溫陽益髓方聯(lián)合直接灸四花穴對非小細(xì)胞肺癌化療所致骨髓抑制患者免疫功能及腫瘤相關(guān)抗原的影響

闞書慧,張 丹

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院肺病科,黑龍江 哈爾濱 150001)

非小細(xì)胞癌在肺癌中較為常見,且大多診斷為晚期,手術(shù)治療意義不大,僅能依靠化療、放療等途徑實(shí)施治療,雖能殺死癌細(xì)胞,但效果不盡理想,長期可致骨髓抑制,嚴(yán)重影響機(jī)體其他細(xì)胞的正常代謝,對于免疫系統(tǒng)的傷害極大[1-2]。因此,防治骨髓抑制以及保護(hù)骨髓造血功能仍然是當(dāng)前研究的重點(diǎn)內(nèi)容。中醫(yī)具有治病求本,整體調(diào)節(jié)的特點(diǎn),而化療所致骨髓抑制歸屬于“血癥”“虛勞”“內(nèi)傷發(fā)熱”等范疇,化療患者早期氣血不足,脾氣虛損,日久則傷及肝腎。中醫(yī)治療手段較多,中藥、灸法等對穩(wěn)定癌癥病灶、延長生存時間、提高生活質(zhì)量、緩解患者癥狀有明顯效果[3-4]。鑒于此,為了改善預(yù)后,本研究將溫陽益髓方聯(lián)合中醫(yī)直接灸四花穴實(shí)施聯(lián)合施治。艾灸四花穴多用于治療虛弱、羸瘦,能改善肺氣腫、肺結(jié)核以及支氣管炎等疾病的病情,而溫陽益髓方中藥湯劑近年來被廣泛應(yīng)用于臨床,不良反應(yīng)相對較小,為患者所接受,且效果顯著,得到眾多學(xué)者的認(rèn)可[5-6]。現(xiàn)對本院收治的非小細(xì)胞肺癌化療所致骨髓抑制患者進(jìn)行研究,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月至2022年7月收治的106例非小細(xì)胞肺癌化療后骨髓抑制患者并將其納入研究,以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組,均為53例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),存在可比性,見表1。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《內(nèi)科腫瘤學(xué)》[7]、《實(shí)用中醫(yī)腫瘤臨床手冊》[8]的非小細(xì)胞癌診斷標(biāo)準(zhǔn),且愿意接受化療者;精神、認(rèn)知均正常者;近6個月內(nèi)未接受化療、放療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重感染性疾病者;治療遵醫(yī)囑性、依從性較差者;臨床及實(shí)驗(yàn)室資料均不全者。本研究已獲得醫(yī)院倫理學(xué)會批準(zhǔn)通過。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：采用TP紫衫醇(國藥準(zhǔn)字H20083786)聯(lián)合順鉑(國藥準(zhǔn)字H20056422)進(jìn)行化療,第1天靜脈滴注紫杉醇注射液135 mg/m2,第1～3天靜脈滴注順鉑注射液75 mg/m2,每21 d為1個化療周期。口服醋酸地塞米松片(國藥準(zhǔn)字H51020970),2 mg/次,2次/d,隔日1次;鹽酸昂丹司瓊注射液(國藥準(zhǔn)字H20059083),4 mg/次,2次/d,在化療藥物前、后靜脈滴注,用于預(yù)防不良反應(yīng)。

1.2.2 觀察組：在對照組化療方案中添加溫陽益髓方聯(lián)合直接灸四花穴,在化療藥物使用結(jié)束后服用溫陽益髓方(菟絲子、補(bǔ)骨脂各30 g,制附片、干姜各9 g,炙甘草6 g)水煎煮,200 ml/次,2 次/d,并行直接灸四花穴治療,在四花穴(膈俞、膽俞)常規(guī)消毒穴位皮膚,待干后涂上薄層萬花油(國藥準(zhǔn)字Z45021397),艾絨制成艾炷(0.5 cm×0.8 cm),放置穴位上點(diǎn)燃,艾炷燒至剩余1/3,患者感覺灼熱時撤去艾炷,連續(xù)3壯,1次/d,以7 d為1個療程,共治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 腫瘤相關(guān)抗原、T淋巴細(xì)胞亞群、血清白細(xì)胞(WBC)、血紅蛋白(HGB)、血小板(PLT)水平：治療前、后取兩組空腹肘靜脈血5 ml,進(jìn)行離心處理(轉(zhuǎn)速為3000 r/min,10 min),獲得上層血清,保存于-20 ℃冰箱待檢,采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)、糖類抗原125(CA125)。采用流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。采用全自動血液生化分析儀檢測血清WBC、HGB、PLT水平。

1.3.3 生存質(zhì)量與體力情況：采用肺癌患者生存質(zhì)量測定量表(FACT-1)評價,采用卡諾夫斯凱計分(KPS)評分進(jìn)行評價,兩項(xiàng)評分的分值均與生存質(zhì)量或是體力狀況成正比[10-11]。

1.3.4 不良反應(yīng)：觀察治療期間脫發(fā)、失眠、惡心嘔吐(Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。計數(shù)資料以[例(%)]表示,采用卡方檢驗(yàn);計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn);P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較 見表2。與治療前相比,兩組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較低,CD8+較高,但與對照組治療后相比,觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較高,CD8+較低(P<0.05)。

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.2 兩組血清WBC、HGB、PLT水平比較 見表3。與治療前相比,兩組治療后的血清WBC、HGB、PLT水平明顯降低,但與對照組治療后相比,觀察組血清WBC、HGB、PLT水平均較高(P<0.05)。

表3 兩組血清WBC、HGB、PLT水平比較

2.3 兩組中醫(yī)癥候積分比較 見表4。與治療前相比,對照組治療后的各項(xiàng)中醫(yī)癥候積分均較高,觀察組治療后的各項(xiàng)中醫(yī)癥候積分均較低,并且兩組間治療后比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組中醫(yī)癥候積分比較(分)

2.4 兩組腫瘤相關(guān)抗原水平比較 見表5。與治療前相比,兩組治療后的腫瘤相關(guān)抗原水平均明顯降低,并且與對照組治療后相比,觀察組各項(xiàng)腫瘤相關(guān)抗原水平明顯較低(P<0.05)。

表5 兩組腫瘤相關(guān)抗原水平比較

2.5 兩組生存質(zhì)量與體力情況比較 見表6。與治療前相比,兩組FACT-1評分與KPS評分均明顯降低,但與對照組治療后相比,觀察組FACT-1評分與KPS評分均較高(P<0.05)。

表6 兩組生存質(zhì)量與體力情況比較(分)

2.6 兩組不良反應(yīng)比較 見表7。與對照組治療期間相比較,觀察組脫發(fā)、失眠以及惡心嘔吐的不良反應(yīng)總發(fā)生率較低(P<0.05)。

表7 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,肺癌屬于“痞癖”“咯血”“胸痛”范疇,本虛實(shí)性疾病,機(jī)體正氣虛弱,外邪入肺,肺氣郁滯,宣降失衡,氣機(jī)紊亂,津液內(nèi)停,積而化痰,痰阻經(jīng)絡(luò),氣滯血瘀化熱,癌毒裹結(jié),久而為病,而化療是骨髓抑制致使臟腑元?dú)夂膿p,精血虧虛而產(chǎn)生虛勞癥狀[12-14]。溫陽益髓方是以四逆湯配合補(bǔ)骨脂、菟絲子,而四逆湯由附子、干姜、炙甘草組成,具有溫中散寒、回陽救逆之功,主治陰寒內(nèi)盛、陽氣衰微[15-17]。其中附子能回陽救逆、補(bǔ)火助陽、散寒止痛;干姜能溫中散寒、回陽通絡(luò)、溫肺化飲;炙甘草能潤肺止咳、緩急止痛、解毒;補(bǔ)骨脂能補(bǔ)脾、補(bǔ)腎助陽、平喘;菟絲子能補(bǔ)益肝腎、安胎、止瀉[18-19]。灸法以艾絨為主要材料,點(diǎn)燃后直接或間接熏灼體表穴位,該法有溫經(jīng)通絡(luò)、升陽舉陷、行氣活血、祛寒逐濕、消腫散結(jié)、回陽救逆等作用,而四花穴為膈俞與膽俞兩穴的合稱[20-22]。為改善非小細(xì)胞癌患者化療后骨髓抑制患者不良反應(yīng),現(xiàn)將溫陽益髓方與直接灸四花穴聯(lián)合應(yīng)用,與單一化療進(jìn)行對比分析,為肺癌患者提高生存質(zhì)量提供依據(jù)。

有關(guān)研究顯示,CEA、CA199、CA125在腫瘤的鑒別診斷、病情監(jiān)測、療效評價等方面有重要價值,其水平變化可反映腫瘤細(xì)胞活性情況[26-28]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),與治療前相比,兩組治療后的腫瘤相關(guān)抗原水平均明顯降低,并且與對照組治療后相比,觀察組各項(xiàng)腫瘤相關(guān)抗原水平明顯較低,表明兩種療法均能有效降低血清腫瘤標(biāo)志物水平含量,抑制腫瘤新生,但相對而言,在化療后采用溫陽益髓方與直接灸四花穴對于腫瘤的抑制作用更為突出,有利于控制病情進(jìn)展。結(jié)果顯示,與治療前相比,兩組FACT-1評分與Karnofskyp體力評分均明顯降低,但與對照組治療后相比,觀察組FACT-1評分與Karnofskyp體力評分均較高,說明化療對非小細(xì)胞肺癌患者生存質(zhì)量、體力狀況的影響較為明顯,而接受溫陽益髓方聯(lián)合直接灸四花穴治療者,對于因化療引起的生存質(zhì)量及體力下降均有一定的改善作用。

綜上所述,實(shí)施溫陽益髓方聯(lián)合直接灸四花穴治療可有效降低非小細(xì)胞肺癌化療所致骨髓抑制患者血清腫瘤標(biāo)志物水平,提高免疫功能狀態(tài),減少不良癥狀與不良反應(yīng),從而改善生活質(zhì)量與體力情況。