金怡丹 吳靜 鄭思思 范一宏
克羅恩病(Crohndisease,CD)屬于炎癥性腸病(inflammatoryboweldisease,IBD),是一類(lèi)由遺傳因素、環(huán)境因素和腸道微生物之間共同作用而導(dǎo)致的慢性炎性疾病,其主要癥狀為反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹瀉和體質(zhì)量下降[1]。研究結(jié)果表明,IBD 患者經(jīng)常出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良[2],不僅對(duì)疾病緩解有較大影響,且降低患者的生活質(zhì)量,是IBD 患者臨床預(yù)后不良的重要因素[3]。由于CD 累及消化道范圍更廣,因此,除常規(guī)對(duì)CD 患者進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查外,應(yīng)同時(shí)對(duì)CD 患者的營(yíng)養(yǎng)狀況進(jìn)行系統(tǒng)性分析。近年來(lái),以肌量和肌肉功能評(píng)定[4]來(lái)評(píng)估患各種慢性疾病、腫瘤等患者的營(yíng)養(yǎng)狀況越來(lái)越受到關(guān)注。評(píng)估患者骨骼肌量的方法一般采用CT 或MRI 掃描[5],選擇第三腰椎(L3)水平肌肉面積總和,計(jì)算出對(duì)應(yīng)的骨骼肌指數(shù)(skeletalmuscleindex,SMI)。本研究探討CD 患者L3-SMI與臨床指標(biāo)和營(yíng)養(yǎng)狀況的相關(guān)性。
1.1 臨床資料 選取2018 年6 月至2022 年10 月本院CD 患者156 例,納入標(biāo)準(zhǔn):①符合2018 年《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)》關(guān)于CD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②年齡≥18 周歲,男女不限;③住院期間有腹部 CT、小腸CT 等影像學(xué)檢查結(jié)果(需掃描到患者L3 完整水平面)。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在嚴(yán)重心腦、肝腎等器官的嚴(yán)重病變,合并有甲亢、代謝綜合征、糖尿病等代謝疾病和其他惡性腫瘤等消耗性疾病;②臨床資料或?qū)嶒?yàn)室檢查數(shù)據(jù)缺失的患者。
1.2 方法(1)收集資料:包括性別、年齡、身高、體質(zhì)量、BMI;實(shí)驗(yàn)室結(jié)果,包括血常規(guī)、超敏C 反應(yīng)蛋白、總蛋白、白蛋白、25-羥基維生素D、糞鈣衛(wèi)蛋白、紅細(xì)胞沉降率等;營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查表NRS2002 評(píng)分;L3-SMI。(2)營(yíng)養(yǎng)評(píng)估:①骨骼肌指數(shù):選擇CD 患者腰椎CT,由同一位影像科高年資主治醫(yī)師采用3DSlicer軟件評(píng)估其對(duì)應(yīng)的L3 骨骼肌總面積(cm2),再除以身高的平方(m2)得到L3-SMI。②體質(zhì)量指數(shù)(BMI):18.5~24.0 kg/m2為正常,17.0~<18.5 kg/m2輕度營(yíng)養(yǎng)不良,16.0~<17.0 kg/m2中度營(yíng)養(yǎng)不良,<16.0 kg/m2重度不良。③營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查NRS2002,當(dāng)評(píng)分≥3 分提示存在營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn),該量表主要由同一位營(yíng)養(yǎng)科醫(yī)師進(jìn)行評(píng)估并打分。將所有CD 患者按中位數(shù)分為高L3-SMI 和低L3-SMI 組,比較高低兩組患者各指標(biāo)的差異。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。符合正態(tài)分布計(jì)量資料以()表示,采用t檢驗(yàn);偏態(tài)分布計(jì)量資料用M(Q1,Q3)表示,用Mann-WhitneyU檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以n(%)表示,用χ2檢驗(yàn)。采用Spearman法進(jìn)行相關(guān)性分析。繪制受試者工作特征(ROC)曲線(xiàn),計(jì)算曲線(xiàn)下面積、靈敏度、特異度、約登指數(shù)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 一般資料 156 例住院患者中男102 例,女54 例,其中低L3-SMI 組78 例,男58 例,女20 例;BMI:17.06(15.42,17.83)kg/m2,高L3-SMI 組78 例,男44 例,女34 例;BMI 22.88(19.95,24.60)kg/m2。CD患者中存在營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)NRS2002 ≥3 分有124 例,<3 分32 例,其中低L3-SMI 中存在營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的74 例,高L3-SMI 存在營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)50 例。
2.2 兩組基本臨床資料比較 低L3-SMI 組年齡、身高、NRS2002 ≥3 分、血小板計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞沉降率、超敏C 反應(yīng)蛋白、糞鈣衛(wèi)蛋白明顯高于高L3-SMI 組,低L3-SMI 組BMI、25-羥基維生素D、總蛋白、白蛋白、血紅蛋白、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯低于高L3-SMI 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01 或P<0.05)。見(jiàn)表1。
2.3 相關(guān)性分析 L3-SMI 與BMI(r=0.996)、血紅蛋白(r=0.552)、淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)(r=0.244)、白蛋白(r=0.999)、25-羥基維生素D(r=0.978)呈正相關(guān);與NRS2002 ≥3 分(r=-0.387)、血小板計(jì)數(shù)(r=-0.271)、紅細(xì)胞沉降率(r=-0.988)、超敏C 反應(yīng)蛋白(r=-0.984)、糞鈣衛(wèi)蛋白(r=-0.906)呈負(fù)相關(guān)。見(jiàn)表2。

表2 Spearman相關(guān)分析
2.4 L3-SMI 預(yù)測(cè)營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的ROC 曲線(xiàn)將NRS2002≥3分和NRS2002<3分作為狀態(tài)變量,L3-SMI作為檢驗(yàn)變量繪制ROC 曲線(xiàn),得出曲線(xiàn)下面積為0.777(95%CI:0.699~0.854),約登指數(shù)最大為0.527。以此診斷的營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的靈敏度為93.8%,特異度為58.9%。

圖1 L3-SMI預(yù)測(cè)營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線(xiàn)
近年來(lái)隨著環(huán)境、飲食的變化、醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,我國(guó)IBD 患病率及檢出率呈上升趨勢(shì),IBD 已經(jīng)逐漸成為消化科的常見(jiàn)病[7]。由于IBD 病變?cè)谙溃蓪?dǎo)致各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收發(fā)生改變,合并感染、手術(shù)、藥物等其他因素,營(yíng)養(yǎng)不良已成為IBD 常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。IBD 患者營(yíng)養(yǎng)不良的患病率在20%~85%[8],而CD 作為IBD 的主要類(lèi)型之一,其病變范圍更廣、癥狀更重,營(yíng)養(yǎng)不良問(wèn)題也更為突出。多數(shù)情況下,臨床工作中常用NRS2002 評(píng)分對(duì)CD 患者進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查,用BMI、白蛋白等評(píng)估CD 患者的營(yíng)養(yǎng)狀況,優(yōu)點(diǎn)是直觀(guān)方便,缺點(diǎn)是與部分患者的實(shí)際營(yíng)養(yǎng)狀況存在出入。
本研究結(jié)果顯示,NRS2002 ≥3 分存在營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)124 例,<3 分32 例。低L3-SMI 組CD 患者營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率(94.9%)明顯高于高L3-SMI 組(64.1%),這些低L3-SMI 的患者更多是CDAI 評(píng)分為中或重度活動(dòng)期的CD 患者。在低L3-SMI 組中,NRS2002 ≥3 分比例為94.9%,表明仍有5.1%的患者未被篩出營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn),可能原因:①患者實(shí)際存在營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn),但其BMI ≥18.5 kg/m2、近3 個(gè)月體質(zhì)量幾乎未改變、近1周攝食未減少、也未嚴(yán)重到接受ICU 治療,因此無(wú)法進(jìn)行NRS2002 評(píng)分,或者部分患者,即便進(jìn)入了NRS2002的全面評(píng)估,因其主觀(guān)上體質(zhì)量丟失不明顯,或者疾病評(píng)分未達(dá)到量表中疾病的嚴(yán)重程度未被篩出;②患者未患病時(shí)的基礎(chǔ)L3-SMI 較正常人低,其臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均不提示營(yíng)養(yǎng)不良。鑒于以上情況,繪制L3-SMI 預(yù)測(cè)營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的ROC 曲線(xiàn),發(fā)現(xiàn)以L(fǎng)3-SMI 診斷營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的靈敏度為93.8%,特異度為58.9%。即當(dāng)CD 患者存在低L3-SMI 時(shí),其有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的可能性就大,L3-SMI 適合作為營(yíng)養(yǎng)不良的參考指標(biāo);而當(dāng)高L3-SMI 時(shí),需要進(jìn)一步了解患者未患病時(shí)的基礎(chǔ)肌肉情況以及患病的時(shí)間等。
也有研究表明,約有65.5%的白蛋白正常患者存在肌肉質(zhì)量減少,存在營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)[9],且白蛋白半衰期較長(zhǎng),但受多種因素影響,其作為疾病急性期機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況的評(píng)價(jià)指標(biāo)不夠敏感。有報(bào)道表明血紅蛋白、白蛋白、BMI 等營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)及血小板計(jì)數(shù)、超敏C 反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率等指標(biāo)在CD 患者與正常人中存在差異[10],將L3-SMI 與這些指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)其與BMI、25-羥基維生素D、白蛋白、血紅蛋白、淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)呈正相關(guān),L3-SMI 與NRS2002 評(píng)分≥3分、血小板計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞沉降率、超敏超敏C 反應(yīng)蛋白、糞鈣衛(wèi)蛋白呈負(fù)相關(guān)。表明L3-SMI 與現(xiàn)有的體現(xiàn)CD 患者營(yíng)養(yǎng)狀況和病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)有一定聯(lián)系,可作為CD 患者營(yíng)養(yǎng)不良的評(píng)估方法,且有較好的應(yīng)用前景。
有研究顯示,IBD 患者入院時(shí)低L3-SMI 與延長(zhǎng)住院時(shí)間(LOS)有關(guān),L3-SMI 高低與其是否后期進(jìn)行腸切除術(shù)相關(guān)[11]。一項(xiàng)關(guān)于L3-SMI 與CD 術(shù)后并發(fā)癥的報(bào)道顯示,低L3-SMI 是CD 術(shù)后發(fā)生并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,應(yīng)用L3-SMI 可有效提高CD 患者術(shù)后發(fā)生并發(fā)癥的預(yù)測(cè)效能[12]。關(guān)于L3-SMI 的標(biāo)準(zhǔn):國(guó)外以男性L(fǎng)3-SMI ≤52.4 cm2/m2,女性L(fǎng)3-SMI ≤38.5 cm2/m2,作為肌肉減少癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[13]。國(guó)內(nèi)對(duì)于L3-SMI 的研究較少,有研究表明中國(guó)北方健康成年人的L3-SMI 標(biāo)準(zhǔn)為男性37.9~40.2 cm2/m2,女性28.6~31.6 cm2/m2[14]。本研究測(cè)量的L3-SMI 普遍偏高,高L3-SMI 組為99.07 cm2/m2,低L3-SMI 組為86.18 cm2/m2,但該結(jié)果尚需進(jìn)一步大規(guī)模的臨床研究驗(yàn)證。
綜上所述,L3-SMI 與以往評(píng)估CD 患者營(yíng)養(yǎng)狀況的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)具有相關(guān)性,可以反映CD 患者的營(yíng)養(yǎng)狀況,對(duì)CD 患者的營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)估有一定的價(jià)值,對(duì)于NRS2002、BMI 以及白蛋白水平等評(píng)估營(yíng)養(yǎng)正常的患者,可以進(jìn)行L3-SMI 計(jì)算,及時(shí)發(fā)現(xiàn)和改善CD 患者的營(yíng)養(yǎng)不良。