利拉魯肽與司美格魯肽注射液對肥胖型2型糖尿病的療效及成本—效益分析

張 慧 邵 志 王 永

江蘇省建湖縣人民醫院藥學部 224700

2型糖尿病是由環境和遺傳等因素引起的一種以高血糖為主要特點的慢性疾病[1]。隨著生活品質的提高,肥胖型2型糖尿病患者人數逐漸增加,此類患者胰島素抵抗更加明顯,血糖控制更難達標。西醫對于胰島素抵抗的治療包括噻唑烷二酮類、雙胍類、胰島素藥物等,但都存在一定的副作用[2]。司美格魯肽、利拉魯肽作為新型胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物,用于在飲食控制和運動基礎上,接受二甲雙胍和(或)磺脲類藥物血糖不達標的成人2型糖尿病患者,且同時具有控制體重的效果,適合肥胖型2型糖尿病的治療[3]。然而,兩種藥物哪一種成本—效益更優尚無確切定論。因此,本研究探討利拉魯肽與司美格魯肽對肥胖型2型糖尿病的療效及成本—效益分析,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2021年1月—2022年12月收治的80例肥胖型2型糖尿病患者,應用隨機數字表法將所有患者分為利拉魯肽組與司美格魯肽組,每組40例。利拉魯肽組男18例,女22例;年齡為42～75歲,平均年齡(62.52±3.52)歲;糖尿病病程為2～10年,平均糖尿病病程(6.23±1.54)年。司美格魯肽組男15例,女25例;年齡為41～70歲,平均年齡(62.83±3.32)歲;糖尿病病程為1～9年,平均糖尿病病程(6.38±1.62)年。兩組一般資料對比無明顯差異(P>0.05),具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 選擇標準 (1)納入標準:符合《中國2型糖尿病防治指南》[4]中關于2型糖尿病的診斷標準;空腹血糖>7.0mmol/L,餐后2h血糖>11.0mmol/L,糖化血紅蛋白>6.5%;年齡>18歲;體質量指數≥24kg/m2;對本研究知情并簽署同意書。(2)排除標準:1型糖尿病患者;合并造血系統異常者;合并自身免疫類疾病或代謝紊亂性疾病者;合并惡性腫瘤者;治療依從性較差或中途退出者;對本研究所用藥物過敏者;合并重要臟器嚴重疾病或嚴重2型糖尿病并發癥者。

1.3 方法 所有患者均進行糖尿病知識宣教,對患者的生活方式進行指導與調整,指導患者合理飲食,對其進行營養管理,制定運動計劃,戒煙酒;糾正血脂異常。口服鹽酸二甲雙胍片(生產單位:華北制藥股份有限公司,國藥準字H20113492),初始劑量為0.25g/次,2～3次/d,10～15d后根據療效逐漸增量,推薦最大日劑量為2g,部分患者如需進一步控制血糖,劑量可增至2.55g/d,0.85g/次,3次/d。利拉魯肽組采取利拉魯肽注射液[生產企業:諾和諾德(中國)制藥有限公司,國藥準字:J20160037]皮下注射,首次劑量為0.6mg,1次/d,1周后增加到1.2mg,1次/d。司美格魯肽組采取司美格魯肽注射液[生產企業:諾和諾德(中國)制藥有限公司,國藥準字:SJ20210014]皮下注射,首次劑量為0.25mg,1次/周,4周后增加到0.5mg,1次/周。兩組患者均治療4個月后對比臨床療效。

1.4 觀察指標 (1)糖脂代謝:采取所有患者治療前后清晨空腹靜脈血5ml,應用2 500r/min的速度進行離心處理,采用全自動生化分析儀檢測餐后2h血糖、空腹血糖、糖化血紅蛋白、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)表達水平。(2)體質量及血壓水平:分別在患者治療前后清晨檢測所有患者體質量指數、收縮壓和舒張壓,每次評價均檢測3次取平均值。(3)觀察并記錄兩組患者惡心、腹脹、嘔吐、心率升高等不良反應發生情況。(4)成本及效益:成本主要包括時間成本、護理費用、住院費用、檢查費用和藥品成本,應用人民幣來表示。由于本研究對象均為門診用藥治療患者,同時患者所用藥物均為皮下注射制劑,所以時間成本、護理費用、住院費用和檢查費用忽略不計,所以在此確定成本全部為藥物費用。成本=療程用藥量×藥品單價(元)。療效判定:患者空腹血糖下降到正常水平或者下降比率超過30%,主要臨床癥狀完全消失,其他癥狀明顯改善為顯效;患者空腹血糖下降比率超過20%,臨床癥狀明顯改善為有效;空腹血糖和臨床癥狀與治療前相比無明顯變化,甚至加重為無效。總有效率=顯效率+有效率。

2 結果

2.1 兩組糖脂代謝水平對比 治療前兩組患者餐后2h血糖、空腹血糖、糖化血紅蛋白、HDL-C、LDL-C對比無明顯差異(P>0.05);治療后兩組患者餐后2h血糖、空腹血糖、糖化血紅蛋白、LDL-C均降低,且司美格魯肽組低于利拉魯肽組,HDL-C均升高,且司美格魯肽組高于利拉魯肽組(P<0.05),見表1。

表1 兩組糖脂代謝水平對比

2.2 兩組體質量及血壓水平對比 治療前兩組患者收縮壓、舒張壓、體質量指數對比無明顯差異(P>0.05);治療后兩組患者收縮壓、舒張壓、體質量指數均降低(P<0.05),但組間無明顯差異(P>0.05),見表2。

表2 兩組體質量及血壓水平對比

2.3 兩組不良反應情況對比 利拉魯肽組不良反應總發生率明顯低于司美格魯肽組(χ2=9.028,P=0.003<0.05),見表3。

表3 兩組不良反應情況對比

2.4 兩組患者成本—效益分析 利拉魯肽組成本明顯高于司美格魯肽組,總有效率低于司美格魯肽組(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者成本—效益分析

3 討論

據統計,我國18歲以上成人2型糖尿病發病率已達10.4%,男性11.1%,女性9.6%,60歲以上的老年人糖尿病患病率均在20%以上[5]。另外有數據發現[6],肥胖型2型糖尿病患者的發生率占所有2型糖尿病的35%左右。該類患者存在胰島素抵抗與“脂毒性”,導致拮抗胰島素的相關激素增加,造成糖脂代謝紊亂。另外,肥胖型2型糖尿病患者同時還較大概率合并高血壓情況,因此控制血糖的同時,進行體重和血壓的控制,對于降低患者心腦血管等并發癥發生率具有重要價值。二甲雙胍屬于雙胍類降血糖藥,可減少肝臟葡萄糖的合成及腸道葡萄糖吸收,可幫助糖尿病患者充分利用內源性胰島素,降低空腹及餐后高血糖,是2型糖尿病的常用治療藥物,但單純使用對于肥胖型2型糖尿病患者的治療效果有限。利拉魯肽是2011年10月在中國上市的人GLP-1類似物。司美格魯肽2017年12月,美國食品與藥物管理局批準司美格魯肽注射液上市,用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。研究發現[7],利拉魯肽與司美格魯肽可降低伴有心血管疾病2型糖尿病患者心血管不良事件的發生,可改善患者血糖水平。雖然利拉魯肽與司美格魯肽一個為長效一個為短效制劑,但其效果到底哪種更好尚無確切定論。

本文結果表明,治療后兩組患者餐后2h血糖、空腹血糖、糖化血紅蛋白、LDL-C均降低,HDL-C均升高,且司美格魯肽組優于利拉魯肽組(P<0.05)。提示利拉魯肽與司美格魯肽均可改善肥胖型2型糖尿病的糖脂代謝水平。這主要是因為,GLP-1受體主要分布于外周、中樞神經、垂體、小腸、肺、胃等多器官中,與天然的GLP-1具有同源性,同時能夠保留GLP-1的治療優勢和生理作用。GLP-1受體激動劑降糖藥物,通過激活GLP-1受體以葡萄糖濃度依賴的方式刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌,并可作用于中樞神經系統,有效抑制食欲,延緩胃排空,減少能量攝入,進而輔助常規治療進一步降低血糖與血脂水平。研究顯示[8],在不同2型糖尿病病程及背景治療下,相較于其他降糖藥物,司美格魯肽周制劑復合終點達標率顯著更優,與本研究結果相符。但利拉魯肽與司美格魯肽產生不同效果的機制尚未確切定論,還需進一步深入研究分析。本文中,治療后兩組患者收縮壓、舒張壓、體質量指數均降低(P<0.05),而組間對比無明顯差異(P>0.05)。提示采取利拉魯肽與司美格魯肽均可進一步改善患者血壓及體質量指數。這主要是因為,利拉魯肽與司美格魯肽可通過對中樞神經系統的調節減少饑餓和飲食導致的多食行為,調節患者能量攝入,并能夠減少高能量食物偏好情況,達到減輕體質量指數的效果,同時改善患者血壓水平;利拉魯肽組不良反應總發生率明顯低于司美格魯肽組(P<0.05)。利拉魯肽和司美格魯肽最主要的不良反應之一就是胃腸道反應,表現為惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹等。有研究顯示[9],通常情況下,利拉魯肽不良反應會比司美格魯肽輕一些,患者可以更容易耐受,與本研究結果相符;利拉魯肽組成本明顯高于司美格魯肽組,總有效率低于司美格魯肽組(P<0.05)。提示司美格魯肽的成本—效益優于利拉魯肽。這主要是因為,首先,司美格魯肽屬于周制劑,而利拉魯肽屬于日制劑,其治療價格相比具有一定差異。司美格魯肽對于血糖控制效果較利拉魯肽更優,其治療效果也會受到患者體質影響,但本研究的樣本量過少研究可能存在一定局限,因此還需增加樣本量進行持續深入分析。

綜上所述,利拉魯肽與司美格魯肽注射液對肥胖型2型糖尿病均具有顯著療效,均能夠改善患者體質量及血壓水平,而司美格魯肽的降糖、降血脂效果及成本—效益優于利拉魯肽,但利拉魯肽的不良反應情況低于司美格魯肽,臨床上可以依照患者自身情況或意愿來進行藥物選擇。