血清PCSK9、ICAM-1與ACS合并糖尿病患者PCI術后心肌損傷及預后的關系

姚天宇,王植榮,馬 靜,路 陸,宋 朕,張振山,劉 潤

滄州中西醫(yī)結合醫(yī)院:1.心內三科;2.放化療三科;3.輸血科,河北滄州 061000

急性冠脈綜合征(ACS)是一種心血管疾病,是冠心病的一種常見急癥。經皮冠狀動脈介入(PCI)治療術是ACS患者最主要的治療手段,其目的在于改善心肌組織缺氧、缺血等狀況[1],可以有效降低病死率,但也有可能導致心肌損傷,對患者預后產生不良影響。糖尿病是一種慢性代謝病,也是導致心血管疾病的一個重要原因[2]。有研究表明,與沒有糖尿病的ACS患者相比[3],有糖尿病的ACS患者有更高的心血管并發(fā)癥風險和病死率。因此,尋找一些能有效評估ACS合并糖尿病患者病情的生物標志物,對臨床診斷、治療及預后具有重要意義。血清前蛋白轉化酶枯草溶菌素9(PCSK9)通過促進溶酶體對肝臟低密度脂蛋白受體進行降解,從而導致心血管疾病的發(fā)生發(fā)展[4]。細胞間黏附分子-1(ICAM-1)是一種與冠心病相關的炎癥因子,可以促使炎癥細胞黏附在血管壁上,還可以促進炎癥的發(fā)生發(fā)展[5]。因此,本研究旨在通過檢測血清PCSK9、ICAM-1表達水平,探討其與ACS合并糖尿病患者PCI術后心肌損傷及預后的關系,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2020年1月至2022年3月本院收治的58例ACS合并糖尿病患者納入研究。納入標準:(1)符合ACS的臨床診斷標準[6];(2)符合糖尿病臨床診斷標準[7]或有糖尿病史;(3)臨床資料完整;(4)首次行PCI術治療[8]。排除標準:(1)近3個月服用過影響研究結果的藥物;(2)存在心、腦、肝、腎等的嚴重器官功能障礙;(3)合并惡性腫瘤;(4)合并自身免疫性疾病;(5)妊娠期或哺乳期女性;(6)有精神疾病;(7)中途退出研究。根據患者PCI術后是否發(fā)生心肌損傷,將其分為心肌損傷組(n=24)和心肌未損傷組(n=34)。心肌損傷組中,男14例、女10例,年齡54～72歲、平均(61.08±5.39)歲,體重指數19.82～27.84 kg/m2、平均(23.46±2.52)kg/m2。心肌未損傷組中,男18例、女16例,年齡55～65歲、平均(59.94±3.25)歲,體重指數20.88～25.38 kg/m2、平均(23.17±1.43)kg/m2。兩組患者性別、年齡、體重指數比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。患者及家屬均簽署知情同意書。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2方法

1.2.1血清PCSK9、ICAM-1檢測 所有納入研究者于PCI手術后次日清晨采集空腹靜脈血3～5 mL,離心后取血清標本置于-70 ℃條件下冷凍保存?zhèn)溆谩Ｑ錚CSK9、ICAM-1水平的檢測采用酶聯免疫吸附法,檢測試劑盒均購自上海生物工程技術有限公司。

1.2.2隨訪 對ACS合并糖尿病患者進行PCI術后隨訪,每隔3個月進行一次,為期12個月。通過電話或來院復查方式進行,隨訪時間截至2023年3月,記錄患者不良心血管事件(MACE)發(fā)生情況。MACE主要包括心源性死亡、心力衰竭、再發(fā)急性心肌梗死、心絞痛、再次入院。根據是否發(fā)生MACE將患者分為預后不良組(n=20,發(fā)生MACE的患者)和預后良好組(n=38,未發(fā)生MACE的患者)。

2 結 果

2.1心肌損傷組與心肌未損傷組血清PCSK9、ICAM-1水平比較 心肌損傷組血清PCSK9、ICAM-1水平均高于心肌未損傷組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

表1 心肌損傷組與心肌未損傷組血清PCSK9、ICAM-1水平比較

2.2預后不良組和預后良好組一般資料及血清PCSK9、ICAM-1水平比較 預后不良組患者血清PCSK9、ICAM-1水平均高于預后良好組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

表2 預后不良組和預后良好組一般資料及血清PCSK9、ICAM-1水平比較[n/n或或n(%)]

2.3血清PCSK9、ICAM-1水平對ACS合并糖尿病患者PCI術后心肌損傷及預后不良的預測價值 預測心肌損傷的ROC曲線分析顯示:特異度最高的是血清PCSK9,為76.5%,血清ICAM-1的準確度和靈敏度最高,分別為69.5%、62.5%,血清PCSK9、ICAM-1的AUC分別為0.662 、0.770,兩者聯合的AUC最大,為0.865,對ACS合并糖尿病患者PCI術后心肌損傷的預測價值最高。將ACS合并糖尿病患者PCI術后隨訪結果作為狀態(tài)變量(預后不良即發(fā)生MACE=1,預后良好即未發(fā)生MACE=0),血清PCSK9、ICAM-1水平作為檢驗變量,繪制ROC曲線。預測預后不良的ROC曲線分析顯示:特異度最高的是血清PCSK9,為73.7%,準確度最高的是血清ICAM-1,為69.4%,兩者靈敏度同為65.0%。血清PCSK9、ICAM-1的AUC分別為0.709、0.678,兩者聯合的AUC值最高,為0.820,對ACS合并糖尿病患者PCI術后預后不良的預測價值最高。見表3,圖1。

注:A為血清PCSK9、ICAM-1水平預測心肌損傷的ROC曲線;B為血清PCSK9、ICAM-1水平預測預后不良的ROC曲線。

表3 血清PCSK9、ICAM-1水平預測ACS合并糖尿病患者PCI術后心肌損傷及預后不良的價值

3 討 論

動脈粥樣硬化伴隨者慢性炎癥反應。ACS是一種臨床綜合征,主要表現為冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵入,并且伴有完全或不完全閉塞性血栓形成[9]。糖尿病既是一種代謝紊亂,又是一種炎癥為介導的慢性全身性疾病。糖尿病患者在冠狀動脈造影術中更容易出現彌漫性多支血管病變,與無糖尿病患者相比,預后更差[10]。PCI因具有創(chuàng)傷小、療效好、并發(fā)癥少等優(yōu)點,已經成為ACS患者治療的一種有效方法。但是,PCI術中的機械損傷,會對患者的血管內皮功能造成影響,還會激發(fā)炎癥因子的釋放,從而使血管內皮的炎癥反應更加嚴重,在手術后容易導致心血管系統(tǒng)的不良事件,對患者預后不利[11]。血清PCSK9可以直接抑制動脈粥樣硬化的發(fā)展,其主要表達于肝臟、腎臟以及小腸,是kexin樣前轉化酶枯草桿菌蛋白酶家族的第9個成員[12-13]。有研究發(fā)現,血清PCSK9不僅是ACS一種可能的生物標志物,而且是心血管疾病患者不良預后的重要風險因子[14]。ICAM-1又叫做CD54,是黏附分子中免疫球蛋白超家族中的成員,是介導黏附反應重要的一個黏附分子[15],在炎癥反應、免疫識別等方面都起到了重要的作用。ICAM-1可與透明質酸及纖維蛋白原進行結合,從而對細胞增殖及遷移產生影響,與此同時,ICAM-1還可以介導白細胞黏附,促進白細胞滲出,參與心腦血管疾病的炎癥損傷[16]。本研究結果顯示,心肌損傷組患者血清PCSK9、ICAM-1水平顯著高于心肌未損傷組,提示血清PCSK9、ICAM-1與心肌代謝有一定的關聯,與代玉涵[17]的研究結果相似。血清PCSK9與血小板活化、血栓形成、炎癥反應、應激反應及脂代謝等密切相關。預后不良組患者血清PCSK9、ICAM-1水平顯著高于預后良好組,表明血清PCSK9、ICAM-1水平與ACS合并糖尿病患者治療后發(fā)生MACE有關,但MACE的具體類別需要進一步分析。通過ROC曲線分析,用于預測心肌損傷:特異度最高的是血清PCSK9為76.5%,血清ICAM-1的準確度和靈敏度最高,分別為69.5%、62.5%。血清PCSK9、ICAM-1的AUC分別為0.662、0.770,兩者聯合的AUC值最高,為0.865,對ACS合并糖尿病PCI術后心肌損傷的診斷價值最高。用于預測預后不良:特異度最高的是血清PCSK9,為73.7%,準確度最高的是血清ICAM-1,為69.4%,兩者靈敏度同為65.0%。血清PCSK9、ICAM-1的AUC值分別為0.709、0.678,兩者聯合的AUC最高,為0.820,對ACS合并糖尿病PCI術后預后不良的診斷價值最高。

血清PCSK9、ICAM-1水平與ACS合并糖尿病患者PCI術后心肌損傷及預后的關系密切,對ACS合并糖尿病患者的診斷、治療和預后都具有重要意義,可以為臨床診治提供一定的參考。但是本研究有一定的局限性。第一,本研究納入的ACS合并糖尿病患者的樣本量較少,若要為患者的臨床診治提供更加科學的依據,則需要擴大樣本量,繼續(xù)研究和觀察;第二,對于血清PCSK9、ICAM-1的表達水平的影響因素有很多,可能存在未考慮到的因素,不能排除其他因素對研究結果的影響。因此,還需進一步驗證并構建更加準確的關系模型。