厚樸三物湯調節膿毒癥急性胃腸功能障礙的療效觀察

毛詩昊 智屹惠 江榮林 馮丹丹 王希

膿毒癥是臨床中較為常見的一種以全身性炎癥反應為主要特征的重癥疾病，屬于機體免疫系統對感染的過度反應［1］。重度膿毒癥患者會出現心肺功能障礙的癥狀，具有病情兇險、致死率高等特點。研究發現，腸道是受膿毒癥影響最早和最嚴重的器官之一。研究發現，腸道是人體中最大的細菌儲藏室，內含大量對人體有害的細菌和毒素，被腸道黏膜屏障所隔絕。一旦人體正常的腸道黏膜屏障受損，有害細菌、毒素會發生位移，誘發腸源性細菌感染，導致患者出現腸功能障礙性疾病，給膿毒癥患者的康復進程帶來負面影響［2］。常規西醫治療方案難以取得預期效果［3］。厚樸三物湯煎劑通過調節腸道的微生態平衡，提高膿毒癥并發急性胃腸功能障礙患者的免疫保護屏障，對胃腸道黏膜起到了良好的保護作用。本研究分析厚樸三物湯對膿毒癥急性胃腸損傷患者的保護作用，為膿毒癥急性胃腸功能障礙的早期診斷、干預以及治療提供新思路［4］。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2022 年2 月至2023 年2 月本院膿毒癥并發急性胃腸功能障礙患者60 例，采用隨機數表法分對照組與觀察組。對照組中男13 例，女12 例；年齡46～73（58.68±12.14）歲。疾病類型：重癥肺部感染11 例，多發性創傷6 例，重癥胰腺炎5 例，泌尿系統感染6 例，其他2 例。觀察組中男12 例，女13 例；年齡45～75（59.16±13.22）歲；疾病類型：重癥肺部感染10 例，多發性創傷7 例，重癥胰腺炎3 例，泌尿系統感染7 例，其他3 例。納入標準：①經臨床癥狀、實驗室檢驗確診為膿毒癥，符合膿毒癥診斷標準；②年齡≥18 歲，無嚴重胃腸道基礎病史；③愿意配合本研究的要求及隨訪；⑤排除標準：①患者或家屬依從性差；②懷孕或哺乳期患者；③伴有精神障礙性疾病或智力障礙；④對治療藥物過敏或出現不良事件；⑤伴有惡性腫瘤，或出現惡液質的患者。兩組患者基本資料差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。本項目經本院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法（1）對照組：按照2021 年“SSC 膿毒癥與膿毒性休克管理國際指南”進行常規治療，共7 d。（2）觀察組：在常規西醫治療基礎上采用厚樸三物湯：厚樸24 g，大黃15 g，枳殼15 g，水煎取汁早晚各服200 mL，體質極度虛弱，畏食者，中藥濃縮至100 mL，早晚各服50 mL，1 劑/d，共7 d。（3）16 rRNA 基因序列分析技術方法：①采集膿毒癥患者入ICU 后2 d 內和治療7 d 后的糞便標本，置于樣本采集盒內，置于-80℃的環境中保存，操作步驟嚴格按照說明書進行；②對兩組患者糞便樣本采集的DNA 進行16S rDNA V3、V4 PCR 擴增；以DNA 擴增的產物作為模板，采用Illumina MiSeq 系統測序系統對V3V4 雙V 區進行高通量測序，測序數據經過質量過濾后，獲取原始測序序列；③基因測序：采用Miseq 上機進行基因測序，并將測試結果提交至Silva 與RDP 數據庫，比對分析后進行菌群多樣性分析。（4）血清炎癥因子檢測：空腹采集外周靜脈血，于4℃環境下實施離心操作，經1,000 r/min 離心操作10 min，離心半徑10 cm，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法對炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞計數（WBC）、白細胞介素-6（IL-6）指標進行檢測，所有操作均嚴格參照說明書執行。（5）腸道通透性檢測：采集全血2 mL，應用JY-DLT 腸道屏障功能生化指標分析儀檢測D-Lac（儀器及試劑盒均為北京中生金域診斷技術股份有限公司生產）。（6）腸道免疫屏障功能檢測：抽取患者空腹抗凝靜脈血3 mL，置于3,000 r/min 離心機中離心10 min，采用特種蛋白儀［德靈診斷（上海）有限公司，型號：bn-Ⅱ］檢測IgG、IgA、IgM。

1.3 統計學方法 采用SPSS24.0 統計軟件。計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 16S rRNA 基因測序 腸道菌群門水平主要以變形菌、梭桿菌、厚壁菌、擬桿菌及放線菌門等五個門含量相對較為豐富，通過LDA 聚類分析發現，觀察組患者糞便中，厚壁菌門中兼性厭氧菌屬的相對豐度較高，包括顆粒鏈球菌、孿生球菌屬、肉桿菌科屬及嗜血菌屬等；對照組患者糞便中以厭氧厚壁菌門菌屬為主，包括梭菌屬、月形單胞菌屬、韋榮球菌屬及厭氧棍狀菌屬，其腸道菌群的豐富度和多樣性明顯低于觀察組。見圖1。

圖1 兩組腸道菌群相對豐度

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥因子指標比較 治療7d 后，兩組患者的血清TNF-α、hs-CRP、WBC、IL-6指標水平均降低，且觀察組血清TNF-α、hs-CRP、WBC、IL-6 指標比對照組低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清炎癥因子指標比較（）

表1 兩組患者治療前后血清炎癥因子指標比較（）

表1 （續）

表1 兩組患者治療前后血清炎癥因子指標比較（）

2.3 兩組患者治療前后腸道通透性因子的比較 治療7 d 后，兩組患者腸道通透性因子DAO、D-乳酸指標水平低于治療前，觀察組DAO、D-乳酸指標比對照組略低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后腸道通透性因子比較（）

表2 兩組患者治療前后腸道通透性因子比較（）

2.4 兩組患者治療前后腸道免疫屏障功能水平比較 治療7 d 后，兩組患者腸道免疫屏障功能IgA、IgM、IgG 指標較治療前升高，觀察組IgA、IgM、IgG 指標高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后腸道免疫屏障功能水平比較［（），g/L］

表3 兩組患者治療前后腸道免疫屏障功能水平比較［（），g/L］

表3 （續）

表3 兩組患者治療前后腸道免疫屏障功能水平比較［（），g/L］

3 討論

腸道菌群是腸道微生態的重要組成部分。統計數據顯示，正常人類胃腸道菌群中98%為擬桿菌門和厚壁菌門，變形菌門、放線菌門、梭桿菌科等占比例較少［5］。腸道菌群在不同部位分布存在差異，人體的小腸菌群以厚壁桿菌屬為主，而結腸菌群為擬桿菌屬［6］。研究發現，腸道菌群在機體正常代謝系統、消化及免疫系統中發揮重要作用，能夠有效預防致病病原體的入侵。與此同時，膿毒癥患者厚壁菌群數量下降，腸道內的多形擬桿菌通過激活 NF-κB，啟動人體的免疫反應，導致患者的腸黏膜炎癥因子大量分泌，促使腸黏膜損傷［7］。膿毒癥患者受內外因素影響，胃腸道的生態平衡遭受損壞，降低腸道菌群多樣性，厚壁菌門和擬桿菌門細菌豐度降低，而艱難梭菌、葡萄球菌屬以及沙門氏菌屬則會過度分泌，提示菌群失調在膿毒癥患者中廣泛存在［8］。

在中醫學理論中，膿毒癥可歸于中醫學“熱病”范疇，而膿毒性休克和多臟器功能障礙屬于“厥證”“脫證”范疇［9］。因此，通腑氣是膿毒癥的一個重要治法。本研究結果顯示，治療7 d 后，兩組患者血清TNF-α、hs-CRP、WBC、IL-6 指標水平均降低，且觀察組血清TNF-α、hs-CRP、WBC、IL-6 指標比對照組低。提示厚樸三物湯可以降低膿毒癥急性胃腸功能障礙患者的炎癥因子水平，緩解膿毒癥對患者胃腸道黏膜損傷，具有良好的治療效果［10］。厚樸三物湯可以改善膿毒癥導致的腸黏膜緊密連接黏連蛋白損害，減少細菌移位，從而發揮對腸道的物理屏障、免疫屏障和生物屏障的保護作用［11］。本研究中，治療7 d 后，兩組患者腸道通透性因子DAO、D-乳酸指標水平低于治療前，觀察組DAO、D-乳酸指標比對照組低；兩組患者腸道免疫屏障功能IgA、IgM、IgG 指標較治療前升高，觀察組IgA、IgM、IgG 指標高于對照組。表明厚樸三物湯可以減輕腸道炎癥反應，降低促炎癥因子水平，改善腸道微生態環境，減少腸道淋巴細胞凋亡，改善腸道免疫屏障功能。究其原因，川厚樸性溫，味苦、辛，歸脾、胃、肺、大腸經，具有燥濕消痰、下氣除滿的功效。厚樸三物湯方中枳實、厚樸、大黃均對胃腸道平滑肌有促進蠕動的作用，尤其單藥枳實煎劑可使胃腸平滑肌收縮節律增強，能夠改善膿毒癥患者胃腸道缺血癥狀，抑制菌群移位，減少內毒素的吸收。同時，厚樸的主要活性成分為厚樸酚以及和厚樸酚，具有抗菌、抗內毒素、抗炎、調節胃腸運動等藥理作用［12］。

綜上所述，厚樸三物湯能夠有效改善膿毒癥急性胃腸功能障礙患者的胃腸道微生態，減輕腸道炎癥反應，進而改善患者的腸道免疫屏障功能。