美沙拉嗪結合白頭翁湯灌腸用于潰瘍性結腸炎治療中的臨床療效探討

莊緒軍

當前隨著人們生活方式的不斷改變, 罹患潰瘍性結腸炎的患者數量也在不斷增加。祖國醫學理論則認為, 該病應當納入至痢疾、便血及泄瀉的范疇中來。有關該病的病機, 歷代醫學家的認識均是有所不同的。疾病發病初期, 患者可表現為急熱、化膿性血痢、腹痛及發熱等癥狀, 若是未及時對癥狀予以干預, 患者將表現為氣血失調及臟腑功能受損等表現。從多年的臨床經驗診療上看, 不少作者認為該病與患者飲食或脾胃不足導致的情緒焦慮所致脾胃受損有關。最終機體的津液運行出現了濕熱滋長, 最終致病［1,2］。本次研究則是將中醫療法引入其中, 探討美沙拉嗪結合白頭翁湯灌腸用于潰瘍性結腸炎治療中的臨床療效, 內容如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 將120 例潰瘍性結腸炎患者作為試驗對象, 選擇單雙號隨機化法分為觀察組及對照組, 每組60 例, 此次試驗在2019 年2 月12 日～2020 年3 月20 日期間完成。觀察組平均病程(19.98±4.13)個月；平均年齡(40.32±4.79)歲；病變位置：19 例累及乙狀結腸及直腸, 10 例累及全結腸, 31 例累及左半結腸；性別：男33 例, 女27 例。對照組平均病程(19.57±4.46)個月；平均年齡(40.41±4.58)歲；病變位置：18 例累及乙狀結腸及直腸, 11 例累及全結腸, 31 例累及左半結腸；性別：男34 例, 女26 例。兩組一般資料不具備統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 對照組 采用美沙拉嗪(葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司, 國藥準字H19980148)治療, 口服,4 次/d, 1 g/次。1 個療程為2 周, 連續治療2 個療程。

1. 2. 2 觀察組 在對照組基礎上結合白頭翁湯灌腸治療, 基礎配方：6 g 生甘草, 30 g 白芍, 15 g 當歸, 10 g地榆炭, 15 g 黃芩炭, 10 g 秦皮, 15 g 黃柏, 15 g 黃連,20 g 白頭翁。對于便血者, 加用10 g 側柏炭；對于熱毒者, 加15 g 忍冬藤, 15 g 金銀花。將上述所有藥材熬制湯汁(去渣), 留取250 ml 湯汁, 加溫38℃, 并裝入消毒灌腸筒內, 肛管末端涂抹適量潤滑劑, 連接一次性肛管, 深度15～20 cm, 緩慢插入后再注入結直腸。同時在注藥后, 協助患者采取左側臥位或平臥位, 抬高臀部, 適當時候可翻身, 促使腸液充分接觸, 1 次/d。在治療期間, 囑咐患者以低脂肪、高蛋白、高維生素、高纖維化的飲食為主。1 個療程為2 周, 連續治療2 個療程。

1. 3 觀察指標及判定標準

1. 3. 1 中醫證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中的賦分標準, 將潰瘍性結腸炎的中醫證候分為腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重及肛門墜脹,滿分5 分, 分值越高代表癥狀越嚴重。

1. 3. 2 腸黏膜征象評分 參照Mayo 評分標準, 將腸黏膜征象分為黏膜充血、黏膜水腫、黏膜潰爛、黏膜潰瘍、炎性增生, 總分為0～12 分, 分數越高表示疾病越嚴重。

1. 3. 3 炎性因子 共包括3 項：TNF-α、IL-17、IL-1β。

1. 3. 4 臨床療效 判定標準［3］：顯效：結腸鏡檢查,黏膜大致正常、糜爛消失、潰瘍愈合, 大便常規檢查呈陰性, 膿血黏液便、腹瀉、腹痛癥狀消失；有效：結腸鏡檢查, 假息肉形成, 黏膜輕度炎癥, 大便常規陰性, 癥狀消失；無效：大便常規、體征無任何改變。總有效率=1-無效率。

1. 4 統計學方法 借助SPSS26.0 軟件。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組中醫證候積分比較 治療后, 觀察組的腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重及肛門墜脹中醫證候積分均顯著低于對照組, 數據比較有意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組中醫證候積分比較( x-±s, 分)

2. 2 兩組腸黏膜征象評分比較 治療后, 觀察組黏膜充血、黏膜水腫、黏膜潰爛、黏膜潰瘍、炎性增生腸黏膜征象評分均顯著低于對照組, 數據比較有意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組腸黏膜征象評分比較( ±s, 分)

表2 兩組腸黏膜征象評分比較( ±s, 分)

注：與對照組治療后比較, aP＜0.05

組別 例數 黏膜充血 黏膜水腫 黏膜潰爛 黏膜潰瘍 炎性增生治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 6.94±2.03 1.44±0.36a 5.78±1.87 1.51±0.43a 5.41±1.79 1.24±0.33a 4.67±1.73 1.22±0.29a 4.44±1.25 1.12±0.19a對照組 60 6.84±2.02 3.51±1.13 5.85±1.92 3.92±0.61 5.47±1.85 3.79±0.51 4.59±1.71 3.04±0.59 4.39±1.23 3.25±0.76 t 0.27 13.52 0.202 25.013 0.181 32.516 0.255 21.444 0.221 21.061 P 0.787 0.000 0.84 0.000 0.857 0.000 0.799 0.000 0.826 0.000

2. 3 兩組血清炎癥因子水平比較 治療后, 觀察組TNF-α、IL-17、IL-1β 水平均顯著低于對照組, 數據比較有意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較( x-±s)

2. 4 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效57 例、占比95.00%, 顯著高于對照組(50 例, 占比83.33%), 數據比較有意義(χ2=4.227, P=0.040＜0.05)。見表4。

表4 兩組臨床療效比較［n(%)］

3 討論

當前隨著人們飲食方式及生活方式的不斷轉變,罹患潰瘍性結腸炎的患者也在逐年增加。中醫學則認為, 潰瘍性結腸炎歸屬于痢疾等范疇。誘因與患者胃腸受損后, 導致臟腑氣血閉塞, 最終出現腸絡閉塞, 最終導致痰后濕生［4］。主要是因臟腑虛弱、七情不調、飲食所傷、感受外邪所致運化失司、脾胃虛弱, 加之血氣相搏、瘀血阻絡、氣血停滯, 以大腸濕熱瘀滯為主。也與患者自身脾胃受損, 導致腐壞成血的情況有關。故中醫學中認為治療潰瘍性結腸炎, 應當以通腑止瀉為本［5］。

本研究結果顯示, 觀察組治療后中醫證候積分更低, 分析原因如下：中藥白頭翁湯是在涼血止痢、清熱解毒的基礎上, 聯合加入地榆炭、黃岑炭、黃連、白頭翁、側柏炭、忍冬藤、金銀花等藥物, 最終實現去腐生肌及化膿的治療之功。應用后能夠短時間內的緩解患者的泄瀉之苦。其包含多種藥材, 其中地榆炭具有活血化瘀、涼血止血等功效；黃芩炭具有止血、清熱燥濕等功效；秦皮具有清熱燥濕功效；黃柏、黃連具有燥濕熱功效；諸藥合用, 可發揮涼血止痢、清熱解毒功效。從現代藥理學角度分析, 白頭翁湯能夠促進免疫功能, 發揮愈合潰瘍、抗炎、抗菌功效［6］。其中黃連能夠發揮抗炎、抗菌及抑制中樞神經系統功能的效果；黃柏具有著促進胰腺分泌及抗血小板凝集的作用, 還能夠減低創面的滲液量, 同時也可發揮抗感染之功。方劑中的生甘草、白芍、當歸、黃岑炭、黃蓮、白頭翁能夠增強機體免疫功能。而灌腸方式的應用,則能夠將藥物直接送入病灶, 藥物能夠在腸道黏膜的吸收機制到達下靜脈叢, 最終起到促進腸道免疫屏障重建的效果。研究中所應用的另一藥物美沙拉嗪, 主要成分為5-氨基水楊酸, 其能夠通過對腸黏膜前列腺素E 的合成起到抑制效果, 最終起到抗炎效果［7］。但是應用西藥存在著長期應用不良反應多, 增加藥物抵抗和依賴性的效果［8］。從炎性因子的角度看, 觀察組治療后炎癥因子水平更低, 分析原因如下：在潰瘍性結腸炎病變的過程中, 血清中炎性因子的濃度水平與疾病進展的嚴重水平密切相關。當微生物突破物理屏障時, 機體的免疫系統將被激活, 這將導致機體的效應細胞產生炎性因子, 最終導致局部炎性反應加重。有研究結果顯示, 白頭翁湯灌腸能夠降低機體的炎性反應因子水平, 利于組織重建和修復［9］。分析其可能的機制與黃柏、黃連及白頭翁具有免疫抑制作用；同時由于潰瘍性結腸炎患者本身腸道菌群失衡, 這又將導致機體促炎細胞分泌失衡, 應用該藥物灌腸后能夠起到良好的調節效果［10,11］。而當應用白頭翁湯后, 患者機體內的炎性因子減少, 分析原因為該藥物進入人體后, 可減少腸內致炎因子的釋放, 最終達到治療效果。從導致潰瘍性結腸炎的發病機制上看, 脾胃功能失司為腦-腸軸功能紊亂的主要誘發因素之一。而脾胃又為潰瘍性結腸炎發病的病機之本。應用白頭翁湯治療能夠起到從脾胃的角度進行調理, 最終起到祛除腸道濕熱毒邪, 改善患者腸道相關癥狀的效果。分析原因白頭翁湯灌腸方式起效原理可能與腸軸理論以及中醫“上病下治”理論有所關聯。因此通過調理患者的脾胃,能夠達到腸道調節的效果［12］。從臨床療效上看, 表現為觀察組更佳, 分析原因與兩藥聯合應用安全性佳, 同時兩藥的作用靶點及作用機制不同, 可協助提升臨床療效。

綜上所述, 美沙拉嗪結合白頭翁湯灌腸能夠降低局部炎癥反應, 減輕結腸黏膜損傷, 用于潰瘍性結腸炎患者中效果顯著。