參芪歸血湯聯合化療治療氣血虧虛型Ⅲ期肺腺癌的臨床研究

董海華

南通大學附屬醫院分院 南通市老年康復醫院藥劑部,江蘇省南通市 226001

當前,肺癌是對人類生命健康構成威脅最大的惡性腫瘤(Malignant tumor,MT)之一[1],其危害程度不容小覷,肺腺癌又是肺癌中的高發類型。吉西他濱聯合順鉑的GP化療方案是目前臨床一線針對肺腺癌患者術后或無手術指征的主流治療方法。但臨床針對肺腺癌患者化療治療的局限性十分明顯,化療后出現的各種不良反應,導致患者臨床化療依從性下降,效果不佳。醫之始祖《內經》認為“邪之所湊,其氣必虛”?！罢撔皽睘榉伟┗静C,正氣為本是中醫治療肺癌的基本思想。人體正氣的強弱主要表現在氣和血兩個方面,氣血是正氣的物質基礎[2]。本文通過對參芪歸血湯聯合化療治療SQBD型Ⅲ期肺腺癌的臨床療效進行分析評價,為臨床改進和優化提出了中醫藥解決策略。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從醫院信息系統篩選出2021年1月—2022年12月我院血液腫瘤科、消化腫瘤科收治的氣血虧虛型(SQBD)Ⅲ期肺腺癌患者72例作為觀察對象,據不同治療方案分為對照組和觀察組,各36例。對照組中女21例,男15例;年齡38～79歲,平均年齡(54.34±9.56)歲;病程1.2～2.2年,平均病程(1.74±0.52)年;平均KPS評分(65.25±6.14)分。觀察組中女22例,男14例;年齡37～78歲,平均年齡(53.62±10.78)歲;病程1.1～2.1年,平均病程(1.81±0.51)年,平均KPS評分(64.43±7.11)分。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究已通過我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 選擇標準

1.2.1 納入標準:(1)參與研究患者必須滿足《臨床診療指南:腫瘤分冊》[3]肺腺癌診斷標準及《中醫臨床診療術語》第2部分:證候和《中醫病證診斷療效標準》相關中醫SQBD證候診斷標準,且臨床腫瘤分期為Ⅲ期;(2)參與研究患者從未接受過手術治療,且近期沒有接受過放化療治療;(3)入組前患者無嚴重肝、腎功能病變;(4)經基因檢測,結果顯示EGFR基因片段呈陰性、ALK呈陰性者;(5)無化療禁忌證者;(6)臨床病歷資料無缺項者;(7)KPS評分≥60分者;(8)臨床預計生存期>6個月者;(9)已清楚本研究全部內容,自愿簽署知情同意書者。

1.2.2 排除標準:(1)無法正常交流或者溝通困難者;(2)合并其他MT者;(3)伴有嚴重感染者;(4)懷孕期或者哺乳期者;(5)不能積極配合治療,依從性差者;(6)對參芪歸血湯處方中所涉及中藥飲片有嚴重過敏反應者。

1.3 方法 對照組化療過程中給予GP方案治療,d1、d8鹽酸吉西他濱100ml生理鹽水溶解,給藥劑量為1 000mg/m2,30min內靜滴給藥;順鉑注射液250ml 5%葡萄糖溶解,劑量按25mg/m2,靜脈滴注,3h完成,連續使用3d,3周為1個化療療程,共治療2個療程。化療前和化療期間,依據心電監測、外周血細胞檢查、肝功腎功檢查等評估患者病情,按臨床需要給予常規的止吐治療、水化治療和保胃護肝治療等基礎性治療。觀察組化療方法與對照組相同,每天加服參芪歸血湯1劑。處方:黨參30g,黃芪30g,當歸30g,雞血藤30g,女貞子15g,熟地15g,白芍10g,川芎15g,仙靈脾20g,菟絲子15g,枸杞15g,陳皮6g,生姜3片,炒白術10g,蜜甘草6g。每日1劑,治療周期同對照組期。

1.4 觀察指標

1.4.1 免疫功能檢測:用流式細胞術檢測T淋巴亞群細胞,求CD4+/CD8+值;用散射免疫比濁試驗檢測IgG、IgA和IgM。

1.4.2 外周血細胞檢查:包括白細胞、血紅蛋白、血小板和中性粒細胞(WBC、HGB、PLT和Neu)水平。

1.4.3 KPS評分:KPS評分0～100分,得分高表示健康情況較佳。得分增加值達10分及10分以上者為改善;得分減少值達10分及10分以上為降低;得分波動范圍不足10分(增加值或減少值<10分)為穩定。

1.4.4 化療療效評價:根據WHO療效評價標準,化療療效分為:腫瘤病灶消除為CR;縮小>1/2為PR;縮小<1/2或擴大<1/4為SD;增加>1/4或出現新的病灶為PD。

1.4.5 CEA和CA125腫瘤標志物檢測:用化學發光法檢測CEA和CA125腫瘤標志物水平值。

1.4.6 不良反應發生率:依據《WHO癌癥治療結果報告手冊》[4]實體腫瘤不良反應標準,對兩組胃腸道反應(包括惡心嘔吐、腹瀉)、外周血細胞(包括WBC、HGB、PLT和Neu)參數異常、肝腎功能異常等進行評估。

2 結果

2.1 兩組免疫功能水平比較 治療后組內比較,對照組免疫球蛋白、T淋巴細胞亞群(除CD8+)及CD4+/CD8+比值均顯著降低,而觀察組均顯著上升(P<0.05);治療后組間比較,觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及IgG、IgA、IgM水平均明顯高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組免疫功能參數水平比較

2.2 兩組外周血細胞水平比較 治療第2、4、6周,兩組外周血細胞中的WBC、HGB、PLT和Neu水平低于治療前(P<0.05),但觀察組均顯著高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組外周血細胞水平比較

2.3 兩組KPS評分及KPS改穩率比較 治療后,對照組KPS評分明顯下降,觀察組KPS評分顯著上升,且觀察組KPS評分高于對照組(P<0.05);觀察組KPS改穩率顯著大于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組KPS評分及KPS改穩率比較

2.4 兩組化療療效比較 治療后,觀察組化療總有效率顯著高于對照組(χ2=11.684,P<0.05),見表4。

表4 兩組化療療效比較[n(%)]

2.5 兩組CEA和CA125水平比較 治療后兩組CEA、CA125水平均明顯降低(P<0.05),且觀察組CEA、CA125水平顯著低于對照組,CEA、CA125差值顯著大于對照組(P<0.05),見表5。

表5 兩組CEA、CA125水平比較

2.6 兩組不良反應發生率比較 治療后,觀察組惡心嘔吐、WBC降低、HGB降低、PLT減少的不良反應發生率較對照組明顯降低,組間比較差異具有統計學意義(P<0.05),見表6。

表6 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

肺癌為呼吸系統常見MT,近年發病率持續升高,臨床預后不理想。從中醫學角度看,肺屬于人體五臟之一,而人體氣血生化又與五臟的功能密切相關?；熕帉儆诰业乃幎?外邪),其入侵人體后,對患者腫瘤細胞發起猛烈進攻的同時,也同樣損傷了人體的五臟。五臟受損,精血互化失能,氣血生化無源,臨床上肺腺癌患者化療后最常出現SQBD癥狀,中醫臨床治則理當緊抓氣和血兩個主要矛盾,通過補氣和養血,扭轉人體氣血不足的癥狀,已達到《內經》所倡導的“正氣存內,邪不可干”。本研究中的參芪歸血湯重用黨參、黃芪補脾肺之氣,配以當歸、雞血藤補血活血,借助四種藥物配伍的獨特功效來力挽狂瀾。《醫宗必讀》中:“血氣俱要,而補氣在補血之先”,可見針對Ⅲ期肺腺癌SQBD型患者,中醫臨床治則將補氣放在首位是正確的。傳統中醫學認為“血之源頭在于腎”,腎臟是氣之根,血之母,人體納氣生血之根源。從五臟協作關系看,腎的功能離不開肝的藏血。參芪歸血湯用菟絲子、枸杞子、女貞子、熟地黃滋補肝腎;用仙靈脾溫補腎陽;白芍柔肝養血,協同發揮補肝腎養血作用。脾胃為“后天之本”,對氣血生化也起著重要作用。參芪歸血湯用白術健脾祛濕,陳皮健脾行氣,共同輔助君藥黨參、黃芪、當歸和雞血藤益氣健脾、補血。氣衰不通就會有血瘀之嫌,清代醫家王清任也有“周身之氣通而不滯,血活而不瘀,氣通血活……”的言論。肺腺癌患者正氣本衰,加之化療治療的攻伐,臨床?？梢娧霭Y狀。參芪歸血湯用“血中氣藥”川芎行氣、活血、祛瘀,協同增強君藥當歸、雞血藤的補血之功。最后方中生姜可溫中和胃,蜜甘草可補脾益氣,調和藥性。整個參芪歸血湯在四君子湯和四物湯基礎上巧妙加裁,精心配伍,諸藥協同增效,共奏補氣養血之功。

本文中,治療第2、4、6周,觀察組外周血細胞中的WBC、HGB、PLT和Neu水平均顯著高于對照組,提示加服參芪歸血湯的觀察組SQBD癥狀得到了有效緩解。這與陳皎皎等人[5]針對肺癌化療患者使用四君子湯加味治療,觀察其骨髓抑制作用機制的研究結果十分相似。另外陳鑫麗等人[6]針對氣陰兩虛型中晚期肺癌化療患者使用四君子湯加減治療,觀察骨髓抑制影響及其機制的研究也得到了相似的結果。上述研究結論提示,參芪歸血湯聯合化療給藥能顯著緩解和改善肺腺癌患者化療后的骨髓抑制現象,這可能與參芪歸血湯方中的四君子湯提高血清 GM-CSF和G-CSF 的作用機制相關。

本文結果顯示,治療后,觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及IgG、IgA、IgM水平均顯著優于對照組,表明加服參芪歸血湯后免疫力明顯提高,免疫功能下降趨勢得到減緩。提示加服參芪歸血湯能促進和提高患者免疫功能,且可能與其能調節患者體內T淋巴亞群細胞和Ig水平有關。這與楊曉晴[7]針對肺癌放療患者應用黃芪人參陳皮四物湯的臨床觀察研究所得結論一致。

腫瘤標志物檢測對評估臨床治療療效具有重要作用。本文中,與對照組相比,觀察組腫瘤標志物水平顯著更低,表明聯合給藥方案的治療效果更好。此外,本文結果還發現,與對照組相比,觀察組KPS評分更為突出,且KPS改穩率也更優,表明聯用參芪歸血湯不僅能夠降低患者腫瘤負荷,還能夠改善其生活質量。本文中,治療后觀察組惡心嘔吐、WBC下降、HGB下降、PLT減少的不良反應發生率較對照組明顯降低,且化療總有效率顯著高于對照組,說明聯用參芪歸血湯給藥方案可降低部分化療不良反應的發生率,提升患者對化療治療的耐受能力,提高臨床化療療效。

綜上所述,參芪歸血湯聯合化療的中西聯合給藥方案能顯著提高SQBD型Ⅲ期肺腺癌患者化療療效,從補氣、養血兩個方面有效改善患者的SQBD癥狀,提升患者免疫功能,對促進患者腫瘤標志物水平下降、生存質量提升和部分不良反應發生率降低都有幫助,值得推廣應用。