子宮內(nèi)膜異位癥患者接受腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑治療的效果

古 月

子宮內(nèi)膜異位癥是臨床常見(jiàn)的卵巢良性腫瘤，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)不孕、性交痛、痛經(jīng)等不適癥狀[1-3]，對(duì)生命質(zhì)量影響較大。子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病后多采用手術(shù)治療[4-5]，也是目前效果最好的方法，但該病患者腫瘤體積較小，甚至呈彌漫分布，難以用肉眼觀察到，因此手術(shù)難度大，切除不完全則存在較高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[6-7]。近年來(lái)，皮下注射促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRh-a）開(kāi)始應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥治療中，具有一定的效果，但長(zhǎng)期用藥可能導(dǎo)致性生活障礙、乏力、情緒波動(dòng)、失眠、骨密度降低等不良反應(yīng)，這在一定程度上會(huì)降低患者生命質(zhì)量，因此探索GnRh-a在子宮內(nèi)膜異位癥患者中的應(yīng)用效果及安全性具有重要意義。本研究就子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后皮下注射GnRh-a 及口服孕激素的療效進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年12 月十堰市茅箭區(qū)人民醫(yī)院收治的93 例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=48 例）和對(duì)照組（n=45 例）。觀察組年齡26～54 歲，平均（34.18±7.48）歲，不孕時(shí)間3～11 年，平均（4.52±2.01）年，術(shù)后視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分4～8 分，平均（5.97±1.36）分，病程7～41 個(gè)月，平均（21.13±4.69）個(gè)月；對(duì)照組年齡24～58 歲，平均（35.23±7.19）歲，不孕時(shí)間2～14 年，平均（5.03±2.47）年，術(shù)后VAS 評(píng)分4～9 分，平均（5.52±1.47）分，病程6～47 個(gè)月，平均（22.26±5.03）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）臨床資料完整；2）經(jīng)腹腔鏡、影像、血液指標(biāo)檢測(cè)、病理學(xué)檢查等確診為子宮內(nèi)膜異位癥；3）初次就醫(yī)確診，此前未接受過(guò)相關(guān)治療，擬在本院進(jìn)行手術(shù)治療；4）精神正常，能配合完成研究；5）簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或預(yù)計(jì)生存期不足一年；2）盆腔手術(shù)史、存在手術(shù)禁忌證、對(duì)研究藥物過(guò)敏；3）合并惡性腫瘤或其他婦科疾??；4）妊娠期、哺乳期及產(chǎn)期；5）近期服用過(guò)激素類藥物。

1.2 治療方法

所有患者均接受腹腔鏡手術(shù)治療，對(duì)照組術(shù)后口服孕三烯酮，觀察組術(shù)后皮下注射GnRh-a。腹腔鏡手術(shù)操作方法：手術(shù)時(shí)機(jī)選擇在患者月經(jīng)完全干凈后的7 d 內(nèi)，入室后進(jìn)行全身麻醉，建立氣腹，在腹腔鏡輔助下根據(jù)患者實(shí)際情況行卵巢囊腫剝除術(shù)、盆腔粘連松解術(shù)，徹底清除子宮內(nèi)膜異位癥病灶，縫合卵巢，若術(shù)中發(fā)現(xiàn)盆腔有病灶需采用電凝處理，繼續(xù)根據(jù)患者實(shí)際情況行輸卵管通液術(shù)、輸卵管造口術(shù)等操作，從而改善不孕癥或輸卵管積水等情況，手術(shù)完成后以無(wú)菌0.9%氯化鈉注射液反復(fù)沖洗腹腔，為防止術(shù)后粘連的發(fā)生還需放置透明質(zhì)酸鈉。孕三烯酮治療方法：術(shù)后首次月經(jīng)來(lái)潮時(shí)開(kāi)始口服孕三烯酮（北京紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980020，2.5 mg×8 粒/盒），2.5 mg/次，2 次/周，連續(xù)服藥6 個(gè)月。GnRh-a 治療方法：術(shù)后首次月經(jīng)來(lái)潮時(shí)開(kāi)始皮下注射用醋酸亮丙瑞林微球（天津武田藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150108，3.75 mg×1 支/盒），3.75 mg/次，1 次/月，連續(xù)給藥6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后影像學(xué)檢查顯示包塊消失，月經(jīng)異常、疼痛、痛經(jīng)等癥狀消失；有效：治療后影像學(xué)檢查顯示包塊縮小，月經(jīng)異常、疼痛、痛經(jīng)等癥狀好轉(zhuǎn)；無(wú)效：治療后影像學(xué)檢查、月經(jīng)異常、疼痛、痛經(jīng)等癥狀均無(wú)變化，甚至加重。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）統(tǒng)計(jì)兩組患者術(shù)后6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括嘔吐、惡心、皮膚瘙癢、精神抑郁、關(guān)節(jié)疼痛、陰道不適、潮熱出汗等。3）檢測(cè)兩組患者治療前（手術(shù)前1 d）和治療后（給藥治療6 個(gè)月后）的雌激素（促黃體生成素、卵泡刺激素、雌二醇）、癌胚抗原125 水平。4）VAS 評(píng)分范圍為0～10 分，10 分為無(wú)法忍受的劇烈疼痛，0 分為完全無(wú)疼痛。骨密度測(cè)量范圍為髖部及腰椎L2～4，應(yīng)用DXA 骨密度儀測(cè)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s 表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率

觀察組治療有效率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療有效率比較

2.2 復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組與對(duì)照組復(fù)發(fā)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.3 雌激素和癌胚抗原125 水平

治療前兩組促黃體生成素、卵泡刺激素、雌二醇、癌胚抗原125 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組促黃體生成素、卵泡刺激素、雌二醇水平均明顯降低（P＜0.05），且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組癌胚抗原125 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者雌激素和CA125 水平比較(±s)

表3 兩組患者雌激素和CA125 水平比較(±s)

促黃體生成素(U/L) 卵泡刺激素(U/L) 雌二醇(μg/L) 癌胚抗原125(U/ml)組別 例數(shù)治療前 治療后治療前 治療后 治療前 治療后治療前 治療后對(duì)照組 45 8.52±1.36 4.62±0.67 13.37±1.58 8.01±1.26183.26±8.54 123.37±7.89 65.28±6.18 25.69±4.82觀察組 48 8.43±1.27 3.87±0.85 13.02±1.64 6.33±1.05187.76±9.37 102.34±7.65 63.17±5.36 22.34±4.59 t 值 0.057 5.679 0.009 6.237 0.0237 7.982 0.013 0.679 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.4 疼痛評(píng)分及骨密度

治療前兩組VAS 評(píng)分及骨密度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組VAS 評(píng)分及骨密度均明顯降低（P＜0.05），但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者疼痛評(píng)分及骨密度比較(±s)

表4 兩組患者疼痛評(píng)分及骨密度比較(±s)

VAS 評(píng)分(分) 骨密度(g/cm2)組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 5.58±1.16 1.37±0.24 1.17±0.08 0.95±0.09觀察組 48 5.62±1.03 1.26±0.13 1.13±0.12 1.07±0.08 t 值 0.027 0.038 0.025 0.367 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是一種常見(jiàn)的婦科良性腫瘤，臨床尚缺乏根治性治療措施，該疾病雖不致命，但手術(shù)難度極大，相關(guān)臨床癥狀可對(duì)患者生命健康造成嚴(yán)重威脅[8-9]。如何有效治療和預(yù)防復(fù)發(fā)是臨床上關(guān)于該疾病的研究熱點(diǎn)。手術(shù)可以清除病灶，解除粘連[10-12]，效果較好，術(shù)后再聯(lián)合適當(dāng)?shù)乃幬镏委熆梢源龠M(jìn)患者各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常，提高治療效果，降低復(fù)發(fā)率。術(shù)后常用的聯(lián)合用藥包括GnRh-a、孕三烯酮、避孕藥等藥物，均有一定效果，但各有優(yōu)缺點(diǎn)，有些醫(yī)師認(rèn)為GnRh-a 的效果并不理想，而且復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率較高。

本研究結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜異位癥患者接受腹腔鏡手術(shù)治療后接受GnRh-a和孕三烯酮治療的有效率和復(fù)發(fā)率均無(wú)明顯差異，效果均較為理想；孕三烯酮治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于GnRh-a。對(duì)相關(guān)臨床指標(biāo)進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)治療后兩組促黃體生成素、卵泡刺激素、雌二醇、癌胚抗原125 水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，兩組癌胚抗原125 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明采用孕三烯酮治療的不良反應(yīng)少，而在雌激素水平方面采用GnRh-a 治療的效果更佳。在疼痛及骨密度方面兩組患者治療后均明顯改善，組間比較則無(wú)明顯差異。這說(shuō)明兩種治療方法均有一定效果，效果相當(dāng)，對(duì)術(shù)后疼痛、骨密度的改善程度相當(dāng)。GnRh-a 具有降低雌激素水平、抑制排卵反應(yīng)的作用[13-14]，正常情況下由下丘腦分泌產(chǎn)生，對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者額外補(bǔ)充GnRh-a，可使子宮內(nèi)膜萎縮脫落，促進(jìn)病灶愈合，利于患者早日康復(fù)。孕三烯酮是一種重要的孕激素，可與患者體內(nèi)孕激素和雄激素直接結(jié)合，抑制細(xì)胞增殖，吸收異位的子宮內(nèi)膜組織，進(jìn)而促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮脫落[15-16]。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥患者接受腹腔鏡手術(shù)治療后聯(lián)合GnRh-a 治療的效果較好，能有效改善體內(nèi)激素水平。