微生態(tài)制劑聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療2型糖尿病并發(fā)肺結(jié)核的效果分析

張繼萍 申曉曉 李霞 黃秀香 葉迎賓 鄭艷麗 李燕

糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者感染結(jié)核病(tuberculosis,TB)的風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病患者的3倍[1]。全球糖尿病患者感染結(jié)核病發(fā)病率為13.73%[2]。糖尿病合并結(jié)核病(T2DMTB)患者的治療效果較差,治療不理想或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)極高[3],因此引入有效的預(yù)防和治療方法迫在眉睫。T2DMTB患者往往表現(xiàn)出營(yíng)養(yǎng)不良,在抗結(jié)核治療過(guò)程中可通過(guò)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)劑增加營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝入。同時(shí)需要增加營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收,這就依賴(lài)于微生態(tài)制劑,調(diào)節(jié)腸道菌群,更好地利用營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)[4]。本研究通過(guò)分析T2DMTB患者治療后的痰涂片轉(zhuǎn)陰情況、免疫指標(biāo)及離子指標(biāo)變化情況等,旨在探討微生態(tài)制劑聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)輔助治療T2DMTB患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月1日至2020年12月31日在邯鄲市傳染病醫(yī)院收治的T2DMT13患者納入正常飲食組(A組)、微生態(tài)制劑組(B組)、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組(C組)和微生態(tài)制劑+腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組(D組),共納入77例患者,其中A組19例,B組19例,C組19例,D組20例患者。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：邯鄲市漢族人群;T2DMTB組符合2型糖尿病的診斷同時(shí)符合肺結(jié)核的診斷,初治繼發(fā)性;患者痰結(jié)核分枝桿菌檢查陽(yáng)性,即痰涂片抗酸桿菌萋-尼染色鏡檢(簡(jiǎn)稱(chēng)“痰涂片”)陽(yáng)性。診斷標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)文獻(xiàn)[5]。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：非邯鄲市人群,非漢族人群,艾滋病、病毒性肝炎(乙、丙型)、梅毒患者,并發(fā)各種腫瘤、結(jié)締組織疾病、其他內(nèi)分泌疾病患者,圍手術(shù)期患者,腎功能不全患者及腸結(jié)核患者。

1.3 方法 4組納入患者給予抗結(jié)核藥品治療及降糖藥品等常規(guī)治療并進(jìn)行糖尿病飲食宣教。A組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,給予常規(guī)飲食;B組患者在常規(guī)治療和常規(guī)飲食基礎(chǔ)上,加用六聯(lián)益生菌粉(浙江禾健生營(yíng)養(yǎng)科技有限公司生產(chǎn),2 g/包),主要包括雙歧桿菌、干酪乳桿菌、植物乳桿菌、嗜酸乳桿菌、嗜熱鏈球菌、鼠李糖乳桿菌等,用溫水沖服,4 g/d;C組患者在常規(guī)治療和常規(guī)飲食基礎(chǔ)上,加用復(fù)合營(yíng)養(yǎng)粉(杭州貝聰美健康科技有限公司,25 g/包),150 mL溫水?dāng)嚢杈鶆蚝蠓?50 g/d;D組患者在常規(guī)治療和常規(guī)飲食基礎(chǔ)上,給予六聯(lián)益生菌粉(方法同B組)及腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)(方法同C組)。

2 結(jié)果

2.1 4組患者治療效果比較 4組患者痰涂片轉(zhuǎn)陰率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=19.204,P=0.0038),其中A組轉(zhuǎn)陰率52.63%(10/19),B組轉(zhuǎn)陰率36.84%(7/19),C組轉(zhuǎn)陰率57.89%(11/19),D組治療效果最好,轉(zhuǎn)陰率95.00%(19/20)。見(jiàn)表1。

表1 4組患者治療效果比較 例(%)

表2 4組治療前后免疫細(xì)胞水平比較

2.3 4組患者治療前后離子水平比較 與治療前比較,治療后A組、B組和C組Na+水平升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.373087,P=0.0290;t=-2.2978,P=0.0345;t=-3.16969,P=0.0068),治療后D組Na+水平有升高趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-0.60403,P=0.5534)。與治療前比較,治療后A組、B組、C組和D組Pi水平升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.638877,P=0.001;t=-4.02907,P=0.0009;t=-3.74725,P=0.0022;t=-4.70007,P=0.0002)。與治療前比較,C組和D組Fe2+水平升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.5827,P=0.0217;t=-2.15895,P=0.0446)。與治療前比較,B組和C組Mg2+水平升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.11784,P=0.0063;t=-2.78951,P=0.0164)。見(jiàn)表3。

表3 4組治療前后離子水平比較 mmol/L,

3 討論

糖尿病是一種慢性代謝性疾病,越來(lái)越多的證據(jù)表明其與腸道微生物群組成的改變有關(guān)。腸道微生物是棲息在胃腸道中的各種微生物群,與身體存在共生關(guān)系,具有顯著的代謝和調(diào)節(jié)功能。微生物群被認(rèn)為是一種特殊的“器官”[6],對(duì)代謝紊亂的發(fā)展有顯著影響[7]。腸道微生物群通常是穩(wěn)定的[8],但隨著年齡的增長(zhǎng),由于免疫系統(tǒng)減弱,消化道功能障礙或營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致腸道微生物穩(wěn)態(tài)發(fā)生變化[9]。研究發(fā)現(xiàn),微生態(tài)制劑可以通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群改變糖脂代謝,改善輕度炎癥,增強(qiáng)免疫反應(yīng)[10]。本研究結(jié)果顯示,單獨(dú)使用微生態(tài)制劑對(duì)于T2DMTB患者癥狀并沒(méi)有明顯的改善?？赡苁怯捎谖⑸鷳B(tài)制劑調(diào)整腸道菌群穩(wěn)定需要長(zhǎng)時(shí)間的攝取,短時(shí)間內(nèi)效果并不明顯。微生態(tài)制劑可改善患者血糖控制水平,為抗結(jié)核治療打下基礎(chǔ)。

結(jié)核病是一種消耗性疾病,營(yíng)養(yǎng)不良和結(jié)核病往往相互作用。一方面,結(jié)核病導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良惡化,蛋白質(zhì)-能量供應(yīng)不足,微量營(yíng)養(yǎng)素缺乏,機(jī)體處于分解代謝狀態(tài),體重或體質(zhì)指數(shù)(BMI)降低[11]。另一方面,營(yíng)養(yǎng)不良被認(rèn)為會(huì)使糖尿病患者更容易感染結(jié)核病,并通過(guò)損害細(xì)胞介導(dǎo)的對(duì)結(jié)核分枝桿菌的免疫力延遲轉(zhuǎn)歸。同時(shí),之前研究指出,營(yíng)養(yǎng)支持與改善血糖控制有關(guān),可減少血糖控制不佳對(duì)結(jié)核病的影響[12]。因此,可通過(guò)應(yīng)用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)劑改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況,從而提高免疫力。本研究結(jié)果顯示,單獨(dú)應(yīng)用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)劑可促進(jìn)痰涂片轉(zhuǎn)陰,有效的改善結(jié)核病患者的感染狀況。

在抗結(jié)核治療過(guò)程中注意營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝入,同時(shí)也需要增加營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收。這就依賴(lài)于微生態(tài)制劑,調(diào)節(jié)腸道菌群,更好地利用營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。研究結(jié)果表明,T2DMTB患者應(yīng)用微生態(tài)制劑與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)劑聯(lián)合治療1個(gè)月后效果顯著。微生態(tài)制劑與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可改善電解質(zhì)平衡,糾正電解質(zhì)紊亂。鐵參與維持人體正常的免疫功能,同時(shí)參與抗體的產(chǎn)生以及藥物在肝臟中的代謝。研究表明,應(yīng)用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)劑后,患者血清鐵升高,可促進(jìn)T2DMTB患者提高免疫力。另外,應(yīng)用微生態(tài)制劑與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)劑可使得Mg2+含量升高。鎂參與體內(nèi)代謝,包括葡萄糖的應(yīng)用、脂肪/蛋白質(zhì)和核酸的合成等。感染和疾病會(huì)增加體內(nèi)鎂的消耗,導(dǎo)致代謝異常。因此,應(yīng)用微生態(tài)制劑與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)劑有助于T2DMTB患者恢復(fù)代謝水平,促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。但本研究結(jié)果并未發(fā)現(xiàn)患者血清中各離子水平的明顯差異。

眾所周知,結(jié)核病感染源主要是痰涂片或細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率,尤其是涂片陽(yáng)性患者具有較強(qiáng)的傳染性。痰涂片轉(zhuǎn)陰是抗結(jié)核治療的主要結(jié)果。本研究表明,營(yíng)養(yǎng)支持(腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)劑)會(huì)加速這一過(guò)程。這可能是由于結(jié)核分枝桿菌感染時(shí),身體免疫功能降低,并在抗結(jié)核治療過(guò)程中食欲不振,蛋白或微量營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入不足導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良。因此,持續(xù)提供營(yíng)養(yǎng)支持(蛋白質(zhì)、微量營(yíng)養(yǎng)素的攝入)可增強(qiáng)免疫應(yīng)答功能[13]。

結(jié)核病可能導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)缺乏,從而抑制免疫功能延遲恢復(fù),營(yíng)養(yǎng)支持可以促進(jìn)結(jié)核病患者康復(fù)。同時(shí),這些營(yíng)養(yǎng)成分被腸道菌群代謝,產(chǎn)生有效的代謝、免疫調(diào)節(jié)劑等。腸道菌群的免疫、代謝、調(diào)節(jié)潛力解釋了在健康和疾病中的重要性[14]。值得注意的是,營(yíng)養(yǎng)支持是安全的,耐受性好,本研究中并未出現(xiàn)任何全身不良事件。因此,微生態(tài)制劑與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)聯(lián)合對(duì)于T2DMTB患者治療是比較理想的,能夠增強(qiáng)患者的免疫力,能夠使抗結(jié)核藥物發(fā)揮最大的療效,更快消除結(jié)核。

本研究不足之處是對(duì)于抗結(jié)核治療方案的不同是否會(huì)對(duì)營(yíng)養(yǎng)支持治療效果有所影響,今后需進(jìn)一步研究分析。