阿侖膦酸鈉輔助碳酸鈣D3 片對(duì)老年2 型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者的臨床效果觀察

單帥 馮培紅 王歡歡

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 鄭州 450000）

2 型糖尿病患者存在胰島素抵抗或胰島素分泌缺陷狀態(tài)，患者除有蛋白質(zhì)、糖、脂代謝紊亂外，還普遍存在骨形成和骨微環(huán)境的異常，其中，2 型糖尿病患者中約60%左右會(huì)出現(xiàn)骨質(zhì)疏松[1]，合并骨質(zhì)疏松的2 型糖尿病患者早期癥狀不明顯，中、后期可出現(xiàn)骨骼畸形、疼痛等，老年基礎(chǔ)代謝、機(jī)能等本身較差，且合并骨質(zhì)疏松者無法逆轉(zhuǎn)，合并骨質(zhì)疏松后致殘率、骨折率均較高，故重視2 型糖尿病合并骨質(zhì)疏松老年患者的預(yù)防、治療具有重要意義[2]。現(xiàn)多認(rèn)為糖尿病患者機(jī)體合成維生素D3水平降低，攝入的鈣質(zhì)不足是其繼發(fā)骨質(zhì)疏松的主要原因，故臨床常采用嚴(yán)格控制血糖，配合碳酸鈣D3 補(bǔ)鈣法對(duì)其進(jìn)行治療和預(yù)防，雖有一定作用，但對(duì)病情改善效果并不顯著，故尋求更為有效的聯(lián)合用藥方案對(duì)老年患者的治療意義重大[3]。有學(xué)者指出[4]：在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松治療中，阿侖膦酸鈉對(duì)患者亢進(jìn)的骨吸收狀態(tài)有顯著調(diào)節(jié)效果，還有利于患者的骨形成過程，表明阿侖磷酸鈉在骨質(zhì)疏松的治療中潛力巨大，故將其應(yīng)用于2 型糖尿病合并骨質(zhì)疏松老年患者的輔助治療中可能具有積極意義，本研究選取95 例老年2 型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者臨床資料，旨在研究阿侖膦酸鈉輔助碳酸鈣D3片在老年2 型糖尿病合并骨質(zhì)疏治療中的應(yīng)用價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2021 年2 月至2022 年2 月期間我科收治的老年2 型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者95 例，抽簽法分成兩組。觀察組48 例，女14 例，男34 例，平均體質(zhì)量指數(shù) 25.05±2.94 kg·cm-2；平均年齡70.67±5.35 歲；平均血肌酐 66.13±20.52 μmoL·L-1；平均糖化血紅蛋白 6.50±2.16%；平均血清鈣2.29±0.15；mmoL·L-1，對(duì)照組47 例，女16 例，男31 例，平均體質(zhì)量指數(shù) 25.61±3.03；kg·cm-2；平均年齡70.87±5.11 歲；平均血肌酐 66.29±21.09 μmoL·L-1；平均糖化血紅蛋白 6.53±2.25%；平均血清鈣2.34±0.11 mmoL·L-1，兩組血清鈣、血肌酐、體質(zhì)量指數(shù)、糖化血紅蛋白、年齡等基本資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：均滿足骨質(zhì)疏松相關(guān)診斷[5]，和2 型糖尿病相關(guān)診斷[6]；近期未接受其他骨質(zhì)疏松有關(guān)治療；年齡60歲及以上；簽署知情同意書，鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院倫理委員會(huì)準(zhǔn)許（批準(zhǔn)號(hào)：20210117）。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并骨瘤、甲狀腺病變等其他對(duì)機(jī)體骨代謝有影響的病變；長(zhǎng)期低鈣或營(yíng)養(yǎng)嚴(yán)重不良患者；合并感染病者；有骨折病史者；研究藥物禁忌癥者。

1.2 方法

所有患者均行恰當(dāng)運(yùn)動(dòng)、飲食控制以及口服降糖藥物或胰島素注射控制血糖等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組加予碳酸鈣D3（國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029，惠氏制藥有限公司）1 片·次-1，Qd，口服。觀察組在其基礎(chǔ)上聯(lián)合阿侖膦酸鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20065637，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)有限公司）10 mg·次-1，Qd，口服，兩組均治療1 年。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

參照相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，結(jié)合骨密度及臨床癥狀對(duì)療效標(biāo)準(zhǔn)制定如下：以患者行動(dòng)不利、腰腿酸痛癥狀消失，骨礦、骨密度恢復(fù)正常為痊愈；行動(dòng)不利、腰腿酸痛癥狀明顯改善，骨礦、骨密度水平明顯提高為好轉(zhuǎn)；以未達(dá)到好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效=好轉(zhuǎn)+痊愈。

1.3.2 血清激素水平

分別取各患者治療前、1 年末晨起靜脈血，對(duì)其血清中25-羥基維生素D(25-hydroxy vitamin D，25-(OH)D3)及甲狀旁腺素（Parathyroid hormone，PTH）水平以放射免疫法進(jìn)行測(cè)定并比較。

1.3.3 骨密度

分別對(duì)各患者治療前、1 年末Wards 三角區(qū)、股骨粗隆、股骨頸、腰椎L1～4 等部位骨密度值以骨密度儀（OSTEOKJ7000+，南京科進(jìn)實(shí)業(yè)有限公司）進(jìn)行測(cè)定并比較。

1.3.4 骨代謝指標(biāo)

分別取各患者治療前、1 年末晨起靜脈血，對(duì)其血清中β-膠原片段（Beta-crosslaps，β-CTX）、骨鈣素（Bone gammacarboxyglutamic - acid -containing proteins, BGP）及骨堿性磷酸酶（Bone alkaline phosphatase，BALP）水平采取全自動(dòng)酶標(biāo)免疫分析儀（MK-3，上海益聯(lián)醫(yī)學(xué)儀器發(fā)展有限公司）進(jìn)行測(cè)定并比較。

1.3.5 藥物安全性

記錄并比較1 年間各患者不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)以SPSS23.0 處理，計(jì)量資料（骨密度、骨代謝及血清激素相關(guān)指標(biāo)等）以（）表示，t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)及療效等）以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者有28 例好轉(zhuǎn)，17 例痊愈，3 例無效，總有效率93.75%（45/48）高于對(duì)照組的26 例好轉(zhuǎn)，11 例痊愈，10 例無效，總有效率78.72%（37/47）（P＜0.05）。

2.2 兩組患者血清激素水平比較

兩組治療前D(25-(OH)D3 及PTH 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），1 年末兩組D(25-(OH)D3明顯升高，PTH 水平明顯降低（P＜0.05），觀察組變化值較對(duì)照組高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前及1 年末血清激素水平對(duì)比（）

表1 兩組治療前及1 年末血清激素水平對(duì)比（）

注：與治療前比，aP＜0.05；與對(duì)照組比：bP＜0.05。

?

2.3 兩組患者骨密度有關(guān)指標(biāo)比較

兩組治療前Wards 三角區(qū)、股骨粗隆、股骨頸、腰椎L1～4 部位骨密度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），1 年末兩組Wards 三角區(qū)、股骨粗隆、股骨頸、腰椎L1～4 部位骨密度均明顯增加（P＜0.05），且觀察組骨密度增加值均高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前及1 年末骨密度對(duì)比（）

表2 兩組治療前及1 年末骨密度對(duì)比（）

注：與治療前比，aP＜0.05；與對(duì)照組比bP＜0.05。

?

2.4 兩組患者骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較

兩組治療前β-CTX、BGP 及BALP 無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），1 年末兩組CTX、BGP 及BALP水平明顯降低（P＜0.05），且觀察組β-CTX、BGP及BALP 變化值均高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前及1 年末骨代謝指標(biāo)對(duì)比（）

表3 兩組治療前及1 年末骨代謝指標(biāo)對(duì)比（）

注：與治療前比，aP＜0.05；與對(duì)照組比，bP＜0.05。

?

2.5 兩組藥物安全性比較

觀察組患者1 年內(nèi)出現(xiàn)1 例胃腸脹氣、1 例腹痛，2 例惡心，對(duì)照組出現(xiàn)1 例胃腸脹氣、1 例惡心，不良反應(yīng)兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

3 討論

有學(xué)者指出[8]：骨質(zhì)疏松患者發(fā)生骨密度下降的原因與其骨轉(zhuǎn)化、代謝異常有關(guān)，β-CTX 為成骨細(xì)胞中主要成分I型膠原代謝、分解中的一個(gè)副產(chǎn)物，BALP 為合成骨質(zhì)的標(biāo)志物，對(duì)骨細(xì)胞的功能和形成有直接反應(yīng)作用，BGP 是合成自成牙細(xì)胞和成骨細(xì)胞的依賴維生素K的非膠原酸性糖蛋白，對(duì)成骨細(xì)胞的骨轉(zhuǎn)換和活性有反應(yīng)價(jià)值。觀察組總有效率高于對(duì)照組1 年末骨代謝指標(biāo)較對(duì)照組明顯改善。原因可能為：阿侖膦酸鈉對(duì)骨痛癥狀有較好緩解作用，還可提升骨密度，進(jìn)入小腸后，藥物可在破骨細(xì)胞對(duì)骨基質(zhì)中羥磷灰石浸提成分進(jìn)行溶解時(shí)進(jìn)入晶體內(nèi)部，發(fā)揮其對(duì)破骨細(xì)胞的抑制作用，發(fā)揮骨吸收抑制效果，用其輔助碳酸鈣D3 可在補(bǔ)充患者鈣質(zhì)的同時(shí)，協(xié)同、調(diào)節(jié)其破骨-成骨平衡，改善骨代謝相關(guān)指標(biāo)[9]。

觀察組相關(guān)激素變化值較對(duì)照組高，可能是由于PTH 與血鎂、磷、鈣水平維持以及骨細(xì)胞吸收血鈣過程密切相關(guān)，D(25-(OH)D3 則和維生素D 水平直接相關(guān)，碳酸鈣D3 對(duì)維生素D 進(jìn)行補(bǔ)充的同時(shí)阿侖膦酸鈉可對(duì)骨代謝系統(tǒng)和鈣、磷、鎂的代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而對(duì)D(25-(OH)D3 及PTH 有調(diào)節(jié)效果，研究組Wards三角區(qū)、股骨粗隆、股骨頸、腰椎L1～4 部位骨密度增加值高于對(duì)照組，此與碳酸鈣D3 補(bǔ)鈣的同時(shí)，阿侖膦酸鈉對(duì)破骨-成骨平衡進(jìn)行調(diào)節(jié)，并改善骨代謝和磷、鈣、鎂機(jī)體代謝進(jìn)而改善相關(guān)指標(biāo)有關(guān)[10]。兩組不良反應(yīng)無顯著差異，提示聯(lián)合阿侖膦酸鈉后較單用碳酸鈣D3 未明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，阿侖膦酸鈉可調(diào)節(jié)機(jī)體磷、鈣、鎂代謝，對(duì)破骨細(xì)胞和骨細(xì)胞進(jìn)行抑制，調(diào)節(jié)破骨-成骨平衡，提升骨密度并緩解骨痛癥狀，輔助碳酸鈣D3 治療2 型糖尿病合并骨質(zhì)疏松可在不增加不良反應(yīng)基礎(chǔ)上，調(diào)節(jié)患者骨代謝和有關(guān)激素水平，增加其骨密度，臨床效果良好。

但本病影響因素及發(fā)生機(jī)制較復(fù)雜，血脂代謝等均與其進(jìn)展關(guān)系緊密，本研究樣本較少的同時(shí)，未對(duì)長(zhǎng)期用藥對(duì)患者血脂、BMI 等是否有影響未進(jìn)行研究，后期將擴(kuò)大樣本和范圍、精細(xì)、針對(duì)性的對(duì)上述不足進(jìn)一步研究，以期為臨床提供依據(jù)。