全球首例先天性耳聾兒童基因治療見成效

■陸穎

目前，全球先天性耳聾患者高達2600 萬例，其中60%與遺傳因素相關，嚴重損害了兒童言語以及智力發育。先天性耳聾主要是指遺傳因素導致的，或者是胎兒在媽媽的肚子里或出生時發生的耳聾。大部分患兒剛出生就有聽力問題。此前，先天性耳聾主要采用助聽器和人工耳蝸進行輔助治療，臨床上尚無治療藥物。

盡管人工耳蝸對于耳聾患者來說是一項偉大的發明，但它依然存在局限性。由于患者“聽見”的是機器發送的信號，與真實的聲音肯定存在著區別，患者需要適應并學著理解這些電信號。而當環境中的聲音過于嘈雜時，人工耳蝸的分辨率會下降，患者也很難聽清。

2022 年10 月，復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院耳鼻喉科研究院副院長、遺傳性耳聾診治中心主任舒易來博士團隊正式啟動了基因治療藥物RRG-003 的臨床試驗，這也是中國首個遺傳性耳聾基因治療臨床試驗。近日，在第30 屆歐洲基因和細胞治療學會（ESGCT）年度大會上，舒易來受邀向全球2500 多名基因治療和細胞治療領域的頂尖專家學者介紹其研究團隊研發的基因治療藥物RRG-003，以及基于RRG-003 療法的全球首批多例先天性耳聾基因治療臨床試驗結果。

耳畸蛋白缺陷（OTOF 耳聾基因突變）是導致聽神經疾病最常見的遺傳原因，對此，該團隊采用了基因補償的方式，將基因治療藥物通過微創局部注射到患兒內耳，彌補缺陷的耳畸蛋白，從而恢復或改善OTOF突變耳聾患兒的聽覺和言語功能。

結果顯示，患兒在耳部注射基因治療藥物后，耐受性和安全性良好，在已接受RRG-003 治療的5 名患兒中，有4 名表現出明顯的聽力改善，孩子們的平均聽力水平已經從只能聽見95 分貝的聲音（相當于摩托車轟鳴的音量）改善到了50—55 分貝（相當于普通人交談的音量），已可進行日常對話。

至于為什么藥物在其中1 名患兒身上沒有奏效，研究人員指出，可能是因為他體內的AAV（腺相關病毒）載體抗體水平太高了，導致那些攜帶著治療性基因拷貝的AAV 還沒能進入細胞發揮作用就被抗體消滅了。舒易來博士表示，RRG-003 對此類患兒的效果可能會不太好，因此不建議他們接受治療。而對于現有已接受治療的患兒們，團隊將繼續進行隨訪，以探索這種療法的長期安全性和有效性。

該項研究成果不僅展現了基因療法用于治療遺傳性耳聾的巨大潛力，也為未來的臨床應用奠定了基礎。隨著科學研究的持續深入，我們期待基因療法能夠讓更多先天性耳聾患兒重返有聲世界。