如何正確使用治療失眠的藥物

宓崇清

失眠是一種常見的睡眠障礙性疾病，以入睡或睡眠時(shí)間維持困難，所導(dǎo)致的睡眠質(zhì)量或睡眠時(shí)長(zhǎng)達(dá)不到正常生理需求，影響白天社會(huì)功能的主觀體驗(yàn)。患者即便在適宜的睡眠條件下，也常常無法獲得正常的休息。其中，入睡困難、睡眠時(shí)間不足、睡眠質(zhì)量差、易驚醒、頻繁醒來難以重新入睡、整夜無眠，都是失眠的癥狀表現(xiàn)。尤其是長(zhǎng)期處于工作緊張、精神焦慮狀態(tài)下的人更容易受到失眠的困擾。失眠有時(shí)獨(dú)立存在，也可能與精神障礙、軀體疾病或物質(zhì)濫用等問題共同存在。根據(jù)病程的不同，失眠可分為短期失眠和慢性失眠兩種類型。

不過，偶爾一兩次睡不著、睡不好不能稱之為失眠。真正的失眠是指較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)，整夜翻來覆去睡不著，醒得很早。

其一，健忘是長(zhǎng)期失眠最為常見的癥狀表現(xiàn)。夜晚是身心休息的時(shí)間，是大腦整理記憶的黃金時(shí)刻。在失眠打亂正常作息后，我們的大腦由于無法得到充分的休息和調(diào)整，常常會(huì)感到頭腦混沌，思維遲緩，記憶力下降。重要的事情可能從腦海中溜走，平時(shí)容易記憶的事物也會(huì)變得模糊不清。如此一來，無論是日常學(xué)習(xí)，還是工作，都更容易出現(xiàn)健忘。

其二，失眠還與肥胖問題密切相關(guān)。睡眠不足會(huì)導(dǎo)致人體的激素分泌紊亂，特別是促進(jìn)食欲的胃液素和胃饑餓素。這意味著，當(dāng)一個(gè)人無法好好休息的時(shí)候，他的食欲會(huì)大增，尤其是對(duì)高熱量和高糖分食物渴望。久而久之，這些不良的飲食習(xí)慣會(huì)讓人體脂肪積累過多，導(dǎo)致肥胖問題的產(chǎn)生，進(jìn)一步造成身材焦慮。

其三，睡眠不足的人往往更容易出現(xiàn)衰老的跡象。睡眠是身體恢復(fù)和修復(fù)的過程，缺乏充足的睡眠會(huì)影響到身體內(nèi)部調(diào)節(jié)機(jī)制的平衡。睡眠不足會(huì)影響到皮膚細(xì)胞的再生和修復(fù)，導(dǎo)致皮膚干燥、松弛，出現(xiàn)皺紋和色斑等衰老的跡象。同時(shí)，失眠還會(huì)導(dǎo)致肌膚血液循環(huán)不暢，使得面部膚色暗啞，失去光澤。

其四，失眠還會(huì)導(dǎo)致免疫力低下。我們只有在充足的睡眠中，身體才能得到有效的休息，提高抵抗力。長(zhǎng)期的失眠會(huì)削弱我們的免疫力，使身體容易受到各種疾病的侵襲。失眠與多種疾病，如高血壓、糖尿病、心血管疾病等之間存在著緊密的聯(lián)系。此外，失眠還會(huì)引發(fā)情緒波動(dòng)和壓力增加，導(dǎo)致焦慮、抑郁等心理問題，進(jìn)一步影響我們的身體和心理健康。

（1）苯二氮？類安眠藥

這類藥物具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、肌松和抗驚厥作用。對(duì)于焦慮性失眠患者來說，這些藥物的療效較好。盡管有一些不良反應(yīng)，如戒斷癥狀、心理依賴、藥物耐受性等，但由于其良好的鎮(zhèn)靜作用和抗焦慮效果，在臨床上仍然無法被替代。此類藥物包括艾司唑侖、阿普唑侖、地西泮、氯硝西泮等。其中，艾司唑侖口服后吸收快，適用于入睡困難患者；阿普唑侖抗焦慮作用佳，適用于睡眠時(shí)間短或容易早醒的患者；地西泮鎮(zhèn)靜效果一般，半衰期長(zhǎng)，適用于焦慮性患者；氯硝西泮的鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，適用于頑固性失眠患者。

（2）非苯二氮？類安眠藥物

包括右佐匹克隆、佐匹克隆、唑吡坦、扎來普隆等。這類藥物的作用時(shí)間較短，次日的影響也較輕微，一般不會(huì)導(dǎo)致失眠患者在白天感到困倦，而且這些藥物的依賴性較低，即使長(zhǎng)期使用也不會(huì)出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，主要用于入睡障礙、偶發(fā)性失眠患者。與苯二氮卓類藥物相比，非苯二氮卓類藥物對(duì)肌肉的松弛作用相對(duì)較弱，跌倒風(fēng)險(xiǎn)較低，因此特別適合老年失眠患者。但需要注意避免與克拉霉素、利福平等CYP3A4抑制劑或誘導(dǎo)劑同時(shí)使用，以免藥物在血液中的濃度過高或過低，影響治療效果。

（3）褪黑素及褪黑素受體激動(dòng)劑

褪黑素和褪黑素受體激動(dòng)劑對(duì)于不同類型的失眠癥狀有不同的作用效果。對(duì)于那些患有難治性失眠癥的人來說，褪黑素并不一定有效。但是，對(duì)于褪黑素分泌減少者而言，褪黑素可能是有效的。尤其是在應(yīng)對(duì)時(shí)差癥狀和睡眠時(shí)相延遲綜合征時(shí)，褪黑素的應(yīng)用具有一定的優(yōu)勢(shì)。褪黑素有兩種制劑形式，分別是普通制劑和緩釋制劑。普通制劑更適合于入睡困難的患者，而緩釋制劑則更適合于睡眠維持時(shí)間短的患者。阿戈美拉汀既是褪黑素受體激動(dòng)劑，也是5-羥色胺（5-HT）受體拮抗劑，這意味著它在具有鎮(zhèn)靜作用的同時(shí)，還能夠改善患者抑郁障礙的失眠癥狀。

（4）鎮(zhèn)靜性抗抑郁藥物

鎮(zhèn)靜性抗抑郁藥對(duì)于伴發(fā)失眠癥的抑郁和（或）焦慮的治療非常有效，用藥量通常低于抗抑郁作用所需的劑量。包括：①曲唑酮是一種5-HT受體拮抗劑/再攝取抑制劑，適合用于伴有重度睡眠呼吸暫停綜合征或藥物依賴史的患者，并且可以同時(shí)治療抑郁癥；②米氮平是一種作用于去甲腎上腺素能和特異性5-HT能的抗抑郁劑藥，通過阻斷5-HT2A受體和組胺H1受體來改善睡眠質(zhì)量，增加睡眠的連續(xù)性和慢波睡眠，縮短入睡時(shí)間，增加總睡眠時(shí)間，對(duì)于伴有失眠的抑郁癥患者效果顯著；③氟伏沙明是一種選擇性5-HT再攝取抑制劑，具有鎮(zhèn)靜作用，通過延緩體內(nèi)褪黑素的代謝來改善睡眠質(zhì)量，提高褪黑素的濃度，能夠減少覺醒次數(shù)，并且對(duì)于抑郁和焦慮患者的睡眠也有改善作用；④多塞平是一種三環(huán)類抗抑郁藥，主要通過阻斷5-HT和去甲腎上腺素的再攝取來發(fā)揮抗抑郁作用，由于其強(qiáng)烈地阻斷組胺H1受體的作用，多塞平通過低劑量就能產(chǎn)生鎮(zhèn)靜效應(yīng)，主要適用于難以維持睡眠和短期睡眠紊亂的患者。

（5）食欲素受體拮抗劑

食欲素也被稱為下丘腦分泌素，具有促醒作用，食欲素受體拮抗劑主要通過暫時(shí)阻斷食欲素受體來促進(jìn)睡眠。例如，蘇沃雷生是一種高選擇性的食欲素受體拮抗劑，它是此類藥品中首款獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療成人入睡困難或睡眠維持障礙的藥物。由于半衰期時(shí)間較長(zhǎng)，作用性強(qiáng)，夠有效縮短患者入睡所需時(shí)間，降低入睡后的覺醒次數(shù)，并且對(duì)睡眠的總時(shí)間也有一定的增加。

需要提醒的是，在開始使用治療失眠藥物之前，最好咨詢專業(yè)醫(yī)生的意見。醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的病情、年齡、過敏史等綜合考慮，為患者選擇合適的藥物。使用期間，遵循醫(yī)生的指導(dǎo)，按照藥物說明書上的劑量和使用方法正確使用藥物，不要隨意增加或減少劑量，也不要隨意停藥。另外，不同的失眠藥物有不同的使用時(shí)間要求，務(wù)必按照指示服用，以免影響睡眠和日常生活。當(dāng)然，更重要的是要注意藥物的副作用和禁忌，治療失眠的藥物可能會(huì)有一些副作用，如頭暈、便秘、口干等。在使用藥物期間，患者要注意自身的反應(yīng)，并及時(shí)與醫(yī)生充分溝通。