黃龍止咳顆粒聯合丙酸氟替卡松霧化吸入治療咳嗽變異性哮喘患兒的效果分析

韓 娜 劉 琛 王 令 范秋霞

河南省商丘市第一人民醫院 1 兒科 2 功能科 476000

咳嗽變異性哮喘是以慢性咳嗽為唯一臨床特征的特殊類型哮喘,并且該病常見于兒童,治療時間往往較長,嚴重影響患兒的身體健康。目前臨床上主要應用藥物治療該病,其中丙酸氟替卡松具有較強抗炎和抗過敏作用,雖然一定程度上能夠控制咳嗽變異性哮喘,但是治療效果有限,且存在不良反應。中醫認為[1],咳嗽變異性哮喘是由于食積內熱、心肝陽有余、外感風寒導致痰熱發生,痰熱結于氣道,使得肺失宣降造成的。然而黃龍止咳顆粒具有益氣補腎、清肺止咳的作用,適用于肺腎氣虛、痰熱郁肺之咳嗽[2]。同時基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、白介素-5(IL-5)均為重要的炎性因子,在咳嗽變異性哮喘的發生、發展中起到重要的作用[3]。鑒于此,本文為了分析黃龍止咳顆粒聯合丙酸氟替卡松霧化吸入治療咳嗽變異性哮喘患兒的效果,選取96例患兒進行觀察?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年4月—2022年5月收治的96例咳嗽變異性哮喘患兒。納入標準:(1)西醫依據《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》確診者[4];(2)中醫依據《中醫兒科臨床診療指南·小兒咳嗽變異性哮喘(制訂)》確診者[5],主癥為咳嗽陣作;(3)患兒監護人知情本次研究。排除標準:(1)入組前2周有控制哮喘治療者;(2)伴氣道阻塞者;(3)不能與醫護人員正常溝通者;(4)對丙酸氟替卡松、黃龍止咳顆粒有過敏史者。本次研究獲得醫學倫理委員會的認證。按照黑白雙色球法將患兒隨機分為西藥組和試驗組,每組48例。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 西藥組經口腔吸入丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液(批準文號H20170361,GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd,2ml∶0.5mg×10支)治療,1mg/次,2次/d,連續治療8周。試驗組則加用黃龍止咳顆粒(國藥準字B20020710,陜西東科制藥有限責任公司,3g×12袋)治療,開水沖服,4～7歲患兒2袋/次,8～12歲患兒3袋/次,3次/d,連續治療8周。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效[6]:患兒治療后咳嗽消失,且吸入刺激性氣體無咳嗽,1個月內無復發判斷為治愈;患兒治療后咳嗽癥狀和肺功能指標明顯改善,1個月內無復發判斷為顯效;患兒治療后咳嗽癥狀和肺功能指標好轉判斷為好轉;患兒治療后咳嗽癥狀和肺功能指標無變化或加重判斷為無效?？傆行?(48-無效例數)/48×100%。(2)臨床癥狀改善時間:統計兩組咳嗽緩解和消失時間。(3)肺功能:利用四川思科達科技有限公司生產的S-980AⅢ型肺功能儀測試兩組治療前后的第1秒用力呼氣量(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)、用力呼出25%、50%肺活量時的瞬間流量(PEF25%、PEF50%)。(4)炎性因子:抽取空腹靜脈血各5ml,以(2 500±500)r/min的速度離心3～5min后,取血清利用博科酶聯免疫分析儀(BIOBASE1000型)通過酶聯免疫法測試基質金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、白介素-5(IL-5)、轉化生長因子-β1(TGF-β1)水平。(5)不良反應發生情況:包括口干、聲音嘶啞、過敏、嗜睡。

2 結果

2.1 臨床療效 試驗組的總有效率為97.92%,比西藥組的77.08%顯著更高(χ2=9.524,P=0.002<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 臨床癥狀改善時間 治療后試驗組的咳嗽緩解和消失時間顯著短于西藥組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床癥狀改善時間比較

2.3 肺功能 治療前兩組FEV1、FEV1/FVC、PEF25%、PEF50%比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組FEV1、FEV1/FVC、PEF25%、PEF50%均顯著提高,且試驗組顯著高于西藥組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組肺功能比較

2.4 炎性因子 治療前兩組TIMP-1、MMP-9、IL-5、TGF-β1水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組TIMP-1、MMP-9、IL-5水平均顯著降低,TGF-β1水平顯著提高,且試驗組改善程度優于西藥組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組炎性因子比較

2.5 不良反應發生情況 西藥組發生口干、聲音嘶啞、過敏各1例,不良反應發生率為6.25%(3/48);試驗組發生口干、聲音嘶啞、過敏、嗜睡各1例,不良反應發生率為8.33%(4/48);兩組不良反應發生率比較無統計學差異(P>0.05)。

3 討論

據統計[7],在我國咳嗽變異性哮喘患兒發病率約為0.29%,發病與環境、免疫、遺傳等因素相關。并且臨床研究報道[8],該病患兒慢性咳嗽久治不愈,病程較長,嚴重影響患兒機體健康。目前西醫主要應用口服藥物進行治療,其中丙酸氟替卡松是糖皮質激素類藥,與糖皮質激素受體具有較強的親和力,起到較強的局部抗炎作用;并且能夠通過抑制磷脂酶A,影響炎性介質的合成,發揮抗炎作用,同時通過霧化吸入能夠使其藥物毒性降至最低。但是近年來臨床研究表明[9],單一西藥治療起效慢,治療時間長。

中醫認為[10],咳嗽變異性哮喘屬于“咳喘”“咳嗽”的范疇,是由于小兒積食內熱、痰熱互結、外邪入侵、引動伏痰導致肺失宣降造成的,寒氣和痰為主要病機。黃龍止咳顆粒具有益氣補腎、清肺止咳的作用,并且以往研究報道[11],其能夠改善咳嗽變異性哮喘患者臨床癥狀及小氣道功能。同時本文結果發現,與西藥組相比,試驗組的總有效率顯著更高,咳嗽緩解和消失時間顯著更短。分析原因為:丙酸氟替卡松霧化吸入后與機體糖皮質激素受體結合,促進肥大細胞和溶酸體膜穩定性,抑制免疫反應,影響炎性介質的合成,發揮抗炎作用。黃龍止咳顆粒以黃芪、地龍為君藥,黃芪益氣固表、利水消腫、托毒排膿,地龍通經活絡、清熱定驚、清肺平喘;以淫羊藿、魚腥草、射干、炙麻黃為臣藥,淫羊藿補腎壯陽、祛風除濕,魚腥草清熱去火、殺菌健體,射干清熱解毒、消痰利咽、消瘀散結,炙麻黃發表散寒、止咳平喘、利水消腫;以葶藶子、山楂為佐藥,葶藶子瀉肺平喘、行水消腫,山楂消食健胃、行氣散瘀、化濁降脂;桔梗為使藥,起到宣肺、利咽、祛痰、排膿的作用。多藥共奏益氣補腎、清肺止咳的效果,兩者協同提高臨床療效,縮短臨床癥狀改善時間。

另外,本文結果發現,治療后試驗組FEV1、FEV1/FVC、PEF25%、PEF50%均顯著高于西藥組。分析原因為:丙酸氟替卡松有效減輕氣道炎癥反應,重塑氣道;黃龍止咳顆粒不僅益氣固表、清肺平喘,還可通經活絡、消瘀散結,促進損傷氣道和肺功能修復,而且通過免疫抑制減輕氣道炎癥反應,兩者相輔相成,共同促進呼吸道通暢,改善患者肺功能。同時MMP-9能夠降解基質,參與基質重構;TIMP-1能夠抑制MMP-9活性;IL-5能夠促進炎性介質釋放,放大炎癥反應;TGF-β1參與氣道炎性反應、氣道重建以及免疫應答等多個機體反應[12]。本文結果發現,治療后試驗組TIMP-1、MMP-9、IL-5水平均顯著低于西藥組,TGF-β1水平顯著高于西藥組。分析原因為:丙酸氟替卡松具有較強的抗炎和抗過敏作用,降低氣道炎性反應;黃龍止咳顆粒修復損傷氣道,減輕炎癥反應。同時現代藥理學分析[13],魚腥草可殺菌健體;麻黃提取物具有免疫抑制作用,起到降低炎性反應的效果;地龍提取物能夠減輕炎性反應。兩者有效減輕炎癥反應,進而有效改善炎性因子水平。本文中,兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義,說明藥物安全性較高。

綜上分析,應用黃龍止咳顆粒聯合丙酸氟替卡松霧化吸入治療咳嗽變異性哮喘患兒效果顯著,可明顯縮短臨床癥狀改善時間,改善肺功能、炎性因子水平,且安全性較高。