經(jīng)陰道彩色多普勒超聲在評估克羅米芬聯(lián)合達英-35治療PCOS中的應用

武亦文 張璐 宋慧敏

多囊卵巢綜合征(PCOS)好發(fā)于生育期女性,發(fā)生率為5%～21%[1-2],患者特征為長期無排卵、高雄激素,臨床表現(xiàn)為月經(jīng)不調、肥胖、不孕、多毛等[3]。多采用二甲雙胍、克羅米芬治療,可以促進患者卵泡的生長與發(fā)育,有助于排卵[4-6]。陰道彩色多普勒超聲具有可重復、簡單方便、無創(chuàng)傷等優(yōu)勢,可對子宮變化和卵巢情況進行判斷,有著較高的應用價值[7-9]。本研究為探究羅米芬聯(lián)合達英-35治療PCOS是否有效,采用經(jīng)陰道彩色多普勒超聲對患者治療前后的卵巢指數(shù)情況進行檢查,以評估該方法的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2022年6月至2023年6月收治的PCOS患者中隨機抽取110例患者, 依據(jù)患者臨床癥狀、影像學及血清學檢查,均符合2003年鹿特丹PCOS國際診斷標準[10],根據(jù)其治療方案的不同分為對照組和研究組,每組55例。對照組中,年齡23～45歲,平均年齡(32.58±5.12)歲;病程3個月～2年,平均病程(1.23±0.28)年。觀察組中,年齡24～44歲,平均年齡(32.67±5.43)歲;病程1個月～2年,平均病程(1.05±0.30)年。2組年齡、病程比較差異無明顯統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①稀發(fā)排卵或無排卵,閉經(jīng),月經(jīng)稀少,伴或不伴有多毛、肥胖等癥狀;②高雄激素的臨床表現(xiàn)：雄激素水平顯著升高,雌激素水平偏低,黃體生成激素/促卵泡成熟激素(LH/FSH)≥2.5;③存在雙側卵巢增大,卵泡直徑2～10 mm,密集小卵泡數(shù)≥10個,經(jīng)超聲檢查卵巢間質回聲增強等明顯的形態(tài)學改變;④患者近期(2個月)無激素治療史,無其他類型內分泌疾病病史;⑤受試者自愿參加本研究,已簽署知情同意書,并能夠配合隨訪者。

1.2.2 排除標準：①試驗藥物禁忌癥、過敏者;②有心、肝、腎功能不全者及其他嚴重基礎疾病者;③研究者認為不適合參加該試驗的任何情況,患有影響研究結果的其他疾病。

1.3 方法 2組均采用二甲雙胍(廣東東陽光藥業(yè)有限公司)作為基礎藥物,口服給藥,500 mg/次,3次/d;對照組在此基礎上給予克羅米芬(上海衡山藥業(yè)有限公司),研究組在對照組的基礎上給予達英-35(德國拜耳公司生產)。于治療前、治療3個月后,由醫(yī)院相同超聲醫(yī)師對2組患者行經(jīng)陰道彩超檢查。未閉經(jīng)患者于月經(jīng)干凈3～7 d后進行檢查,閉經(jīng)患者可隨機進行檢查,檢查方法：檢查前提醒患者排空膀胱,取仰臥膀胱截石位,應用飛利浦HD15彩色多普勒超聲儀檢查,將陰道探頭頻率設置為5.0～7.5 MHz。

1.4 觀察指標

1.4.1 卵巢動脈血流變化情況[11]：記錄卵巢動脈的收縮期峰值血流(PSV)、舒張期末期血流速度(EDV)、搏動指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)。

1.4.2 物理指標[12]：記錄卵巢內卵泡數(shù)(FN)、最大卵泡直徑,并采用彩超測量卵巢最外限的三徑線,在卵巢最大縱切面上同時測量卵巢間質的二維徑線,計算卵巢體積(OV)、間質面積(SA)、卵泡總面積(TA)、卵泡間質面積/卵泡總面積(SA/TA)。

1.4.3 血流信號[13]：包括血流信號弱、血流信號間質電狀、血流信號間質粗狀。

2 結果

2.1 2組患者治療前后卵巢動脈血流變化情況比較 2組治療前的FN、0V、最大卵泡直徑、SA/TA均無明顯差異(P>0.05);治療3個月后,研究組的PSV、EDV、PI均大于對照組(P<0.05),RI則小于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后卵巢動脈血流變化情況比較 n=55,

2.2 2組患者治療后的血流信號比較 研究組血流信號弱占比高于對照組(P<0.05),血流信號間質電狀和粗狀占比均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療后的血流信號比較 n=55,例(%)

2.3 2組患者治療前后物理指標比較 2組治療前的FN、OV、SA/TA、最大卵泡直徑均無明顯差異(P>0.05);治療3個月后,研究組FN少于對照組(P<0.05),OV、SA/TA小于對照組(P<0.05),最大卵泡直徑大于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后物理指標比較 n=55,

3 討論

PCOS患者不僅病情復雜,而且治療難度較大,不僅會對其生殖功能產生影響,還有可能會增加雌激素依賴性腫瘤(如子宮內膜癌)的發(fā)生風險。藥物治療是目前臨床上治療PCOS的主要方法,克羅米芬與達英-35進入人體后可以對下丘腦、垂體黃體生成素的分泌產生抑制,令機體的雄激素水平降低,從而改善其臨床癥狀[14]。為評估患者的臨床治療效果,臨床上常采用化驗室相關檢查方法進行,但是該方法不能對患者子宮、卵巢、卵泡的實際大小以及實際厚度和形態(tài)等方面的變化情況進行檢查,也無法了解患者子宮相關動脈血流情況,從而難以準確地判斷患者的治療效果,更無法為后續(xù)治療方案的調整提供指導意見[15]。隨著醫(yī)療技術的不斷發(fā)展,目前經(jīng)陰道彩色多普勒超聲成為了診斷PCOS的主要手段,其可以查看機體的卵巢體積、形態(tài)及卵泡數(shù)量,且操作簡單,對于肥胖患者,也具有較高的分辨率,可以清晰地對患者的宮腔情況進行觀察,因此,在治療患者時,也可以通過經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢測對患者的治療效果進行評估[16]。

本研究顯示,治療3個月后,研究組的PSV、EDV、PI均大于對照組,RI則小于對照組(P<0.05)。通常,患者會存在內分泌紊亂的情況,達英-35是炔雌醇和醋酸環(huán)丙孕酮的復方制劑,為抗雄激素藥物,能減少卵巢內雄激素的合成作用,其主要作用于雄激素受體,能抑制黃體素生成和睪酮分泌,提高睪酮的代謝清除率,降低雄激素水平。卵巢動脈與子宮動脈的卵巢支互相吻合后進入卵巢,成為了卵巢的動脈血供來源,卵巢為內分泌器官,其血流動力學會隨著激素水平的改變而發(fā)生周期性變化[17]。PSV、EDV是反映卵巢動脈血流速度的指標,其數(shù)值越高則說明卵巢的血供狀態(tài)越好,RI水平越低則說明血流阻力越小。經(jīng)克羅米芬聯(lián)合達英-35治療后,患者的性激素水平有所下降,血流狀態(tài)便會有所改善,因此研究組患者的PSV、EDV、PI均比治療前升高,RI則比治療前下降[18]。經(jīng)陰道彩色多普勒超聲可以將卵巢動脈的血流動力學情況檢測出來,同時觀察機體的盆腔附件內部狀態(tài),從而評估卵巢的血供情況,進一步評估其卵巢功能,能明確患者經(jīng)過治療后的卵巢血供情況是否還存在異常,可以為后續(xù)治療方案的調整提供參考意見[19]。

本研究顯示,治療3個月后,研究組FN少于對照組,0V、SA/TA小于對照組,最大卵泡直徑大于對照組(P<0.05)。克羅米芬聯(lián)合達英-35可以減輕機體的雄激素化體征,令其內分泌參數(shù)逐漸恢復正常,從而減少囊腫形成,令卵巢體積減少,進而幫助患者恢復規(guī)律月經(jīng)。經(jīng)超聲檢查發(fā)現(xiàn),PCOS患者的卵巢體積增大,卵泡個數(shù)增加,卵巢間質與面積也會有所增加,而卵泡直徑則有所減小。FN、0V、SA/TA、最大卵泡直徑均為卵巢形態(tài)學指標,其中FN、0V是診斷PCOS的主要指標,且采用SA/TA診斷PCOS具有較高靈敏度與特異度,相關研究指出,SA/TA與黃體生成素、血清睪酮和卵泡雌激素水平呈正相關,所以用于診斷PCOS和評估PCOS患者的治療效果具有非常重要的意義。患者用藥治療后,月經(jīng)周期得到調整,內分泌情況有所好轉,髓質面積就會減小,SA/TA便減小[20]。

本研究顯示,研究組的血流信號弱占比高于對照組,血流信號間質電狀占比、血流信號間質粗狀占比均低于對照組(P<0.05)。克羅米芬聯(lián)合達英-35治療PCOS患者可以使其卵巢表面張力下降,進而改善卵巢的血流動力學,促進卵巢正常功能的恢復。PCOS患者不僅性激素水平出現(xiàn)異常,其卵巢形態(tài)也會發(fā)生改變,經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢查后可以明顯地看到血流影像存在一定的特征性改變[21]。因為在實施經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢查時,探頭頻率設置較高,具有較高分辨率,不會受患者體型、膀胱充盈狀態(tài)等因素的影響,與盆腔臟器緊貼,能夠完整、清晰地將卵巢形態(tài)顯示出來。患者的卵巢內部和周圍血流信號較為豐富,經(jīng)治療后病情有所改善,卵巢內部和周邊的點狀血流信號便會增加,從聲像圖上就可明顯地判斷出患者的病情開始好轉[22]。

綜上所述,經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢測參數(shù)在評估克羅米芬聯(lián)合達英-35治療PCOS中具有較高臨床價值,可以客觀地顯示患者的病情改善情況,說明克羅米芬聯(lián)合達英-35治療PCOS具有可行性。