血清α1-抗胰蛋白酶、血管緊張素-Ⅱ與獲得性免疫缺陷綜合征患者預后的關系

黃左宇,朱曉紅,陸雪峰,鄒美銀,曹 力

南通市第三人民醫(yī)院/南通大學附屬南通第三醫(yī)院感染科,江蘇南通 226000

獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)是一種由人類免疫缺陷病毒(HIV)引起的進行性免疫系統(tǒng)疾病[1]。HIV感染后,病毒會攻擊人體免疫系統(tǒng)中的CD4+T淋巴細胞,使其逐漸失去功能,并最終導致免疫系統(tǒng)崩潰。隨著CD4+T細胞數(shù)量的減少,人體對各種感染和腫瘤的抵抗力也會迅速下降,易于感染各種疾病,還可能并發(fā)惡性腫瘤,導致患者預后極差[2-3]。目前,臨床尚缺乏有效的生物學標志物評估AIDS預后。α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)是一種由肝臟合成的血漿蛋白,可參與調控炎癥反應[4]。有研究顯示,高α1-AT水平與HIV感染獨立相關[5]。血管緊張素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)是一種多肽激素,由腎素-血管緊張素系統(tǒng)產(chǎn)生,有收縮血管、增加血壓、增加腎臟鈉重吸收等作用[6]。有研究報道,Ang-Ⅱ在炎癥調節(jié)中也有重要作用[7]?；诖?本研究對本院收治的AIDS患者進行α1-AT、Ang-Ⅱ水平的檢測,分析其與患者和預后的關系,旨在尋找有效的預后標志物,為臨床AIDS的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 將本院2019年5月至2022年5月收治的97例首診AIDS患者納入研究作為研究組,其中男59例,女38例,年齡22～47歲,平均(34.51±3.83)歲,體重指數(shù)(BMI)18.6～25.5 kg/m2,平均(22.31±1.12)kg/m2。納入標準:(1)符合AIDS診斷標準[8];(2)臨床資料完整;(3)均接受同一方案的治療;(4)納入研究前3個月內未進行過相關治療。排除標準:(1)合并其他惡性腫瘤;(2)伴其他感染性疾病;(3)心、肝、腎等臟器功能嚴重損傷或不全;(4)妊娠期或哺乳期女性;(5)伴有其他免疫系統(tǒng)疾病;(6)伴肝炎等傳染性疾病。另選取同期于本院進行體檢的健康者97例作為對照組,其中男55例,女42例,年齡22～50歲,平均(35.12±4.39)歲,BMI 18.7～25.1 kg/m2,平均(22.15±1.11)kg/m2。兩組性別、年齡、BMI比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。納入研究者對本研究知情同意并簽署知情同意書。本研究本院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2方法

1.2.1臨床資料收集 根據(jù)病歷收集患者臨床資料,包括性別、年齡、身高、體重、HIV載量(<1 000 copy/mL為正常,1 000～100 000 copy/mL為低量,>100 000 copy/mL為高量[9])、臨床實驗室檢測結果[包括血清清蛋白(ALB)、白細胞計數(shù)(WBC)、C反應蛋白(CRP)、淋巴細胞計數(shù)等]。

1.2.2血清α1-AT、Ang-Ⅱ水平檢測 抽取所有受試者空腹靜脈血,室溫靜置后,以3 000 r/min離心10 min,取上清,用酶聯(lián)免疫吸附法(α1-AT、Ang-Ⅱ檢測試劑盒購自上海彩佑實業(yè)有限公司)檢測血清α1-AT、Ang-Ⅱ水平。

1.3觀察指標 (1)比較研究組和對照組血清α1-AT、Ang-Ⅱ水平。(2)對研究組AIDS患者進行為期1年的隨訪,記錄患者治療后無效(出現(xiàn)新的疾病或病情加重)、疾病進展(進展為3期或4期嚴重AIDS)、死亡等預后不良的情況,比較不同預后患者的血清α1-AT、Ang-Ⅱ水平。(3)分析影響患者預后的因素。(4)分析α1-AT、Ang-Ⅱ水平對患者預后的預測價值。

2 結 果

2.1兩組α1-AT、Ang-Ⅱ水平比較 研究組α1-AT、Ang-Ⅱ水平均高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組α1-AT、Ang-Ⅱ水平比較

2.2患者預后情況及不同預后患者α1-AT、Ang-Ⅱ水平的比較 97例AIDS患者中9例死亡,7例治療無效,7例病情進展,共23例預后不良,預后不良發(fā)生率為23.71%(23/97)。預后不良患者血清α1-AT、Ang-Ⅱ水平高于預后良好組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

表2 不同預后患者α1-AT、Ang-Ⅱ水平比較

2.3單因素分析影響患者預后的因素 預后良好與預后不良患者性別、年齡、BMI、HIV載量、WBC、病程、生殖器皰疹有無情況比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。預后不良患者CRP水平、淋巴細胞計數(shù)、合并淋巴瘤者所占比例均高于預后良好患者,ALB水平低于預后良好患者,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 單因素分析影響患者預后的因素[n(%)或

2.4多因素Logistic回歸分析影響患者預后的因素 以患者ALB、CRP、淋巴細胞計數(shù)、α1-AT、Ang-Ⅱ水平、合并淋巴瘤(否=0,是=1)為自變量,以患者預后結局為因變量(預后良好=0,預后不良=1)。多因素Logistic回歸分析顯示,合并淋巴瘤(OR=2.087)、高α1-AT水平(OR=2.611)、高Ang-Ⅱ水平(OR=2.138)是影響患者預后的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 多因素Logistic回歸分析影響患者預后的因素

2.5α1-AT、Ang-Ⅱ水平對患者預后的預測價值 ROC曲線分析顯示,α1-AT預測AIDS患者預后不良的曲線下面積(AUC)為0.778,Ang-Ⅱ預測的AUC為0.798,α1-AT聯(lián)合Ang-Ⅱ預測的AUC為0.918,見表5、圖1。

表5 α1-AT、Ang-Ⅱ水平對患者預后的預測價值分析

圖1 α1-AT、Ang-Ⅱ水平預測患者預后的ROC曲線圖

2.6有、無淋巴瘤患者α1-AT、Ang-Ⅱ水平比較 有、無淋巴瘤患者α1-AT、Ang-Ⅱ水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表6。

表6 有、無淋巴瘤患者α1-AT、Ang-Ⅱ水平比較

3 討 論

AIDS是一種由HIV感染引起的慢性傳染性疾病,常見傳播途徑有性傳播、血液傳播、母嬰傳播,其中性傳播是主要途徑[10]。由于HIV潛伏期較長,患者可維持數(shù)十年無癥狀,一旦出現(xiàn)癥狀,病情往往已發(fā)展至晚期,預后極差。AIDS病程長達數(shù)年至十余年不等,而且目前尚無完全治愈HIV感染的方法,只能通過藥物進行終身間歇性治療,控制病情發(fā)展[11]。HIV可通過侵犯并破壞T淋巴細胞,導致免疫抑制,增加感染風險,同時還會增加惡性腫瘤發(fā)生風險,影響患者預后,甚至導致死亡[12-13]。陳國春等[14]的研究顯示,AIDS患者治療后預后不良發(fā)生率為25.55%,本研究中AIDS患者預后不良發(fā)生率為23.71%,基本一致,預后不良發(fā)生率較高。因此,研究患者預后的影響因素,對改善患者預后有重要作用。

α1-AT是一種由肝臟合成的急性時相反應蛋白,屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑家族,具有抑制多種絲氨酸蛋白酶的活性[15]。在炎癥刺激下,α1-AT可通過毛細血管進入血液,增加局部濃度,促進某些炎癥介質及炎癥因子的釋放,加劇炎癥反應[16]。Ang-Ⅱ是一種重要的生理活性物質,在血管重構、發(fā)育等過程中發(fā)揮作用,同時也可參與炎癥過程[17]。Ang-Ⅱ能夠刺激炎癥介質的產(chǎn)生和釋放,增強炎癥反應中細胞因子的受體表達,促進炎癥細胞的遷移和浸潤,從而加速炎癥區(qū)域的形成和擴大,加重炎癥程度[18]。Ang-Ⅱ對免疫細胞的活化也具有較強的作用,可能會加速HIV的復制和傳播,促進病情的惡化,同時,Ang-Ⅱ還能夠通過促進炎癥反應和氧化應激等機制,損傷免疫功能[19]。本研究顯示,研究組α1-AT和Ang-Ⅱ水平高于對照組,提示α1-AT和Ang-Ⅱ可能參與AIDS的發(fā)生;研究還顯示,研究組預后不良患者血清α1-AT和Ang-Ⅱ水平高于預后良好患者,提示α1-AT和Ang-Ⅱ與AIDS患者預后有關。分析其原因:α1-AT和Ang-Ⅱ均能促進炎癥相關因子的釋放,加劇炎癥反應,加重AIDS患者的免疫系統(tǒng)受損程度,增加患者發(fā)生并發(fā)癥的風險,促進AIDS病情進展,從而不利于預后。單因素分析顯示,預后不良患者CRP水平、淋巴細胞計數(shù)、合并淋巴瘤者所占比例均高于預后良好患者,ALB水平低于預后良好患者,提示ALB水平、CRP水平、淋巴細胞計數(shù)、淋巴瘤可能與患者預后有關。分析其原因:ALB是反映機體營養(yǎng)狀況及肝功能的指標,低ALB水平會導致全身組織、細胞出現(xiàn)水腫,促進感染擴散。嚴重感染導致的血管通透性增加還會進一步降低ALB水平,加重低蛋白血癥,形成惡性循環(huán)[20]。CRP是一種由肝細胞合成的急性時相反應蛋白,若機體遭受組織損傷、微生物入侵等炎癥刺激,其水平會異常增加,是臨床常用感染性炎癥標志物[21]。肖科等[22]的研究顯示,ALB、PCR可用于AIDS患者合并血流感染的預后評估。淋巴細胞計數(shù)是臨床常用病毒感染指標,能反映機體免疫功能,HIV主要侵襲機體免疫系統(tǒng),造成免疫功能減弱,降低機體抗感染和疾病侵襲的能力。因此,淋巴細胞計數(shù)水平越低,機體免疫功能越弱、免疫力越低下,患者預后越差[23]。淋巴瘤是一種惡性腫瘤,是AIDS患者的嚴重并發(fā)癥,淋巴瘤發(fā)展迅速、侵襲性高,會嚴重損傷機體免疫功能,而AIDS也會造成免疫系統(tǒng)損傷,因此AIDS合并淋巴瘤患者預后較差[24]。多因素Logistic回歸分析顯示,合并淋巴瘤、高α1-AT水平、高Ang-Ⅱ水平是影響患者預后的獨立危險因素,因此臨床對于合并淋巴瘤、高α1-AT、Ang-Ⅱ水平的患者應高度關注,及時進行有效治療,以改善患者預后。ROC曲線分析顯示,α1-AT預測AIDS患者預后的AUC為0.778,Ang-Ⅱ預測的AUC為0.798,α1-AT聯(lián)合Ang-Ⅱ預測的AUC為0.918,提示α1-AT聯(lián)合Ang-Ⅱ檢測可有效預測AIDS患者預后。

綜上所述,α1-AT和Ang-Ⅱ在AIDS患者血清中水平異常升高,而且與患者預后有關,是影響患者預后的獨立危險因素。α1-AT和Ang-Ⅱ聯(lián)合檢測可有效預測患者預后。但本研究選取的樣本量較少,樣本范圍小,患者資料收集存在一定局限性,研究結果可能存在一定偏倚,有待后續(xù)的研究中進一步擴大樣本量、樣本范圍等,以驗證結論的準確性。