曲美布汀與復方消化酶治療老年PDS型功能性消化不良對CGRP、NPSR1、IL-6的影響

詹 冰

龍巖人民醫院消化內科,福建省龍巖市 364000

功能性消化不良(FD)主要是胃、十二指腸功能紊亂引起的非器質性疾病,患者多見上腹痛腹脹、早飽、噯氣等癥狀,起病緩慢,多呈持續性或反復發作,對患者正常生活造成極大困擾,不利于身體健康[1]。流行病學資料顯示,發達國家FD發病率為15%～41%,我國FD發病率為18%～35%,在功能性胃腸病中發病率最高[2]。依據羅馬Ⅳ標準可將FD分為上腹疼痛綜合征與餐后不適綜合征(PDS),其中PDS較為常見,主要與進食相關的消化不良,發病機制多是胃腸動力障礙,治療應首選促動力藥[3]。曲美布汀主要用于胃腸解痙,對于治療胃腸道運動功能紊亂引起的食欲不振、噯氣、腹脹等癥狀有一定效果。復方消化酶為一種復方制劑,成分含有多種消化酶類,主要用于治療消化不良所致的胃腸不適。但目前,臨床關于曲美布汀與復方消化酶治療老年PDS型FD對降鈣素基因相關肽(CGRP)、神經肽S受體-1(NPSR1)、白細胞介素-6(IL-6)的影響鮮見報道,基于此,本文選擇在我院治療的98例老年PDS型FD患者,展開以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2021年1月—2022年12月在我院治療的老年PDS型FD患者98例,以抽簽法分為對照組(n=49)和觀察組(n=49),對照組:男28例、女21例,年齡60～78歲,平均年齡(69.00±4.23)歲,病程1～9年,平均病程(5.00±1.20)年;觀察組:男29例、女20例,年齡61～78歲,平均年齡(69.50±4.20)歲,病程2～8年,平均病程(5.00±1.18)年。兩組患者臨床資料具有同質性(P>0.05)。

1.2 相關標準 (1)診斷標準:參考《老年人功能性消化不良診治專家共識》[4],確診為PDS型FD。(2)納入標準:已確診;年齡≥60歲;具有上腹痛、腹脹、早飽、噯氣等癥狀,癥狀持續≥6個月;對本研究知情同意。(3)排除標準:合并代謝系統疾病;具有惡性腫瘤疾病;合并肝、腎等嚴重器質性疾病;消化系統器質性病變;入組前2周內服用促胃腸動力藥;急慢性胃炎、幽門螺桿菌感染者;不配合本次研究。

1.3 方法 對照組給予曲美布汀(廠家:信合援生制藥股份有限公司,批準文號:國藥準字H20000388,規格:0.1g×30片)口服治療,1片/次,3次/d,餐后服用。持續治療4周。觀察組于對照組基礎上給予復方消化酶膠囊(廠家:北京星昊醫藥股份有限公司,批準文號:國藥準字H20064646,規格:10?！?板)口服治療,2粒/次,3次/d,餐后服用。持續治療4周。

1.4 觀察指標 (1)治療效果。痊愈:治療后患者臨床癥狀(上腹痛腹脹、早飽、噯氣等)消失;顯效:治療后,患者上腹痛腹脹、早飽、噯氣等癥狀明顯減輕,改善幅度>80%;有效:上腹痛腹脹、早飽、噯氣等癥狀改善50%～80%;無效:未達到上述標準[5]?？傆行?1-無效率。(2)對比兩組血清指標。取患者清晨空腹靜脈血10ml,離心10min(轉速:3 000r/min,離心半徑:7cm),取上清液,置于-80℃冰箱保存,以備檢測。以ELISA法檢測CGRP、NPSR1、IL-6水平。(3)對比兩組胃竇黏膜情況。胃鏡檢查取1塊胃竇黏膜,以放射免疫酶標法檢測胃泌素(GAS)、生長抑素(SS)、胃動素(MTL)。(4)對比兩組胃動力學指標。應用單切面實時超聲顯像法,記錄兩組胃竇收縮頻率、胃竇收縮幅度、胃竇面積收縮幅度、胃半排空時間。(5)對比兩組不良反應發生率。包括腹瀉、便秘、嘔吐、心悸。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比 觀察組總有效率高于對照組(χ2=4.404,P=0.035<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組血清指標對比 治療前,兩組CGRP、NPSR1、IL-6水平對比差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組CGRP、IL-6水平低于對照組,NPSR1水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清指標對比

2.3 兩組胃竇黏膜情況對比 治療前,兩組GAS、SS、MTL對比差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組GAS、MTL高于對照組,SS低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組胃竇黏膜情況對比

2.4 兩組胃動力學指標對比 治療前,兩組胃動力學指標對比差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組胃竇收縮頻率、胃竇收縮幅度、胃竇面積收縮幅度大于對照組,胃半排空時間短于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組胃動力學指標對比

2.5 兩組不良反應發生率對比 兩組不良反應總發生率對比差異無統計學意義(χ2=0.489,P=0.484>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

功能性胃腸病包括多種類型,臨床表現各不相同,近年來,隨著老齡化趨勢的不斷增加,FD患者發病率明顯上升,其中以餐后飽脹、早飽等癥狀就診的PDS患者最為常見,占比高達60%[6]。FD的發病機制尚不明確,目前研究認為可能與腦—腸軸功能紊亂、動力異常、胃腸黏膜和免疫功能改變、精神心理因素等有關,對于此病的治療主要包括藥物和非藥物治療,臨床主要以治療癥狀為主,多應用促胃動力藥物改善胃酸分泌異常[7]。曲美布汀對胃腸平滑肌的運動具有雙向調節作用,可使胃不規則運動趨于規律化,運動功能低下時使其活動增強,改善患者癥狀。但臨床發現,單純應用曲美布汀短期療效不明顯,增加了患者治療療程,影響患者預后。因此,及時尋求一種更安全、有效的治療方案非常必要。

本文中,觀察組總有效率高于對照組(P<0.05),而兩組不良反應總發生率對比無明顯差異(P>0.05)。提示曲美布汀聯合復方消化酶治療效果更佳,且安全性高。主要是因為,曲美布汀可抑制細胞膜鉀離子通道,提高平滑肌興奮性,還可阻斷細胞膜鈣離子通道,抑制細胞興奮,松弛胃腸道平滑肌。復方消化酶含有多種消化酶,有助于促進脂肪、蛋白質等物質的消化,促進膽汁分泌、胃排空及食物在腸腔內消化、吸收,緩解患者癥狀,改善病情[8-9]。兩藥聯合可發揮協同作用,效果更佳。

CGRP為一種腦腸肽,參與胃腸平滑肌收縮、局部黏膜血流,可保護胃腸功能。NPSR1參與胃腸運動功能、感覺功能的調節,若NPSR1分泌異常,可擾亂胃腸道功能,導致餐后飽脹等癥狀[10]。IL-6通過激活胃腸道黏膜下層的神經元,而參與胃腸功能的調節,若呈高表達,可促使胃腸運動、分泌功能紊亂。SS有抑制內源性胃動素分泌與胃腸運動的功能,MTL可刺激胃平滑肌的興奮性[11]。本文結果發現,治療后,觀察組CGRP、IL-6水平、SS低于對照組,NPSR1水平、GAS、MTL高于對照組(P<0.05)。分析原因,曲美布汀可調節胃腸激素的分泌,糾正胃腸道異常運動,還可促進胃腸激素的分泌,從而有助于改善胃腸道運動功能。復方消化酶可促進腸腔內食物的吸收,加快蛋白質水解,緩解腹部飽脹不適感[12]。兩藥聯合治療可明顯改善腦—腸軸功能,調節腦腸肽的分泌紊亂,從而有助于改善患者胃腸動力。

老年PDS型FD患者的胃竇收縮頻率/幅度等胃動力學指標會出現明顯變化。本文結果還發現,治療后,觀察組胃竇收縮頻率、胃竇收縮幅度、胃竇面積收縮幅度大于對照組,胃半排空時間短于對照組(P<0.05)。究其原因,曲美布汀可雙向調節胃腸運動,療效迅速。復方消化酶富含多種酶,有助于促使膽汁大量分泌,促進消化系統功能恢復。兩藥聯合具有藥力協同作用,對患者胃腸功能改善效果更明顯。

綜上所述,曲美布汀聯合復方消化酶治療老年PDS型FD患者的效果更好,可改善其CGRP、NPSR1、IL-6水平及胃竇黏膜情況,促進胃動力學,且安全性高,有推廣價值。