劉 菲, 王 倩, 韓婷婷, 楊素珍, 王文翠, 郭鳳嬌
(1. 山東福瑞達(dá)生物股份有限公司, 濟(jì)南 250101; 2. 上海交通大學(xué)設(shè)計(jì)學(xué)院, 上海 200240)
作為皮膚的最外層,表皮是皮膚屏障功能的主要承擔(dān)者,對(duì)維持人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)十分重要。皮膚細(xì)胞的正常增殖和分化、角化包膜的完整性、細(xì)胞間脂質(zhì)的正常代謝等,都是維持皮膚屏障健康的關(guān)鍵因素,如屏障相關(guān)蛋白絲聚蛋白(Filaggrin, FLG)、兜甲蛋白(Loricrin, LOR)、轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶1(Transglutaminase, TGM1)和緊密連接蛋白1(Claudin, CLDN1)等。研究表明:FLG缺乏會(huì)導(dǎo)致脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)紊亂、成熟延遲,同時(shí)造成角質(zhì)層細(xì)胞緊密度降低,細(xì)胞間滲透性增強(qiáng)和光保護(hù)作用下降,最終導(dǎo)致皮膚屏障受損[1];LOR缺乏會(huì)導(dǎo)致屏障機(jī)械完整性降低;TGM1缺乏會(huì)導(dǎo)致角化包膜形成異常或無法形成,引發(fā)皮膚病;CLDN1蛋白表達(dá)的異常會(huì)導(dǎo)致屏障滲透性改變,影響信號(hào)傳導(dǎo)途徑[2]。此外,CD44受體在表皮分化、脂質(zhì)合成和皮膚屏障功能中起著重要作用[3]。研究發(fā)現(xiàn),CD44受體可通過激活ROS-Akt信號(hào)通路參與氧化還原狀態(tài)的調(diào)控,CD44的缺失會(huì)降低Akt和mTOR的磷酸化,導(dǎo)致p21(細(xì)胞周期抑制物)及促凋亡蛋白Bax表達(dá)增加以及抗凋亡蛋白Bcl2表達(dá)降低,造成細(xì)胞凋亡,還會(huì)對(duì)緊密連接蛋白的含量、定位及功能產(chǎn)生影響,造成屏障功能的受損[3-5],甚至加重慢性皮膚炎癥[6]。
紫外線(Ultraviolet, UV)是造成皮膚屏障損傷的常見因素之一,中波紫外線(Ultraviolet B, UVB)照射皮膚后,會(huì)造成皮膚中活性氧自由基(Reactive oxygen species, ROS)水平的升高以及抗氧化酶活性的降低。適度的ROS可作為信號(hào)分子,有利于細(xì)胞間的信息傳遞,幫助……