阿法骨化醇片結(jié)合續(xù)苓健骨顆粒對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者骨密度與血清鈣磷指標(biāo)的影響

李雨 任盼盼

（安陽(yáng)市第三人民醫(yī)院臨床藥學(xué)科，河南 安陽(yáng) 455000）

作為常見(jiàn)的臨床疾病，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與骨量減少、骨密度低等有關(guān)，且發(fā)病率較高，調(diào)查顯示我國(guó)≥50 歲以上人群中骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率為19.2%，給患者生活質(zhì)量帶來(lái)極大影響1-2]。目前，骨質(zhì)疏松癥已成為危及我國(guó)居民健康安全的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題之一[3-4]，因此，積極治療骨質(zhì)疏松癥成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。

阿法骨化醇片是治療骨質(zhì)疏松癥的常用藥物，屬于雙膦酸鹽類，然而單一藥物效果難以滿足骨質(zhì)疏松癥患者治療需求[5-6]。所以，聯(lián)合用藥方案成為治療骨質(zhì)疏松癥的必然發(fā)展趨勢(shì)。續(xù)苓健骨顆粒是一種中成藥制劑，具有多成分、多通路等協(xié)同調(diào)控作用。部分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究指出，續(xù)苓健骨顆粒在骨質(zhì)疏松癥治療中可取得良好的作用效果[6]。然而關(guān)于續(xù)苓健骨顆粒、阿法骨化醇片聯(lián)合治療骨質(zhì)疏松癥的報(bào)道較少。

本文選取我院2022 年3 月至2022 年6 月期間收治的114 例骨質(zhì)疏松癥患者為研究對(duì)象，探究阿法骨化醇片、續(xù)苓健骨顆粒的聯(lián)合作用價(jià)值，旨在為該患者后續(xù)治療發(fā)展提供重要的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 樣本來(lái)源

本研究入組對(duì)象為安陽(yáng)市第三人民醫(yī)院2022 年3 月至2022 年6 月期間收治的骨質(zhì)疏松癥患者。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥60 歲；結(jié)合臨床表現(xiàn)、臨床常規(guī)檢查等確診為骨質(zhì)疏松癥，且符合腎虛血瘀證（腰脊刺痛、腰膝酸軟、耳鳴、舌質(zhì)淡紫、脈細(xì)澀等）；入組對(duì)象知曉研究的內(nèi)容、臨床意義，主動(dòng)加入。

排除標(biāo)準(zhǔn)：老年癡呆、心理疾患、肢體殘疾等；合并占位性病變、肝腎功能障礙、心血管疾病等；繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；近期（6 m 以內(nèi)）接受激素替代療法、雙膦酸鹽類藥物等藥物治療。

將所有納入符合研究篩選條件的114例患者隨機(jī)分為以下兩組：對(duì)照組（n=57）中男性患者30 例、女性患者27 例，年齡區(qū)間60～82 歲，平均年齡72.45±4.33 歲；病程4～12 y，平均病程7.45±2.19 y；觀察組（n＝57）中男性患者32 例、女性患者25 例，年齡區(qū)間62～82 歲，平均73.19±5.07 歲，病程5～12 y，平均8.11±3.09 y。經(jīng)比較，上述兩組在基線資料（平均病程、平均年齡、性別結(jié)構(gòu)等）方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后，入組對(duì)象均進(jìn)行常規(guī)治療，包括戒煙戒酒、規(guī)律作息、低鹽低脂飲食、適量運(yùn)動(dòng)鍛煉，以及口服維生素D、鈣劑等藥物。

對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以阿法骨化醇片（生產(chǎn)廠家：重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950134，規(guī)格0.5 μg·片-1））治療，用法為空腹口服，用量為0.5 μg·次-1·d-1，囑咐患者用藥后0.5 h 內(nèi)不可平臥/進(jìn)食。

觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用阿法骨化醇片（用法、用量、頻次、用藥事項(xiàng)等與對(duì)照組相同）、續(xù)苓健骨顆粒，而續(xù)苓健骨顆粒用法為口服，用量為1 袋·次-1，頻次為3 次·d-1。

患者連續(xù)用藥1 m，此過(guò)程中觀察評(píng)估其用藥情況、病情恢復(fù)情況，同時(shí)定期復(fù)查血尿常規(guī)、心電圖檢查等，確定有無(wú)不良反應(yīng)，針對(duì)異常問(wèn)題，及時(shí)進(jìn)行對(duì)癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床總有效率

判定標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）顯效，疼痛等癥狀體征明顯減輕，骨密度增高幅度≥2%；（2）有效，疼痛等癥狀體征有所減輕，骨密度增加幅＜2%；（3）無(wú)效，病情未見(jiàn)改變，或加重。

總有效率為顯效、有效之和占總例數(shù)的百分比。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

于用藥前、用藥1 m 后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，常溫下靜置1 h 后離心處理（時(shí)間15 min、轉(zhuǎn)速3000 rpm），留取血清，采用酶聯(lián)免疫分析方法測(cè)定I 型原膠原N 端前肽（Type I procollagen N-terminal propeptide，PINP）、I 型膠原交聯(lián)C-末端肽（C-terminal peptides, ，CTX）、堿性磷酸酶(Alka line phosphatase，ALP）水平。

1.3.3 骨密度

于用藥前、用藥1 m 后采用X 線骨密度測(cè)定器（品牌：osteosyu 型號(hào)：EXA-300），協(xié)助患者取平臥位，由專業(yè)人員測(cè)量骨密度值，共3 次，取平均值。

骨密度 T 值（T-score）標(biāo)準(zhǔn)：T-score≥-1（正常）、-1＞T-score＞-2.5（骨量減少）；-2.5≥T-score（骨質(zhì)疏松）。

1.3.4 血清鈣磷指標(biāo)

于用藥前、用藥1 m 后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，常溫下靜置1 h 后離心處理（時(shí)間15 min、轉(zhuǎn)速3000 r·min-1），留取血清采用生化法檢測(cè)血清鈣、磷水平。

1.3.5 用藥安全性

以不良反應(yīng)（頭痛、肝腎功能異常、胃腸道反應(yīng)等）為評(píng)價(jià)指標(biāo)，評(píng)估患者用藥安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選擇SPSS27.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）或百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 檢驗(yàn)。以P值＜0.05 為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床總有效率的比較

治療后，觀察組、對(duì)照組臨床總有效率分別為96.49%、82.46%，可見(jiàn)觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 患者臨床總有效率的比較（n（%），n＝57）

2.2 骨質(zhì)疏松癥患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的比較

與用藥前相比，對(duì)照組與觀察組ALP、PINP 、CTX 水平均明顯降低（P＜0.05），其中觀察組更為顯著（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的比較（，n＝57）

表2 患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的比較（，n＝57）

注：與用藥前比較，bP＜0.05；與對(duì)照組比較，cP＜0.05。

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2.3 骨質(zhì)疏松癥患者骨密度的比較

與用藥前相比，對(duì)照組與觀察組T-score 均明顯增高（P＜0.05），其中觀察組更為顯著（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 患者骨密度的比較（，n＝57）

表3 患者骨密度的比較（，n＝57）

注：與用藥前比較，bP＜0.05；與對(duì)照組比較，cP＜0.05。

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2.4 骨質(zhì)疏松癥患者血清鈣磷指標(biāo)的比較

與用藥前相比，對(duì)照組與觀察組血清鈣磷指標(biāo)水平均明顯增高（P＜0.05），其中觀察組更為顯著（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 骨質(zhì)疏松癥患者血清鈣磷指標(biāo)的比較（，n＝57）

表4 骨質(zhì)疏松癥患者血清鈣磷指標(biāo)的比較（，n＝57）

注：與用藥前比較，bP＜0.05；與對(duì)照組比較，cP＜0.05。

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2.5 骨質(zhì)疏松癥用藥安全性的比較

用藥期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)差異（P＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 骨質(zhì)疏松癥用藥安全性的比較（n（%），n＝57）

3 討論

以鈣劑、維生素D、雙磷酸鹽等藥物治療骨質(zhì)疏松癥的治療周期長(zhǎng)，且不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)高[7-8]。而續(xù)苓健骨顆粒包括骨碎補(bǔ)、續(xù)斷、陳皮、茯苓、紅花、川芍、女貞子、延胡索、赤芍、白術(shù)、牡丹皮、甘草等成分，其中補(bǔ)骨脂的化學(xué)成分-香豆素類、黃酮類等物質(zhì)，具有骨質(zhì)疏松、抗癌、抗炎、抗抑郁等一系列藥理作用，可抑制的成骨細(xì)胞的增殖，以及增加ALP 細(xì)胞活性，促進(jìn)鈣的分泌[9]。

骨碎補(bǔ)的化學(xué)成分-黃酮類、苯丙素類等物質(zhì)具有明顯的抗骨質(zhì)疏松活性作用，可促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖，以及抑制對(duì)破骨細(xì)胞所介導(dǎo)的骨吸收。白術(shù)的化學(xué)成分多糖可預(yù)防骨量的丟失。茯苓提取物可調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞功能。甘草的染料木素成分可改善骨生物力學(xué)及相關(guān)生化指標(biāo)。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率較對(duì)照組高，說(shuō)明阿法骨化醇片、續(xù)苓健骨顆粒的聯(lián)合使用具有良好的協(xié)同增效功效，充分發(fā)揮專病專治特點(diǎn)。正常情況下，機(jī)體骨吸收、骨形成處于平衡狀態(tài)[10]。一旦骨代謝失衡（成骨細(xì)胞活動(dòng)不足、成骨性刺激缺乏等），便會(huì)引起骨量的減少、骨密度的降低，繼而引發(fā)骨質(zhì)疏松癥[11-12]。研究指出，骨質(zhì)疏松癥的骨吸收速度較骨形成更快，所以積極改善骨代謝、骨密度已成為骨質(zhì)疏松癥的治療重點(diǎn)[13-14]。ALP、PINP 是骨形成的生化標(biāo)志，能反映成骨細(xì)胞的活性。CTX 是骨吸收的標(biāo)志物，可反映破骨細(xì)胞骨吸收活性。

該研究結(jié)果顯示，觀察組ALP、PINP 、CTX 水平較對(duì)照組改善明顯，提示聯(lián)合用藥方案對(duì)患者骨代謝具有明顯的調(diào)節(jié)作用。骨密度可有效反映、預(yù)測(cè)骨質(zhì)疏松癥患者的骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15]。該研究結(jié)果顯示觀察組T-Bcore 較對(duì)照組高，提示聯(lián)合用藥方案利于患者骨小梁結(jié)構(gòu)的改善、血清生長(zhǎng)激素的分泌，進(jìn)而增高骨密度值，加速骨形成。

研究指出，營(yíng)養(yǎng)素（鈣、磷、維生素D 等）缺乏參與了骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程[16-17]。所以，認(rèn)為足夠量的鈣磷可改善骨質(zhì)疏松癥患者病情程度。該研究結(jié)果顯示，觀察組血清鈣磷水平較對(duì)照組高，提示聯(lián)合用藥方案利于提升患者血清鈣磷水平，滿足機(jī)體營(yíng)養(yǎng)素的需求[18-19]。不良反應(yīng)是骨質(zhì)疏松癥患者治療過(guò)程中的重要問(wèn)題，影響治療效果，加重病情程度，延長(zhǎng)住院天數(shù)。該研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)無(wú)差異，提示聯(lián)合用藥方案安全性更高，可有效保障患者治療安全，充分體現(xiàn)出互補(bǔ)、協(xié)同、減毒等作用[20-22]。

綜上所述，阿法骨化醇片結(jié)合續(xù)苓健骨顆粒方案效果較理想，對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者病情恢復(fù)具有明顯的促進(jìn)作用，與調(diào)節(jié)骨代謝、增加骨密度、提高血清鈣磷指標(biāo)水平等有關(guān)，且安全可靠，值得宣傳。介于相關(guān)報(bào)道較少、本文尚未對(duì)入組對(duì)象的遠(yuǎn)期效果進(jìn)行隨訪評(píng)估等方面的局限性，建議今后繼續(xù)開(kāi)展相關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究，并深入探索阿法骨化醇片、續(xù)苓健骨顆粒的聯(lián)合價(jià)值效果，以期豐富研究成果，提升我國(guó) 骨質(zhì)疏松癥患者治療發(fā)展水平。