冠心病心絞痛患者血清IL-18、sICAM-1、RDW與中醫證型的相關性

熊娟，張廣清，劉彬，郭李夢

1 湖南中醫藥大學護理學院，長沙 410208；2 南方醫科大學第三附屬醫院心血管內科；3 南方醫科大學南方醫院黨委辦公室；4 湖南中醫藥大學第一附屬醫院護理部；5 湖南中醫藥大學第一附屬醫院針灸推拿科

冠心病是由于冠狀動脈脂質粥樣硬化導致血管管腔狹窄或阻塞，冠狀動脈血流量減少，心肌缺血缺氧從而引起的心血管疾病，心絞痛是冠心病典型的臨床特征［1］。現代醫學理論認為，冠心病心絞痛與細胞因子的炎癥級聯反應、血管內皮細胞損傷、脂質體浸潤、氧化應激、血小板活化及血栓形成有關；中醫理論認為，冠心病心絞痛屬于胸痹心痛，與患者體虛氣弱、陰寒內侵、飲食不當、肝氣郁結有關，以血瘀、陰虛、痰濁、氣滯、寒凝等為主要表現［2］。中醫藥治療冠心病心絞痛具有豐富的經驗及獨特的辨證優勢，中醫辨證可對冠心病心絞痛病因、病機、病位等基本特征進行高度概括，綜合分析外在癥狀及內在病機，并對病機核心進行針對性干預，以達到良好的治療效果［3］。近年來，蛋白組學為疾病的發生發展及靶向治療機制提供了的大量的信息，蛋白組學與中醫證型都是機體即時功能狀態的反映，對蛋白組學的研究可以為中醫證型提供微觀基礎，從微觀結構闡明中醫證型的生物學機制［4］。本研究探討血清白細胞介素18（IL-18）、可溶性細胞間黏附分子1（sICAM-1）、紅細胞分布寬度（RDW）與冠心病心絞痛中醫證型的相關性，旨在為中醫治療冠心病心絞痛提供循證證據支持。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 經湖南中醫藥大學醫學倫理委員會審批通過（請補充倫理批號），選取2021 年1 月—2022 年12 月我院收治的冠心病心絞痛患者為研究對象。納入標準：①符合《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］中冠心病心絞痛中醫診斷標準；②符合《冠心病合理用藥指南》［6］中冠心病心絞痛西醫診斷標準；③意識清醒、無認知功能障礙，可以配合相關檢查；④心絞痛分級為Ⅰ～Ⅲ級；⑤臨床資料完整；⑥患者及家屬知情并簽署知情同意書。排除標準：①有既往心臟外科手術史；②合并嚴重心力衰竭、急性心肌梗死、嚴重心律失常等；③合并免疫系統疾病、感染性疾病、凝血功能異常、惡性腫瘤等；④合并多種器官嚴重功能障礙。共收集符合上述標準的冠心病心絞痛患者96 例，其中男50 例、女46 例，年齡34～78（53.72 ± 6.84）歲，病程（5.16 ± 1.25）年。根據《冠心病心絞痛主要證型的辨證診斷標準》［7］將96 例冠心病心絞痛患者分為痰瘀互阻26 例、心血瘀阻22例、氣虛血瘀18例、氣陰兩虛16例、氣滯血瘀14例。痰瘀互阻患者男14 例、女12 例，年齡（53.51 ±6.17）歲，病程（5.23 ± 1.12）年，BMI（24.88 ± 2.84）kg/m2；心血瘀阻證候患者男12 例、女10 例，年齡（52.86 ± 5.96）歲，病程（5.07 ± 1.08）年，BMI（24.92 ± 2.59）kg/m2；氣虛血瘀證候患者男9 例、女9 例，年齡（53.02 ± 6.15）歲，病程（4.88 ± 1.13）年，BMI（25.23 ± 2.77）kg/m2；氣陰兩虛證候患者男9例、女7 例，年齡（54.13 ± 6.22）歲，病程（5.36 ±1.20）年，BMI（23.89 ± 2.65）kg/m2；氣滯血瘀證候患者男8 例、女6 例，年齡（53.50 ± 6.24）歲，病程（4.97 ± 1.34）年，BMI（25.06 ± 2.73）kg/m2。各證型類型患者性別、年齡、病程、BMI 比較差異均無統計學意義（P均＞0.05）。

1.2 血清IL-18、sICAM-1、RDW 檢測方法 采集患者空腹靜脈血5 mL，置于乙二胺四乙酸抗凝管。3 500 r/min 離心10 min，離心半徑8 cm，取上層血清，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測血清IL-18、sICAM-1，采用BC-5120 全自動血細胞分析儀（邁瑞公司）檢測血清RDW水平。

1.3 統計學方法 采用SPSS23.0 統計軟件。計量資料采用Kolmogorov-Smirnov正態性檢驗，呈正態分布以表示，組間比較采用t檢驗，重檢驗復測量數據采用重復測量的方差分析；非正態分布以M（P25，P75）表示，組間比較采用秩和檢驗；計數資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同中醫證型冠心病心絞痛患者血清IL-18、sICAM-1、RDW 比較 不同中醫證型冠心病心絞痛患者血清IL-18 水平比較痰瘀互阻＞心血瘀阻、氣滯血瘀＞氣虛血瘀＞氣陰兩虛，血清sICAM-1 水平比較心血瘀阻、氣滯血瘀＞氣虛血瘀＞痰瘀互阻＞氣陰兩虛，血清RDW 比較心血瘀阻、氣滯血瘀、氣虛血瘀＞氣陰兩虛、痰瘀互阻（P均＜0.05）。見表1。

表1 不同中醫證型冠心病心絞痛患者血清IL-18、sICAM-1、RDW比較（）

注：與痰瘀互阻比較aP＜0.05，與心血瘀阻比較bP＜0.05，與氣虛血瘀比較cP＜0.05，與氣陰兩虛比較dP＜0.05。

?

2.2 冠心病心絞痛患者血清IL-18、sICAM-1、RDW與中醫證型的相關性 以血清IL-18、sICAM-1、RDW 為自變量，中醫證型類型為因變量，納入多因素Logistic 回歸分析。賦值：有相關證型類型=1、無相關證型類型=0，血清IL-18、sICAM-1、RDW 為原值連續輸入。Logistic 多因素回歸分析顯示，血清IL-18、sICAM-1 與痰瘀互阻呈正相關，血清IL-18、sICAM-1、RDW 與心血瘀阻、氣虛血瘀、氣滯血瘀呈正相關，血清sICAM-1、RDW 與氣陰兩虛呈正相關（P均＜0.05）。見表2。

表2 冠心病心絞痛患者血清IL-18、sICAM-1、RDW與中醫證型的相關性

3 討論

冠心病是最常見的心血管疾病之一，冠心病心絞痛主要位于心前區左前胸及胸骨后方，以反復的胸部悶痛心悸為主要特征，并映射到頸部、咽部、頜部、肩背部及上腹部［7-8］。根據中醫理論，冠心病心絞痛的致病原因與患者身體密切相關，如年老體衰、飲食不當、臟器失調等，可導致氣滯、血瘀、痰濁，引起靜脈阻塞、通道堵塞，導致胸肌麻痹和心肌損傷，從而形成心絞痛，冠心病心絞痛往往伴隨糖脂代謝異常、高血壓、糖尿病等多種合并癥［9］。中醫藥在冠心病心絞痛的治療中具有多靶點、多層次、多環節的作用，可以調節脂質代謝，增強免疫功能、擴張血管，改善心肌微循環梗阻，調節血小板功能、減少內皮損傷、抗自由基、抗炎等［10］。但中醫辨證受中醫師主觀因素影響，辨證的結果直接影響治療的措施，因此提高中醫辨證準確性對提高中醫治療效果至關重要。現代醫學蛋白組學及疾病特異性生物標志物的檢測為中醫辨證提供了新的方向。通過探究冠心病心絞痛中醫證型蛋白表達的差異，可以尋找不同證型的特異性蛋白標志物，為中醫辨證提供生物分子依據，還可以明確中醫證型深層物質基礎，為中醫治療冠心病心絞痛提供循證證據支持。

IL-18 是由淋巴細胞及巨噬細胞生成的促炎因子，可以誘導冠心病心絞痛患者的炎癥反應，促進內皮細胞的促凝血活性，加速血液凝固，從而促進動脈粥樣硬化斑塊發生發展及血栓的形成，在冠心病心絞痛的發病機制中起重要作用［11］。痰、瘀兩種證素與冠心病心絞痛病變程度密切相關，《靈樞·百病始生》中對痰飲、瘀結的論述為凝血蘊而不散，其與炎癥引起的凝血活性增加、血液凝固性加大、血栓形成增加在病機理論上有較高的相似性［12］。本研究結果顯示，血清IL-18 與證素中的痰、瘀兩種證素具有較高的相關性，當痰、瘀兩種證素同時存在時，血清IL-18水平升高；當患者至少存在其中一種證素時，血清IL-18 水平高于兩種證素均無患者，血清IL-18 與痰瘀互阻正相關性最高，其次為氣滯血瘀、心血瘀阻、氣虛血瘀，與LUO等［13］研究結果一致。

ICAM-1是位于內皮細胞表面的膜蛋白，當機體發生炎癥反應時，ICAM-1 脫落形成sICAM-1，可以介導白細胞與內皮細胞的黏附，并向病變部位募集炎癥細胞，從而促進冠狀動脈粥樣硬化，促進冠心病心絞痛的發展，是心血管心肌細胞炎癥反應及心血管疾病的重要觀測指標［14］。炎癥細胞、血小板、白細胞等聚集及血管內皮細胞黏附是造成冠狀動脈堵塞、動脈粥樣硬化的重要原因，在病理機制上與中醫證素血瘀理論中包含的濃、黏、凝、聚的血液流變學變化互為表里。因此，中醫證型中血瘀可能與sICAM-1 水平相關［15］。本研究結果顯示，心血瘀阻、氣滯血瘀等證型患者血清sICAM-1水平高于氣陰兩虛患者，Logistic 多因素回歸分析結果顯示，心血瘀阻、氣滯血瘀與血清sICAM-1正相關性最高，其次是氣虛血瘀、痰瘀互阻、氣陰兩虛，與吳麗敏等［16］研究結果相符。

RDW 是反映血液紅細胞異質性的參數，在組織缺血、缺氧、炎癥反應情況下，正常鐵代謝過程被破壞，骨髓對促紅細胞生成素的反應降低，使紅細胞壽命縮短，加劇未成熟紅細胞釋放，紅細胞體積差異及變異性增大，因此RDW的升高可影響紅細胞功能及氧氣、二氧化碳運輸［17］。中醫理論認為，血的運行障礙會導致血瘀，而氣的運行障礙、阻滯不通則會引起氣滯。《醫林改錯》指出，氣滯、氣虛而不動，不動則瘀［18］。因此RDW升高與紅細胞功能受損、血氣運行受阻、心肌低灌注有關，并可能進一步發展為器質性的冠狀動脈血栓，導致心絞痛等不良心血管事件。本研究結果顯示，血清RDW 與血瘀、氣滯等中醫證素相關，心血瘀阻、氣滯血瘀、氣虛血瘀患者血清RDW 水平較其他患者高，并與心血瘀阻、氣滯血瘀、氣虛血瘀、氣陰兩虛等呈正相關。

綜上所述，血清IL-18、sICAM-1、RDW 可以反映冠心病心絞痛中醫證型的病理生理機制，IL-18 與痰、瘀證素有關，sICAM-1 與血瘀證素有關，RDW 與氣滯、氣虛、血瘀證素有關，可以作為中醫辨證的潛在生物學指標。