龍七胃康片輔助內鏡下黏膜剝離術治療早期胃癌患者的療效及對其對免疫功能的影響

王清華 王 磊 任亞娟 牛高麗

河南省焦作市人民醫院 1 內窺鏡室 2 中醫科 454000; 3 焦作市第二人民醫院婦瘤二區

胃癌(Gastric cancer,GC)為消化道常見惡性腫瘤,我國胃癌患者約占全球患者43.9%,位居我國消化道腫瘤第1位,對患者生命安全造成嚴重威脅[1]。外科手術是早期胃癌(Early gastric cancer,EGC)主要治療手段,近年來隨著醫療技術進展,內鏡黏膜下剝離術(Endoscopic submucosal dissection,ESD)在EGC的臨床治療中應用愈加廣泛,其能完整切除癌變組織,創傷輕微,術后恢復迅速[2]。癌癥患者多伴有營養不良,加之ESD損傷機體免疫功能,術后恢復較慢。術后臨床多采用營養支持改善患者營養不良狀態,加快術后恢復,但有研究證實[3],聯合中醫藥治療在胃癌患者術后恢復方面效果更為顯著。龍七胃康片為中成藥,具有抑酸健脾、消食止痛之功效,符合EGC術后辨證治療原則。本文選取94例EGC患者分組進行觀察,旨在分析龍七胃康片輔助ESD的臨床優勢。報道如下。

1 資料和方法

1.1 基線資料 本該研究經本院倫理委員會審核批準。選取2019年8月—2021年8月于本院接受治療的EGC患者94例,符合《中國早期胃癌篩查及內鏡診治共識意見(2014年,長沙)》[4]中EGC相關診斷,且經內鏡檢查、組織病理學檢查、實驗室檢查確診。以隨機數字表法將患者分為聯合組和ESD組,每組47例。兩組基線資料比較無顯著差異(P>0.05),均衡可比。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 選擇標準 (1)納入標準:符合ESD手術適應證;腫瘤直徑<30mm且未侵犯肌層;均為初次治療者;患者及家屬簽署知情同意書。(2)排除標準:認知功能障礙或精神系統疾病者;多發腫瘤者;合并凝血功能障礙、免疫功能障礙者;合并其他惡性腫瘤確診者;中晚期胃癌確診者;臟器功能嚴重障礙者。

1.3 方法 (1)術前準備:患者入院后接受影像、肝腎功能、血常規、幽門螺桿菌(Hp)等檢查;術前常規禁食水,由同一手術團隊實施手術操作。(2)ESD組實施ESD:患者取仰臥位實施全身麻醉;內鏡下以靛胭脂進行病灶染色,明確病變組織累及范圍,病變組織邊緣0.5～1.0cm進行標記;由外向內每隔2～3mm注射腎上腺素、甘油果糖、鹽水混合液,觀察注射位置變化情況;內鏡下采用電刀自黏膜下層剝離病灶,腫瘤病灶取出后測量體積并進行送檢;剝離期間注射藥物確保黏膜高度,出血者電凝止血;胃穿孔患者及時進行修補,術后給予常規抗感染、補液、早期營養支持等。(3)聯合組于ESD組基礎上口服龍七胃康片(品牌:重慶迪康長江制藥,國藥準字Z20027810),0.45g/次,3次/d。持續用藥1年。

1.4 觀察指標 (1)術后恢復情況:腸鳴音恢復時間、首次肛門排氣時間、首次排便時間、住院時間。(2)體液免疫功能及腸黏膜屏障功能:采集患者術后1d、7d靜脈血5ml,常溫靜置,離心取上層血清,置于-70℃恒溫箱待測。以免疫比濁法檢測血清IgA、IgG、IgM水平,酶聯免疫法測定血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸水平。(3)術后1d、3個月生活質量,以癌癥患者生活質量量表(EORTCQLQ-C30)進行評估,包含功能領域(軀體功能、認知功能、角色功能、情緒功能及社會功能)、癥狀領域(疼痛、疲勞、惡心嘔吐)及總體健康狀況(整體生活質量量表),其中功能領域、總體健康狀況評分越高表示生活質量越好,癥狀領域評分越高則生活質量越差。

2 結果

2.1 術后恢復情況 聯合組腸鳴音恢復時間、首次肛門排氣時間、首次排便時間、住院時間均短于ESD組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組術后恢復情況比較

2.2 體液免疫功能 術后1d兩組IgA、IgG、IgM水平比較無顯著差異(P>0.05);術后7d兩組IgA、IgG、IgM水平較術后1d升高,且聯合組高于ESD組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組體液免疫功能比較

2.3 腸黏膜屏障功能 術后1d兩組DAO、D-乳酸水平比較無顯著差異(P>0.05);術后7d兩組DAO、D-乳酸水平較術后1d降低,且聯合組降低幅度大于ESD組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組腸黏膜屏障功能比較

2.4 生活質量 術后1d兩組功能領域、癥狀領域、總體健康狀況評分比較無顯著差異(P>0.05);術后3個月兩組功能領域、總體健康狀況評分較術后1d升高,且聯合組高于ESD組,癥狀領域評分較術后1d降低,且聯合組低于ESD組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組生活質量比較分)

3 討論

EGC癌變組織僅累及黏膜或黏膜下層,肌肉侵犯、淋巴轉移較少,傳統根治術為主要治療方案,但術后存在復發轉移風險,相較于傳統根治術,ESD能提高病變組織一次切除率,在EGC的臨床治療中更具優勢。胃癌患者多伴隨營養不良,尤其是術后患者胃腸蠕動功能異常,營養物質攝入及代謝均受到影響,會抑制機體免疫功能,因此,胃癌患者術后恢復效果較差。相關研究證實[5],胃癌術后早期實施中醫辨證治療可促進胃腸功能恢復,改善患者免疫功能。

中醫學將胃癌歸于“積聚”“胃痛”“噎塞”等范疇,多由陰陽失衡,脾胃虧虛,臟腑功能失司所致。胃癌術后患者正氣虧損,脾胃虧虛,氣滯痰凝,因此,中醫辨證施治多采用扶正祛邪、健脾養胃、行氣導滯,從而恢復胃腸功能、改善免疫功能及腸黏膜屏障功能。龍七胃康片是由多種藥物制成的中成藥,可健脾消食、涼血消腫、清熱解毒,其中陳皮健脾開胃、燥濕化痰,可增強免疫功能,促進唾液、胃液等消化液分泌和消除腸內積氣;木香健脾消食、行氣止痛,能促進胃腸道蠕動,具有抗腫瘤作用;蛟龍木清熱解毒、祛濕斂瘡,多用于胃腸道疾病的臨床治療;氧化鎂可中和胃酸,改善消化道環境;甘草緩急定痛、調和藥性,具有抗癌、抗潰瘍、調節免疫功能作用[6-7]。本文結果顯示,聯合組腸鳴音恢復時間、首次肛門排氣時間、首次排便時間、住院時間均短于ESD組,術后3個月聯合組功能領域、癥狀領域、總體健康狀況評分改善幅度大于ESD組,提示龍七胃康片輔助ESD治療EGC在促進患者術后恢復、提高生活質量方面更具優勢。

腫瘤細胞及手術創傷均會促使免疫抑制因子釋放,造成機體免疫功能發生紊亂。免疫球蛋白IgA、IgG、IgM是體液免疫發揮免疫防御、免疫監視的重要組成部分,能促進靶細胞吞噬和溶解,其水平變化情況可作為反映機體免疫功能狀態、預后情況的敏感指標[8]。在腸黏膜屏障功能方面,正常情況下,腸道黏膜作用是阻止毒素及細菌入侵。患者在ESD誘發的應激反應下,腎上腺髓質系統興奮增強,腸道血管收縮,導致血液循環量降低,造成腸道缺血再灌注損傷,使腸道黏膜細胞受損、凋亡;同時腸黏膜缺血缺氧,可導致乳酸聚集,產生過量氧自由基,損傷腸黏膜,增加其通透性;此外,手術創傷誘發炎性因子也能損傷腸黏膜,使其屏障功能發生異常,主要表現為上皮細胞屏障功能損傷[9]。DAO、D-乳酸均為腸道穩定性較好的細胞因子,可通過損傷腸黏膜進行血液,使其呈高表達狀態。因此,血液中DAO、D-乳酸水平可間接反映腸黏膜屏障功能損傷情況[10]。本文結果顯示,術后7d與ESD組相比,聯合組IgA、IgG、IgM水平顯著升高,血清DAO、D-乳酸水平顯著降低,提示龍七胃康片聯合ESD在改善體液免疫功能和腸黏膜屏障功能方面更具優勢。分析其原因為龍七胃康片能改善腸胃酸堿環境,減輕對腸黏膜的損傷,同時能促進腸道蠕動,加快營養物質吸收,改善患者的免疫功能。

綜上所述,龍七胃康片輔助ESD治療EGC能促進患者腸黏膜屏障功能恢復,提高免疫功能,加快恢復進程,提高生活質量。但本研究存在一定局限性,遠期療效尚未明確,有待延長隨訪時間做進一步研究。