察兩組患者治療前后的紅細胞參數，主要包括RBC 計數﹑Hb﹑平均紅細胞體積（MCV）﹑平均紅細胞血紅蛋白含量（MCH）﹑平均紅細胞血紅蛋白濃度（MCHC）﹑紅細胞比容（HCT）。取患者空腹靜脈血1 ～2 mL 送檢驗科，采用紅細胞分析儀（注冊證編號：粵械注準20152220864；生產廠家：深圳市帝邁生物技術有限公司；型號規格：D3-CRP）測定上述紅細胞參數。

（3）鐵代謝指標和維生素D 濃度：觀察兩組患者治療3 個月后的鐵代謝指標和維生素D 濃度。采集患者空腹靜脈血2 mL，送至檢驗科，放入離心機中離心10 min，調整轉速3000 r/min，分離血清后低溫保存，通過冷鏈運輸至第三方市級檢測平臺；采用全自動生化分析儀（注冊證編號：粵械注準20172401214；生產廠家：深圳市邁瑞生物醫療電子股份有限公司；型號規格：BS-830）檢測，其中維生素D 濃度采用高效液相色譜串聯質譜法（HPLC-MS/MS）進行檢測，鐵代謝四項[血清鐵（SI）﹑鐵蛋白（SF）﹑總鐵結合力（TIBC）﹑轉鐵蛋白（TRF）]通過化學發光法進行檢測。

1.6 統計學分析

所有研究數據均采用SPSS 26.0 軟件進行統計學分析，兩組的年齡﹑孕周﹑體重﹑紅細胞參數等計量資料均符合正態分布，以均數正負標準差（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料如臨床有效率等用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果的比較

研究組中治愈27 例，有效12 例，無效1 例，治療總有效率為97.50%（39/40）；對照組中治愈19 例，有效13 例，無效8 例，治療總有效率為80.00%（32/40）；研究組的治療總有效率高于對照組（χ2=4.507，P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后紅細胞參數的比較

治 療 前， 兩 組 的RBC 計 數﹑Hb﹑MCV﹑MCH﹑MCHC﹑HCT 比較，無明顯差異（P＞0.05）；治療后，研究組的RBC 計數﹑Hb﹑MCV﹑MCH﹑MCHC﹑HCT 均優于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后紅細胞參數的比較（±s）

表1 兩組治療前后紅細胞參數的比較（±s）

組別 時間 RBC 計數（×1012/L） Hb（g/L） MCV（fL）研究組 治療前 3.44±0.37 102.34±8.33 72.77±8.22（n=40） 治療后 3.94±0.63 117.21±10.15 87.55±6.52對照組 治療前 3.55±0.33 103.24±8.29 71.68±8.31（n=40） 治療后 3.66±0.51 108.57±7.42 82.44±5.19 t 值 1.403 0.484 0.590 P 值 0.165 0.629 0.557 t1 值 2.185 4.346 3.878 P1 值 0.032 0.000 0.000

續表

表1 兩組治療前后紅細胞參數的比較（±s）

組別 時間 MCH（pg） MCHC（g/L） HCT（%）研究組 治療前 26.55±1.22 317.66±5.38 0.29±0.05（n=40） 治療后 30.48±2.36 332.85±9.65 0.37±0.09對照組 治療前 26.49±1.23 318.44±5.35 0.28±0.04（n=40） 治療后 27.88±2.61 327.83±7.59 0.31±0.12 t 值 0.219 0.650 0.988 P 值 0.827 0.517 0.326 t1 值 4.673 2.586 2.530 P1 值 0.000 0.012 0.013

注：t 為治療前兩組比較，P 均大于0.05；t1 為治療后兩組比較，P1 均小于0.05。

2.3 兩組治療后鐵代謝指標和維生素D 濃度的比較

兩組患者經不同的藥物治療后，鐵代謝指標和維生素D 濃度較治療前均有所改善，且治療后，研究組的SI﹑SF 均高于對照組，TPF﹑TIBC 均低于對照組，維生素D 濃度高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后鐵代謝指標和維生素D 濃度的比較（±s）

表2 兩組治療后鐵代謝指標和維生素D 濃度的比較（±s）

組別 SI（μmol/L） SF（μg/L） TRF（g/L） TIBC（μmol/L） 維生素D 濃度（ng/L）研究組（n=40） 25.53±1.21 36.59±1.41 2.33±0.42 74.81±3.07 87.61±5.32對照組（n=40） 22.34±0.28 41.61±2.19 3.29±0.56 83.19±2.14 79.55±5.21 t 值 16.041 12.189 8.674 14.163 6.846 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

妊娠期缺鐵性貧血是嚴重危害母體和胎兒健康的一類疾病，可增加母體心臟負荷，引起胎兒生長受限﹑早產和低體重等不良結局[5]。妊娠期合并缺鐵性貧血的發病機制復雜多樣，其中以鐵和維生素為主的營養性貧血約占妊娠期貧血的1/3。妊娠期間，一方面是孕期婦女自身營養的需要，另一方面是該時期胎兒的生長和發育都比較迅速，因此對鐵的需求量顯著增加[6]。當孕婦體內缺乏鐵元素或飲食中的鐵量吸收不足時，便會引發缺鐵性貧血。此外，孕晚期女性的血漿量會大幅度提高，可超出孕前血漿量的20%～30%，導致血液中的有形物質被稀釋，血紅蛋白和紅細胞的濃度會進一步下降，從而導致貧血的情況更加嚴重，增加患者的治療時間和經濟負擔[7]。有研究顯示，妊娠早期缺鐵會引起胎兒大腦結構和代謝的改變，對少突膠質細胞的功能和髓鞘的形成具有不利影響，還會引起認知﹑運動﹑社交和情感等方面的障礙，并最終影響大腦的發育[8]。因此，選擇合理﹑安全﹑有效的治療藥物對改善妊娠期缺鐵性貧血十分重要。

本研究結果顯示，研究組治療的總有效率高于對照組，且紅細胞參數優于對照組。分析原因是，多糖鐵復合物是一種以氯化鐵為原料，與多糖烴類中和形成的高分子復合物，因多糖鏈長度的不同，其分子間存在著一定的相似性，但又各有不同。每個多糖鐵復合物分子在酸﹑堿環境下都具有很高的溶解度，不刺激胃黏膜，且吸收性較好，可快速提高孕婦血紅蛋白及血清鐵蛋白水平，補血效果顯著，是目前臨床上最常用的補鐵藥物。維生素D 屬于脂溶性維生素，對鈣﹑磷的代謝有一定的調節作用。有研究表明，妊娠期維生素D 的缺乏與妊娠期炎癥反應﹑妊娠期糖尿病等疾病的發生發展密切相關，且可導致妊娠期血紅蛋白明顯降低。最新研究發現，維生素D 可通過鐵調素（Hepcidin）調節鐵代謝，導致貧血。鐵調素是機體鐵穩態調節的關鍵分子，可通過調節腸道上皮細胞中轉鐵蛋白的合成和降解，加強上皮細胞對鐵的吸收和釋放。當人體內的鐵含量非常低時，鐵調素會被抑制，從而使機體最大限度地吸收食物中的鐵質，并促進儲存的鐵質的釋放。孕期補充維生素D，可通過改善妊娠相關的炎癥反應，通過影響鐵調素相關的機制，促進代謝及紅細胞的生成。二者聯合使用，治療效果更佳。本研究中，研究組的鐵代謝指標和維生素D 濃度較對照組好。維生素D 可以促進鐵代謝，能明顯降低鐵調素的濃度，并且與1,25-二羥基維生素D 類活性代謝產物存在劑量依賴性。另外，多糖鐵復合物膠囊是一種在臨床上使用多年的鐵劑，其主要成分為無機鐵，補鐵效果顯著，且無明顯副作用。這兩種藥物均為內服，患者對服藥的依從性較高，且對孕婦無禁忌證，聯合應用也無明顯的配伍禁忌。因此，二者聯用可明顯改善機體內鐵代謝指標和維生素D 濃度，從而糾正貧血。

綜上所述，維生素D 對妊娠期缺鐵性貧血治療效果的提高具有一定的促進作用，可改善鐵代謝水平，糾正貧血，值得臨床推廣借鑒。