馬錢子膠囊治療缺血性腦卒中后認知功能障礙的療效

吳晨羽 翁凌天 李彥澤 章正祥 裘昌林 蔣旭宏

缺血性腦卒中后認知功能障礙（post-stroke cognitive impairment，PSCI）是指缺血性腦卒中后6 個月內出現認知功能障礙的一系列綜合征［1］。醫院質量監測系統（hospital quality monitoring system，HQMS）數據表明，2019 年1,672 家三級公立醫院收治卒中患者3,411,168 例，其中缺血性腦卒中2,818,875 例［2］，約1/3的卒中患者會經歷卒中后認知功能障礙［3］。缺血性腦卒中后認知功能障礙是血管性癡呆的常見亞型之一［4］。血管性癡呆屬中醫學“呆病”“健忘”等范疇，中醫認為“呆病”是痰、瘀、虛等各種致病因素引起氣血陰陽虧虛，導致腦絡失養而發病，治療常以補法為主，兼以祛邪，治則以補腎填精、健脾益氣和開竅健腦為主。本文探討馬錢子膠囊治療缺血性腦卒中后認知功能障礙的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性2020 年1 月至2022 年12 月本院缺血性腦卒中患者90 例。缺血性腦卒中中醫診斷標準：參照《中醫病證診療標準》《中醫臨床診療術語標準》中關于中風病的診斷標準。納入標準：①符合上述診斷標準；②至少一側患肢肌力≤3 級并存在反射減弱；③性別不限，年齡18～80 歲；④病程從發病開始至6 個月患者，其中發病時間在14 d 內為急性期，發病時間＞14 d 且＜6 個月為恢復期；⑤生命體征平穩。排除標準：合并有嚴重肺、肝、腎、心臟疾病及各系統嚴重疾病；②由其他疾病引起的肢體功能障礙，或伴有肢體外傷、骨折等影響肢體功能；③體質虛弱，妊娠或哺乳期婦女；④意識不清，資料不完整；⑤短暫性腦缺血發作（TIA）、蛛網膜下腔出血（SH）或經檢查證實神經功能缺損由非腦卒中病因所致的運動功能障礙。根據是否使用馬錢子膠囊，結合在缺血性腦卒中不同時期開始接受治療分為急性期觀察組、對照組及恢復期觀察組、對照組。急性期觀察組26 例，男20 例，女6 例；年齡（57.92±12.093）歲。急性期對照組26 例，男21 例，女5 例；年齡（58.00±8.53）歲。恢復期觀察組19 例：男11 例，女8 例；年齡（62.00±12.33）歲。恢復期對照組19 例，男9 例，女10 例；年齡（63.21±9.52）歲。本項目經本院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組患者給予常規治療措施，同時控制危險因素、控制感染、康復治療及對癥處理。觀察組患者在對照組方案基礎上，予馬錢子膠囊（浙藥制字Z20100263）0.2 g，2 次/d 為起始劑量，逐漸加量，每次加量不超過0.4 g，以肌張力輕微增高為最高劑量。

1.3 觀察指標 分析急性期和恢復期兩組患者治療前后美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS）、改良Rankin 量表（mRS）評分、日常生活活動量表（ADCSADL）評估患者認知情況的改變及療效。

1.4 療效評價 臨床評定標準按照《中風病中醫診斷與療效評定標準》，積分改善百分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前積分×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS26.0 統計軟件。計量資料采用配對t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者治療前后療效比較 觀察組總有效率為95.6%，急性期有效率為96.2%，恢復期有效率為94.8%；對照組總有效率為68.9%，急性期有效率為76.9%，恢復期有效率為57.9%。觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 患者治療前后療效比較［n（%）］

2.2 患者治療前后NIHSS、mRS、ADCS-ADL 評分比較 急性期及恢復期，治療后NIHSS、mRS、ADCSADL 評分優于治療前（P＜0.05）；觀察組NIHSS、mRS、ADCS-ADL 評分治療前后差值優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后NIHSS、mRS、ADCS-ADL評分比較［（），分］

表2 治療前后NIHSS、mRS、ADCS-ADL評分比較［（），分］

注：P1 為治療前后比較，P2 為兩組差值比較

3 討論

缺血性腦卒中后認知功能障礙是血管性癡呆的常見亞型，將造成患者學習記憶、行為功能的全面退化，給患者及其家人帶來巨大痛苦。用于阿爾茲海默癥的藥物在臨床試驗中也被證明對血管性癡呆無顯著改善作用［5］。慢性腦低灌注是導致缺血性腦卒中后認知功能障礙的主要原因之一，其將造成以腦白質損傷為主的典型病理表型［6］。但研究發現糾正頸動脈狹窄/閉塞患者腦供血不足的情況也未能改善其認知障礙［7］。究其原因是長期腦供血不足導致的白質損傷難以修復。腦白質主要由神經元的軸突及其外圍包裹的髓鞘組成，慢性低灌注導致脫髓鞘及軸突退化，最終造成認知障礙。更嚴重的是白質損傷持續時間越長，軸突再生潛力越弱［8］，甚至難以逆轉軸突損傷，使得腦供血恢復后腦白質功能依然低下［9］。如何修復白質損傷，減輕缺血性腦卒中后認知功能障礙是中醫腦病臨床研究的重要方向。缺血性腦卒中發病與痰濕體質關系密切。《黃帝內經》提出“偏枯痿厥，氣逆發滿，甘肥貴人，則膏之疾”。缺血性腦卒中后認知功能障礙又與瘀血關系密切。《傷寒論》提出“陽明證，其人喜忘者，必有蓄血”。從病因學提出瘀血是缺血性腦卒中引起的血管性癡呆的重要病因病機。缺血性腦卒中后認知功能障礙主要病機是痰瘀蘊結，脈道不利，腦絡痹阻，元神失養，發為呆病。可見，痰瘀阻滯腦絡是缺血性腦卒中后認知功能障礙的基本病機。馬錢子味苦，有大毒，具有化痰散結，活血通絡的功效，其主要生物活性成分為馬錢子堿和士的寧［10］，同時也是主要的毒性成分。馬錢子經炮制后，部分士的寧與馬錢子堿轉化為氮氧化合物，這些化合物保留了士的寧和馬錢子堿的生物活性，且毒性較小，使其毒性明顯降低［11］。現代藥理研究表明，馬錢子堿能穿過血腦屏障，對中樞系統產生作用，增加脊髓興奮性，對缺血性腦卒中神經功能恢復可能具有促進作用，這可能與該藥具有較高的脂溶性有關［12］

本研究結果顯示，觀察組無論是急性期還是恢復期總有效率高于對照組（P＜0.05），表明馬錢子膠囊用于缺血性腦卒中急性期和恢復期均是安全有效的，且具有較長的治療時間窗。急性期或恢復期兩組治療后平NIHSS、mRS、ADCS-ADL 評分優于治療前（P＜0.05）；中，觀察組NIHSS、mRS、ADCS-ADL 評分治療前后差值優于對照組（P＜0.05）。表明缺血性腦卒中患者運動功能改善的同時，認知功能也得到顯著改善，且觀察組治療前后評分差值明顯優于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，采用馬錢子膠囊治療腦缺血卒中后認知功能障礙，能夠明顯促進患者臨床癥狀的改善，提高患者認知功能及生活自理能力，減輕疾病負擔，為改善腦卒中后認知功能障礙提供一種有效的治療方法。