大光斑低能量Q開關(guān)激光聯(lián)合藥物導入對色素增加性皮膚病患者皮膚屏障功能的影響價值探討*

吳德福 王哲新 仵瑞玲 寧培培

河南省開封市人民醫(yī)院皮膚科 475000

色素增加性皮膚病(Pigmented Dermatosis,PD)為常見的皮膚病,可分為真皮層和表皮層病變,是由于各種原因引起的黑素細胞和黑素生成異常造成,常見有黃褐斑、雀斑、脂溢性角化等[1]。該類疾病對患者的生理功能不會造成較大影響,但嚴重影響了患者的社交、形象等。藥物導入治療是臨床較為常用的方法之一,導入的藥物有維生素C和熊果苷,維生素C具有美白褪黑、抗氧化的效果,熊果苷能抑制酪氨酸酶的生物活性,經(jīng)皮膚導入上述兩種藥物能一定程度淡化色素沉著[2]。但實踐中發(fā)現(xiàn)藥物導入療法僅對皮膚表層的色素沉著有效。激光設(shè)備的發(fā)展和激光治療被廣泛用于臨床各學科,為許多疾病的治療提供了新思路。Q開關(guān)激光的原理為選擇性光熱作用,黑素顆粒選擇性吸收激光能量,吸收后瞬間爆破黑素顆粒成為小顆粒碎片,再由機體自行清除?；诖?本研究探討了大光斑低能量Q開關(guān)激光聯(lián)合藥物導入治療PD的效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)倫理委批準。選取我科2020年7月—2022年2月收治的115例PD患者,按隨機數(shù)字表法分為導入組(57例)和激光組(58例)。導入組年齡34～50歲,平均年齡(42.36±5.11)歲;病程5～10年,平均病程(8.49±1.20)年;皮膚病類型:黃褐斑32例,雀斑20例,脂溢性角化5例;皮損嚴重程度:輕度(<1/3面頰)26例,中度(1/3～2/3)21例,重度(>2/3)10例。激光組年齡30～47歲,平均年齡(42.40±5.79)歲;病程5～13年,平均病程(8.75±1.13)年;皮膚病類型:黃褐斑29例,雀斑例23,脂溢性角化6例;皮損嚴重程度:輕度(<1/3面頰)24例,中度(1/3～2/3)28例,重度(>2/3)6例。兩組上述資料比較無明顯差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 選擇標準 納入標準:(1)PD患者[3];(2)近3個月內(nèi)未應用過氫醌霜、口服維A酸類藥物;(3)非瘢痕體質(zhì),且家族史無瘢痕體質(zhì);(4)治療依從性良好;(5)知情同意。排除標準:(1)伴高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病的患者;(2)合并濕疹、白癜風疾病、活動性銀屑病患者;(3)入組前1年有激光治療史;(4)機體伴有惡性腫瘤者;(5)合并免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法 所有患者治療期間進行嚴格的防曬措施。

1.3.1 導入組:給予藥物導入治療。采用韓國Ionto Sonic 儀器將維生素C和熊果苷導入面部。操作步驟:清潔面部,采用冷熱離子噴霧器對臉熱噴5min,然后分別在面部色斑處滴加3ml的左旋維生素 C、熊果苷原液。導入儀頭在面部色斑處呈螺旋式緩慢移動,直至兩種原液完全吸收;吸收完全后行冷噴處理5min。每次接受20min 左右的治療,每周接受1次藥物導入治療。

1.3.2 激光組:給予藥物導入(給藥方案和治療方法與導入組相同)聯(lián)合大光斑低能量Q開關(guān)激光治療。治療前先在同一位置、角度、光線下拍照留檔;清潔患處皮膚,根據(jù)不同患者的情況決定麻醉,多采用利多卡因封包30min的方式麻醉,然后擦凈皮膚。采用美國 Hoya-Conbio 公司生產(chǎn)的 Medlite C6 Q 開關(guān),選擇1 064nm雙波長激光。在藥物導入完成后立即開始激光治療,調(diào)Q激光,光斑直徑6～8mm,能量密度1.5～2.0J/cm2,頻率10Hz,模式選擇大光斑低能量,對于色素沉積部位的皮膚進行多次激光掃描,直到觀察到皮膚有微微發(fā)紅狀態(tài)停止治療。治療借宿后用冰敷30min,若患者有皮膚潰破,需涂抹人表皮生長因子促進傷口愈合。10d接受1次治療,共接受8次治療。隨訪至患者治療結(jié)束3個月后。

1.4 觀察指標

1.4.1 愈合效果[5]:于治療結(jié)束3個月后評價,由未參與治療的醫(yī)師根據(jù)治療前、治療后的照片資料評估治療結(jié)果。痊愈:皮損消退或減淡90%～100%;顯效:患處顏色較治療前明顯減淡,面積縮小60%～89%;有效:患處顏色變淡,面積縮小30%～59%;無效:患處顏色無明顯變化或較治療前有輕微變淺,面積縮小<30%。愈合有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.4.2 皮膚屏障功能:治療前、治療后,患者清潔面部皮膚,采用CM825、pH9000、TM300測皮膚經(jīng)皮水分丟失(TEWL)、角質(zhì)層的含水量、pH值,并進行乳酸刺激實驗,記錄乳酸刺激評分,無痛、輕度痛、中度痛、重度痛分別記0分、1分、2分、3分。然后測定粘脫蛋白質(zhì)含量,采用D-suqame膠帶對治療患處皮膚進行粘脫20次,處理粘有樣本的膠帶,采用BCA法測定粘脫蛋白質(zhì)含量。

1.4.3 皮膚色素沉著:治療前、治療后采用色素沉著評分[4]評價,紅褐色/深紅色、黃褐色、褐色/色素沉著變淺、無色素沉著分別記為9分、6分、3分、0分[5]。并測量色素沉著面積。

1.4.4 統(tǒng)計治療期間的并發(fā)癥發(fā)生情況:包括炎癥后素沉積、輕微灼痛、點狀出血、紅斑。

2 結(jié)果

2.1 兩組愈合效果對比 激光組的愈合總有效率為89.66%,高于導入組的75.44%,差異顯著(χ2=4.044,P=0.044<0.05),見表1。

表1 兩組愈合效果對比[n(%)]

2.2 兩組皮膚屏障功能對比 治療后,激光組的TEWL、乳酸刺激評分、粘脫蛋白質(zhì)含量、pH值低于導入組,角質(zhì)層的含水量高于導入組,差異顯著(P<0.05),見表2。

表2 兩組皮膚屏障功能對比

2.3 兩組皮膚色素沉著對比 治療后,激光組的色素沉著

評分、色素沉著面積均小于對導入組,差異顯著(P<0.05),見表3。

表3 兩組皮膚色素沉著對比

2.4 兩組并發(fā)癥比較 兩組的并發(fā)癥發(fā)生率比較無顯著差異(χ2=0.091,P=0.763>0.05),見表4。

表4 兩組并發(fā)癥對比[n(%)]

3 討論

PD的誘因為遺傳、紫外線光照、皮膚屏障受損等,對患者的工作、生活、學習等影響較大。目前尚無特效治愈方案,治療的基本策略在防曬、避免誘因、做好保濕,并在此基礎(chǔ)上應用美白、抗氧化等皮膚外用藥治療,目的在于使皮膚色素沉積處的顏色變淡或消失,常規(guī)藥物導入方案僅對病變輕微的色素沉積有一定效果,治療效果有一定局限[6]。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后,激光組的愈合總有效率高于導入組;激光組的色素沉著評分、色素沉著面積均小于對導入組(P<0.05),表明大光斑低能量Q開關(guān)激光聯(lián)合藥物導入能顯著降低色素沉著,提高治療PD患者的效果,與王乃忠[7]報道研究相符。經(jīng)分析,維生素C能加快膠原蛋白的合成速度,還具有抗氧化的作用,能避免紫外線對皮膚的傷害,左旋維生素C具有油水共溶的特點,更易穿透皮膚的皮脂膜,且穩(wěn)定性相對更高,通過離子導入后可加快皮膚吸收左旋維生素C,發(fā)揮淡色素作用[8]。同時導入熊果苷原液阻礙細胞內(nèi)多巴醌與黑色素的合成和黑色素體成熟,也能淡化色素沉著。聯(lián)合Q開關(guān)激光,這一激光治療方式具有選擇性光熱的作用,特定波長和能量激光能穿透皮膚作用于黑素細胞與黑素顆粒,并使其崩解融化,吞噬細胞和成纖維細胞在吞噬色素和色素細胞顆粒后會選擇性死亡,由機體的淋巴系統(tǒng)和表皮排出,使得色素沉積變淺。此外,本研究發(fā)現(xiàn)兩組并發(fā)癥發(fā)生率無明顯差異,是由于激光器在治療過程中可調(diào)節(jié)光斑和能量密度,在能量密度足夠的前提下選擇大光斑會在提高療效的同時減少并發(fā)癥;激光的脈沖持續(xù)時間小于或等于靶組織的熱弛豫時間,因此在破壞病變細胞的同時不會引起周圍正常組織的熱損傷,引起的損傷面積相對較小,因此瘢痕、熱損傷等并發(fā)癥的風險低。

PD患者也存在皮膚屏障受損,原因是皮膚油脂分泌過多造紙角質(zhì)層細胞結(jié)構(gòu)被破壞,會進一步導致炎癥加重,不利于病情的恢復。本文結(jié)果顯示:激光組的TEWL、乳酸刺激評分、粘脫蛋白質(zhì)含量、pH值低于導入組,角質(zhì)層的含水量高于導入組(P<0.05),提示聯(lián)合治療的方式還有助于改善PD患者的皮膚屏障。經(jīng)皮膚導入維生素C與熊果苷,其中熊果苷不僅能從抗氧化、抑制酪氨酸酶活性方面淡化色素,還可以抑制蛋白質(zhì)的降解,促進皮膚細胞生長和幫助傷口愈合,具有修復皮膚屏障的功能。再聯(lián)合 Q開關(guān)激光,其能將黑素顆粒爆破的同時不損傷正常細胞,因此不會損傷皮膚屏障,還有助于加快皮膚的微循環(huán)狀態(tài),加快皮膚膠原蛋白的生成,因此有改善皮膚屏障的作用[9]。

綜上所述,大光斑低能量Q開關(guān)激光聯(lián)合藥物導入能有效改善PD患者的色素沉著,增強皮膚屏障,提高愈合效果,且不會增加并發(fā)癥。