分析拉莫三嗪對癲癇合并失眠患者腦電圖及睡眠質量的影響

摘要目的：分析拉莫三嗪對癲癇合并失眠患者腦電圖及睡眠質量的影響。方法：選取2020年3月至2024年3月廈門市海滄醫院神經內科收治的癲癇合并失眠患者85例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（n=43）和觀察組（n=42），對照組給予右佐匹克隆聯合丙戊酸鈉治療，觀察組在對照組基礎上加入拉莫三嗪治療。采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）比較2組患者睡眠質量的差異，并比較組間臨床療效、腦電圖改善情況。結果：干預后，觀察組治療效果顯著高于對照組，觀察組PSQI評分顯著低于對照組，觀察組腦電波δ、θ、α、β波頻率及癲癇樣放電頻率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;005）。結論：拉莫三嗪治療癲癇合并失眠患者，可顯著提升臨床療效，有效控制腦電活動異常變化并改善睡眠質量，值得臨床推廣應用。

關鍵詞癲癇；失眠；拉莫三嗪；睡眠質量；腦電圖

Analysis of the Effects of Lamotrigine on Electroencephalogram and Sleep Quality in Patients with Epilepsy and InsomniaZENG Xiaohua，WU Nengsheng，XU Jiahua

（Haicang Hospital，Xiamen 361027，China）

AbstractObjective：To analyze the effects of lamotrigine on electroencephalogram（EEG） and sleep quality in patients with epilepsy and insomniaMethods：A total of 85 patients with epilepsy and insomnia treated in the Department of Neurology at Haicang Hospital，Xiamen，from March 2020 to March 2024，were randomly divided into a control group（n=43） and an observation group（n=42）The control group received eszopiclone combined with sodium valproate，while the observation group received additional treatment with lamotrigineSleep quality was assessed using the Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI）Clinical efficacy and EEG improvements were also compared between the two groupsResults：After the intervention，the observation group showed significantly better treatment outcomes than the control groupPSQI scores in the observation group were significantly lower than those in the control groupAdditionally，the observation group demonstrated significantly lower δ，θ，α，and β wave frequencies and epileptiform discharge frequency compared to the control group，with all differences being statistically significant（Plt;005）.Conclusion：Lamotrigine can significantly improve clinical efficacy，effectively control abnormal EEG activity，and enhance sleep quality in patients with epilepsy and insomniaIt is worthy of clinical application.

KeywordsEpilepsy; Insomnia; Lamotrigine; Sleep quality; Electroencephalogram

中圖分類號：R33863;R7421文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.12.004

癲癇屬于一種常見神經系統慢性疾病，主要特征為反復發作癲癇性腦電活動，嚴重影響患者生命質量［1］。失眠作為癲癇患者常見并發癥，極易加劇患者痛苦并影響其生命質量。目前，臨床中主要選擇右佐匹克隆與丙戊酸鈉聯合治療癲癇合并失眠患者，前者主要作用為促進入睡及鎮靜等，后者則主要用于控制癲癇發作，但該種聯合治療方案在改善患者睡眠質量及腦電圖活動方面存在一定局限性［2］。因此，應探索更加有效的治療方案。拉莫三嗪作為一種新型抗癲癇藥物，其在調節神經遞質平衡、穩定神經元興奮性方面的獨特作用引起臨床關注。研究表明，將拉莫三嗪添加到右佐匹克隆與丙戊酸鈉聯合治療方案中，可以有效增強臨床療效，控制癲癇性腦電活動的異常變化并改善患者睡眠質量［3］。但目前有關上述3種藥物聯合應用于癲癇合并失眠患者治療中的研究較為罕見，尚未明確實際作用機制［4］。本文選取我院收治的癲癇合并失眠患者85例作為研究對象，分析拉莫三嗪對癲癇合并失眠患者腦電圖及睡眠質量的影響，現將結果報道如下。

1資料與方法

11一般資料選取2020年3月至2024年3月廈門市海滄醫院神經內科收治的癲癇合并失眠患者85例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（n=43）和觀察組（n=42），對照組中男22例，女21例；年齡18～46歲，平均年齡（3245±537）歲；癲癇病程1～7年，平均病程（402±124）年；失眠病程05～25年，平均病程（154±037）年。觀察組中年男23例，女19例；年齡18～47歲，平均年齡（3251±628）歲；癲癇病程1～7年，平均病程（405±127）年；失眠病程05～26年，平均病程（157±039）年。2組患者一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（Pgt;005），具有可比性。本研究通過廈門市海滄醫院倫理委員會審批。

12納入標準1）與《癲癇共患睡眠障礙診斷治療的中國專家共識》［5］有關癲癇合并失眠專家共識相符；2）匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）分值gt;8分；3）就診前癲癇至少發作1次；4）與用藥指征相符。

13排除標準1）30 d內存在抗焦慮/抑郁藥物服用史；2）存在藥物濫用史；3）已知對研究中藥物存在過敏史。

14脫落和剔除標準1）納入后未按規定用藥或完成規定檢查者；2）患者主動要求退出本研究；3）失訪者。本研究中并無脫落及剔除患者。

15治療方法

對照組給予右佐匹克隆聯合丙戊酸鈉治療。右佐匹克?。ǔ啥伎岛胨帢I，國藥準字H20100074）治療，每晚睡前05 h口服1次，每次服用1片；丙戊酸鈉（北京賽而生物藥業有限公司，國藥準字H11020183）治療，初始口服劑量控制在5～10 mg/（kg·d），分2～3次服用；治療7 d后增加劑量至15 mg/（kg·d），最大劑量控制在30 mg/（kg·d）。

觀察組在對照組基礎上加入拉莫三嗪治療。拉莫三嗪（國藥準字H20203181，浙江華海藥業股份有限公司），初始口服劑量為25 m/（次·d），連續服用14 d后口服劑量增加至50 mg/（次·d），隨后每14 d增加1次用藥劑量，每次增加50 mg，最大劑量控制為200 mg/d/次。納入研究對象均連續治療3個月。

16觀察指標1）采用匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）比較2組患者睡眠質量的差異，包括日間功能、入睡耗時、睡眠時長、催眠用藥、睡眠質量、睡眠障礙、睡眠效率7個維度，各項分值介于0～3分，量表總分為21分，分值越低說明睡眠質量改善情況越佳。2）比較組間臨床療效差異，臨床療效：顯效（治療3個月后入睡時間明顯縮短，在05 h內便可入睡，每晚可連續睡眠6～8 h且醒來后精力充沛，PSQI評分降低至lt;7分；癲癇樣放電減少幅度gt;75%）；有效（與治療前比較，治療3個月后入睡時間gt;05 h但lt;1 h；每晚睡眠可達5～6 h且疲勞感有所減少，PSQI總分降低幅度在50%以上，但仍gt;7分；癲癇樣放電減少幅度在50%～75%）；無效（相比治療前，治療3個月后PSQI總分降低幅度lt;50%或無變化甚至升高，癲癇樣放電無明顯變化或減少幅度lt;50%）?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×10000%。3）比較2組患者腦電圖變化：分別于治療前、治療3個月后通過數字化腦電圖儀對患者腦電圖變化進行分析，即30 s內δ（05～3 Hz）、θ（4～8 Hz）、α（8～13 Hz）、β（18～30 Hz）波頻率并對20 min內癲癇樣放電頻率進行計算。

17統計學方法采用SPSS 260統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差（±s）表示，采用配對t檢驗；計量資料用百分比/率（%）表示，采用χ2檢驗，以Plt;005為差異有統計學意義。

2結果

212組患者干預前后臨床療效比較干預后，觀察組治療有效率顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;005）。見表1。

222組患者腦電波情況比較干預后，觀察組腦電波δ、θ、α、β波頻率及癲癇樣放電頻率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;005）。見表2。

232組患者干預前后睡眠質量PSQI評分比較干預后，觀察組PSQI評分顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;005）。見表3。

3討論

癲癇患者常因疾病困擾而產生抑郁及焦慮等心理問題，從而極易合并失眠，當失眠產生時，極易因為睡眠不足導致患者癲癇閾值降低，進而增加癲癇發作風險［6］。因此，癲癇患者在治療中，除控制癲癇發作外，改善睡眠質量也同樣重要。既往臨床中多選擇右佐匹克隆聯合丙戊酸鈉治療癲癇合并失眠患者，前者屬于非苯二氮艸卓類催眠藥，通過作用于γ氨基丁酸受體，增加γ氨基丁酸受體的抑制作用，從而促進睡眠；后者則主要通過增加腦內γ氨基丁酸受體的含量，抑制神經元興奮性，從而起到抗癲癇作用［78］。但需要注意的是，長期使用右佐匹克隆極易產生耐受性及依賴性，在停藥后可能產生反跳性失眠［9］。而長時間服用丙戊酸鈉片易導致血小板減少、體質量增加及脫發等情況產生。為克服上述不良反應，則應探究更加有效且安全的治療方案。拉莫三嗪因其良好的療效和較低的不良反應，逐漸受到臨床醫生的青睞［10］。研究表明，拉莫三嗪可以調節大腦神經遞質平衡，減少癲癇發作的同時，還可修復被破壞的睡眠結構［11］。研究結果顯示，2組臨床療效比較，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（Plt;005）。分析原因在于，右佐匹克隆可減少因失眠導致的睡眠不足及睡眠結構紊亂，從而促使癲癇發作風險降低；而丙戊酸鈉作為廣譜抗癲癇藥物，在控制癲癇發作方面具有重要作用；拉莫三嗪不僅可有效控制癲癇發作，還可調節大腦神經遞質平衡，從而修復被破壞的睡眠結構，3種藥物共同作用，從不同角度干預癲癇及失眠癥狀，達到提高臨床療效的目的［12］。本文結果顯示，治療3個月后觀察組δ、θ、α、β波頻率及癲癇樣放電頻率均低于對照組，差異有統計學意義（Plt;005）。分析原因在于，右佐匹克隆改善睡眠質量，減少睡眠不足和睡眠結構紊亂對大腦神經功能的不良影響，有助于穩定腦電波；丙戊酸鈉通過抑制神經元的興奮性，從而減少異常腦電波的產生；拉莫三嗪通過調節神經遞質平衡，減少癲癇發作的同時，改善睡眠結構，從而進一步穩定腦電波，3種藥物共同干預，使得大腦的神經電生理活動趨向正常［13］。本文結果提示，治療3個月后組間比較，觀察組睡眠質量各維度評分均低于對照組，差異有統計學意義（Plt;005）。分析原因在于，右佐匹克隆可緩解患者因失眠帶來的焦慮及不適，使其可以獲得更充足和穩定的睡眠，良好的睡眠狀態有助于大腦神經功能的恢復和穩定，減少因睡眠問題引發的負面情緒和身體不適，從而間接改善睡眠質量各個維度；丙戊酸鈉可減少癲癇發作對患者心理和生理的影響，降低患者因擔心癲癇發作而產生的睡眠障礙，有利于提升睡眠質量；拉莫三嗪通過修復睡眠結構，使患者的睡眠更加深沉和安穩，從而在多個方面改善睡眠質量的各個維度［1415］。

綜上所述，拉莫三嗪治療癲癇合并失眠患者，可提升臨床治療效果并改善其腦電波及睡眠質量。

利益沖突聲明：無。

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