畬藥地稔組方對急性缺血性腦卒中預后及炎癥因子的影響

凌軍 王華強 周立峰 張曉芹 邱偉文

缺血性腦卒中占所有卒中患者的69.6%［1］。隨著我國人口老齡化進程的推進，降低腦卒中的病死率及致殘率將面臨重大挑戰［2］。缺血組織再灌注及神經保護是早期治療急性缺血性腦卒（AIS）中的關鍵［3］。盡管再灌注治療近年來取得突破性進展，但對大量超時間窗就診的腦卒中患者的治療方法仍十分有限。AIS 早期治療的主要挑戰是氧化損傷和局部的炎癥反應。畬藥地稔不僅有清除氧自由基能力，且有抑制炎癥介質的作用［4］。近年來，研究發現［5］地稔具有活血止血，祛瘀解毒之效。本研究探討畬藥地稔組方對AIS 后神經功能恢復及90 d 生活獨立能力的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2020 年1 月至2022 年1 月麗水市中醫院神經內科住院且發病在72 h 內AIS 患者212 例。納入標準：①符合AIS 診斷標準［6］；②中醫辨證分型為痰瘀阻竅證；③年齡18～90 歲；④起病72 h 內就診且為首次卒中或既往卒中后無神經功能缺失癥狀；⑤美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）：4～24 分；⑥入院時改良Rakin 量表（mRs 評分）≥2 分。排除標準：①嚴重肝腎功能衰竭；②不按醫囑用藥；③對治療藥物過敏或嚴重過敏體質。采用隨機數字表法將患者分為觀察組106 例，對照組106 例。退出及失訪患者19 例，最終納入193 例，其中觀察組95 例，男60 例，女35 例，年齡36～90 歲。對照組98 例，男59 例，女39 例；年齡39～90 歲。兩組發病年齡、性別、合并癥、NIHSS 評分以及TOAST 分型等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者或家屬簽署知情同意書。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 方法 對所有入組患者進行腦卒中常規治療，包括抗血小板凝聚，降脂穩定斑塊等治療。觀察組在常規治療基礎上加用畬藥地稔組方，地稔20 g，半夏9 g，橘紅6 g，郁金15 g，三七12 g，川芎12 g，遠志10 g，石菖蒲12 g，水煎400 mL，分兩次服用（或鼻飼），療程為14 d。

1.3 觀察方法 觀察兩組患者治療后NIHSS 評分變化及90 d 改良Rakin 量表評分≤2 分例數。中醫癥候積分則根據《中藥新藥臨床研究指導原則》評分標準，對患者中醫癥候進行賦分，主要內容包括半身不遂、肢體麻木、言語謇澀、口舌偏斜、面色潮紅、五心煩熱、乏力氣短等7 項，并根據上述癥狀的嚴重程度給予賦分，分別為無（0 分），輕度（1 分），中（2 分），嚴重（3分）。血清炎癥因子測定：空腹抽取靜脈血30 min 內，3,000 轉/min 離心15 min 后，分離血清，取上清液，使用酶聯免疫吸附法檢測TNF-α、IL-1β、IL-6 等炎癥因子。不良反應：兩組患者用藥前、第7、14 天各測1次血常規、肝腎功能、心肌酶譜等指標，并觀察服藥后的不良反應情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS26.0 統計軟件。符合正態分布計量資料以（）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗；非正態分布計量資料以M（Q1，Q3）表示，組間比較用非參數檢驗，計數資料以n（%）表示，組間比較用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后細胞炎癥因子水平比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（）

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（）

2.2 兩組中醫癥候積分比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后中醫癥候積分比較［（），分］

表3 兩組患者治療前后中醫癥候積分比較［（），分］

2.3 兩組mRS 評分、NIHSS 評分及安全性指標比較 見表4。

表4 兩組mRS評分、NIHSS評分及安全性指標比較

3 討論

AIS 是我國主要致死及首要致殘疾病，AIS 的病理本質是血管內血栓形成導致其支配區的腦組織出現缺血損傷甚至壞死。因此時間窗內的AIS 患者臨床上通過溶栓、血管介入取栓等直接再通治療并獲得良好預后［7］，然而時間窗外的AIS 患者血管再通的措施卻十分有限［8］。規范的卒中治療與管理可以減少卒中后并發癥［9］，但仍無法完全避免缺血腦組織的損傷及神經元的死亡。

缺血所致的神經元的損傷機制復雜，早期主要以興奮性毒性、鈣超載、氧化應激為主，后期則以神經炎癥及細胞凋亡為著［10］。腦缺血后TNF-α、IL-1β、IL-6 等炎癥因子釋放，促進血腦屏障破壞，致神經細胞的水腫、出血等，加重神經元細胞的凋亡［11］。因此降低局部炎癥因子可以減少對腦卒中患者缺血組織的損傷［12］。由此可見，在AIS 早期干預缺血組織的缺氧損傷及抑制炎癥介質的釋放，減輕局部炎癥有助于卒中神經功能恢復。本研究發現畬藥地稔方具有抑制炎癥介質釋放的作用，從而減輕缺血組織損傷，與其他研究結果一致［4］。本研究發現畬藥地稔組方治療2 周后，患者生活獨立能力方面優于對照組，且在安全性方面，未增加癥狀性出血、早期神經功能惡化、90 d 死亡的比例。

AIS 屬于祖國醫學“中風”“偏風”“身偏不用”等范疇，病機為風火痰瘀，先天稟賦不足，飲食不節或勞欲過度致脾失健運，聚濕生痰，風痰上擾內阻，竄犯絡脈，上阻清竅，故見肌膚不仁，手足麻木；脈絡空虛，風邪乘虛人中，痹阻氣血，故見半身不遂、言語謇澀、口舌歪斜等癥狀。中風患者中以痰瘀阻竅證多見，多因氣血運行受阻，痰瘀互結，血脈痹阻而至卒中。研究發現畬藥地稔具有活血祛瘀之效［13］，故以地稔、半夏為君藥輔以橘紅、川芎、三七活血化痰通絡，石菖蒲、郁金、遠志醒腦開竅，全方合用，共奏化痰祛瘀，開竅醒腦之功。本研究顯示觀察組連續治療2 周后中醫癥候積分明顯低于對照組。

綜上所述，AIS 患者在起病72 h 內給予畬藥地稔組方治療，可通過抑制TNF-α、IL-1β、IL-6 等炎癥因子的釋放，減輕腦組織在缺氧、缺血中的組織損傷，從而促進患者神經功能康復，提高卒中后生活獨立能力，改善患者預后，值得臨床推廣。