注射用鹿瓜多肽與骨肽注射液治療四肢骨干骨折的效果比較

陳志壯

近些年, 在工業(yè)、交通業(yè)迅速發(fā)展背景下, 四肢骨折發(fā)生率呈現(xiàn)出增高趨勢(shì)。四肢骨折的主要干預(yù)形式為手術(shù)治療。雖然通過(guò)骨折復(fù)位、內(nèi)固定術(shù)等形式能夠使骨折斷端得到修復(fù), 但是患者的預(yù)后效果還與康復(fù)治療息息相關(guān)。在四肢骨干骨折術(shù)后康復(fù)中臨床多采取藥物方案, 旨在加快骨折愈合速度, 提高患者生活質(zhì)量。骨折術(shù)后治療藥物中鹿瓜多肽、骨肽注射液等的應(yīng)用較為普遍。鹿瓜多肽屬于多肽類(lèi)生物因子的一種, 能夠?qū)浌恰⒊晒羌?xì)胞起到刺激作用, 從而加快其增長(zhǎng)速度, 可達(dá)到縮短骨痂內(nèi)軟骨形成時(shí)間的目的［1］。骨肽注射液來(lái)源于胎骨中, 是多肽生物活性物質(zhì), 具有促進(jìn)成骨細(xì)胞生長(zhǎng)的作用, 還會(huì)影響骨折血管, 使之形成速度加快, 從而提高骨折愈合效果［2］。本研究旨在評(píng)價(jià)比較注射用鹿瓜多肽與骨肽注射液應(yīng)用于四肢骨干骨折治療中的效果, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2020 年10 月～2021 年10 月在本院接受手術(shù)治療的84 例四肢骨干骨折患者作為研究對(duì)象, 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組和試驗(yàn)組, 每組42 例。參照組中, 男26 例, 女16 例；年齡25～62 歲,平均年齡(44.18±7.23)歲；骨折類(lèi)型：肱骨干骨折、尺橈骨骨折、脛腓骨骨折、股骨骨折各12 例、11 例、9 例、10 例。試驗(yàn)組中, 男25 例, 女17 例；年齡24～61 歲,平均年齡(44.20±7.15)歲；骨折類(lèi)型：肱骨干骨折13 例、尺橈骨骨折9 例、脛腓骨骨折12 例、股骨骨折8 例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)由醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)檢查, 確診為四肢骨干骨折者；②知情本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①神志不清者；②陳舊性骨折者；③伴有免疫性疾病者。

1. 2 方法 所有患者入院后均根據(jù)其骨折部位、情況采取骨折復(fù)位操作, 并采取鋼板、髓內(nèi)釘內(nèi)固定術(shù),術(shù)后均常規(guī)應(yīng)用抗生素。參照組患者予以骨肽注射液(吉林菲諾制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H22024554, 規(guī)格：2 ml∶10 mg)治療, 將10 mg 骨肽注射液與200 ml 的0.9%氯化鈉注射液混合, 以靜脈滴注給藥, 1 次/d, 持續(xù)用藥2 周。試驗(yàn)組患者予以注射用鹿瓜多肽(黑龍江迪龍制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20060625, 規(guī)格：4 mg)治療, 選擇5%的葡萄糖注射液500 ml 與注射用鹿瓜多肽24 mg 混合, 靜脈滴注, 1 次/d, 連續(xù)用藥2 周。

1. 3 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效, 用藥前后骨密度、骨代謝指標(biāo), 用藥后不同時(shí)間點(diǎn)疼痛評(píng)分、腫脹程度評(píng)分。①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患肢無(wú)腫脹、疼痛, 影像學(xué)檢查骨痂形成；有效：患肢腫脹、疼痛程度減輕, 骨痂出現(xiàn)；無(wú)效：與上述標(biāo)準(zhǔn)不相符。總有效率=顯效率+有效率。②骨密度、骨代謝指標(biāo)：以雙能X 射線(xiàn)吸收測(cè)定法(DEXA)測(cè)定骨密度情況。采集患者肘靜脈血, 離心處理后, 以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定各項(xiàng)骨代謝指標(biāo), 包括PⅠNP、RANKL、OPG、β-CTX。③疼痛評(píng)分、腫脹程度評(píng)分：將視覺(jué)模擬評(píng)分法作為疼痛程度的測(cè)定工具, 最高10 分, 分?jǐn)?shù)越高提示痛感越強(qiáng)；以腫脹程度評(píng)分表評(píng)定肢體腫脹情況, 最高3 分, 分?jǐn)?shù)越高則表示腫脹越嚴(yán)重。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS28.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組患者的總有效率97.62%明顯高于參照組的80.95%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2. 2 兩組用藥前后骨密度、骨代謝指標(biāo)比較 用藥前,兩組骨密度、PⅠNP、β-CTX、OPG、RANKL 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；用藥后, 兩組骨密度、OPG 水平均高于用藥前, PⅠNP、β-CTX、RANKL 均低于用藥前, 試驗(yàn)組骨密度、OPG 水平均高于參照組,PⅠNP、β-CTX、RANKL 均低于參照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組用藥前后骨密度、骨代謝指標(biāo)比較( x-±s)

2. 3 兩組用藥后不同時(shí)間點(diǎn)疼痛評(píng)分、腫脹程度評(píng)分比較 兩組用藥后7、14 d 的疼痛評(píng)分、腫脹程度評(píng)分均低于本組用藥后3 d, 用藥后14 d 的疼痛評(píng)分、腫脹程度評(píng)分均低于本組用藥后7 d, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；用藥后3、7、14 d, 試驗(yàn)組疼痛評(píng)分、腫脹程度評(píng)分均低于參照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組用藥后不同時(shí)間點(diǎn)疼痛評(píng)分、腫脹程度評(píng)分比較( x-±s, 分)

3 討論

四肢骨干骨折在骨傷疾病中較為常見(jiàn)。此病發(fā)生與暴力直接、間接因素有關(guān)。近些年, 四肢骨干骨折發(fā)生率呈現(xiàn)出逐年增高趨勢(shì), 致使患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。骨折發(fā)生后, 患處以腫脹、疼痛為主, 伴有不同程度的活動(dòng)受限［3］。經(jīng)由手術(shù)治療后, 骨折斷端能夠固定, 但是仍需要采取有效手段加快骨折愈合速度, 進(jìn)而改善患者預(yù)后。

骨肽注射液屬于常見(jiàn)的骨折康復(fù)藥物。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn), 骨肽注射液內(nèi)含有多肽類(lèi)骨代謝因子、無(wú)機(jī)鈣、有機(jī)鈣等, 此外還含有氨基酸、微量元素［4］。另有研究指出, 骨生長(zhǎng)因子也屬于骨肽注射液的主要成分。當(dāng)藥物作用于機(jī)體后, 可對(duì)成骨細(xì)胞產(chǎn)生影響, 使其增殖速度加快［5］。此外, 該藥物在改善骨代謝水平方面也具有顯著效果。隨著使用時(shí)間延長(zhǎng), 患者的新骨形成效果也會(huì)提升。同時(shí), 在藥物作用下, 患者機(jī)體內(nèi)的鈣、磷代謝、骨代謝紊亂狀態(tài)會(huì)得到改善, 有助于加快骨折愈合速度［6-8］。值得注意的是, 骨肽注射液還能夠消炎、鎮(zhèn)痛, 改善關(guān)節(jié)周?chē)M織營(yíng)養(yǎng)微循環(huán)作用的發(fā)揮, 進(jìn)而減輕骨折患者術(shù)后不適感［9-11］。

鹿瓜多肽注射液的主要成分是梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子, 經(jīng)分別提取制成的滅菌水溶液［12,13］。有關(guān)報(bào)道顯示, 梅花鹿骨骼存在骨誘導(dǎo)多肽類(lèi)生物因子［14］, 此物質(zhì)的功能即促進(jìn)骨源性生長(zhǎng)因子合成。該藥物在臨床中的應(yīng)用效果得到諸多試驗(yàn)證實(shí), 具體表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。①抗炎功效。針對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎患者, 在抗炎治療期間多選用鹿瓜多肽。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn), 以大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究, 注射鹿瓜多肽注射液后, 大鼠炎性指標(biāo)明顯降低［15］。究其原因, 該藥物具有抑制巨噬細(xì)胞活化的功效。當(dāng)其作用于機(jī)體后, 可下調(diào)血清內(nèi)腫瘤細(xì)胞因子、白介素6 等表達(dá), 從而改善血液流變性, 進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體氧自由基清除能力提升。就四肢骨干骨折患者而言, 在骨折、手術(shù)操作等影響下, 會(huì)導(dǎo)致不同程度的炎癥反應(yīng)。而鹿瓜多肽注射液能夠發(fā)揮顯著的抗炎功效, 改善患者骨折部位腫脹情況, 并且病理?yè)p傷也會(huì)逐漸減輕。另有研究指出, 鹿瓜多肽注射液的抗炎機(jī)制還可能與抑制滑膜組織NNP3 mRNA表達(dá)有關(guān)［16］。同時(shí), 此藥物還能夠?qū)|(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)mRNA 表達(dá)進(jìn)行刺激, 機(jī)體免疫反應(yīng)、炎細(xì)胞浸潤(rùn)與滲出等均能夠被抑制, 進(jìn)而導(dǎo)致炎性因子釋放難度增加, 最終實(shí)現(xiàn)消炎、止痛。另外, 鹿瓜多肽能夠促進(jìn)Ⅱ型膠原合成, 具有維護(hù)骨折部位正常功能、結(jié)構(gòu)的重要價(jià)值。②促進(jìn)骨細(xì)胞生長(zhǎng)功效。多項(xiàng)研究證實(shí), 鹿瓜多肽注射液應(yīng)用于骨折治療中作用顯著, 利于加快骨折愈合速度［17-20］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí), 鹿瓜多肽可對(duì)骨細(xì)胞生長(zhǎng)起到促進(jìn)作用［21］。鹿瓜多肽不僅可促使成骨細(xì)胞活性提升, 從而縮短成骨細(xì)胞發(fā)育、成熟時(shí)間, 還能夠影響人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(hBMP-2)基因于軟骨細(xì)胞內(nèi)的表達(dá), hBMP-2 蛋白合成進(jìn)而作用于軟骨細(xì)胞, 軟骨細(xì)胞將會(huì)增殖、分泌Ⅱ型膠原。相關(guān)報(bào)道稱(chēng), 鹿瓜多肽應(yīng)用于股骨頭壞死患者治療中, 可縮短壞死股骨頭修復(fù)時(shí)間, 并且還可加快成骨細(xì)胞增殖速度［22］。受此影響, 缺血、壞死的股骨頭修復(fù)用時(shí)減少、修復(fù)效果提升。在骨折愈合中, 鹿瓜多肽注射液功效的發(fā)揮, 與之調(diào)節(jié)骨折愈合期間骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(BMP-2)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)等分泌、合成機(jī)制相關(guān)。在此情況下, 骨原細(xì)胞不斷增殖, 并且成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞等在分化方面也能夠獲得調(diào)節(jié)。有關(guān)研究顯示, 將鹿瓜多肽注射液應(yīng)用于兔骨折愈合期, 對(duì)其VEGF 水平進(jìn)行分析, 可見(jiàn)此指標(biāo)提高［23］。由此可見(jiàn), 在骨折愈合中, 鹿瓜多肽的作用機(jī)制是促進(jìn)VEGF 合成、分泌。③抗骨質(zhì)疏松功效。鹿瓜多肽注射液在骨傷疾病治療中還有抗骨質(zhì)疏松的作用。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn), 以骨質(zhì)疏松性骨折患者為研究對(duì)象, 予以其鹿瓜多肽注射液治療, 結(jié)果顯示, 患者成骨細(xì)胞增殖速度加快, 并且骨質(zhì)礦化時(shí)間縮短, 骨密度改善［24］。究其原因, 該藥物應(yīng)用后, 能夠影響成骨細(xì)胞, 使之增殖速度加快, 并且還可促進(jìn)堿性磷酸酶活性提升, 骨質(zhì)礦化時(shí)間縮短, 進(jìn)而達(dá)到抗骨質(zhì)疏松的目的, 最終加快骨折愈合速度。同時(shí), 鹿瓜多肽注射液還可對(duì)骨溶解起到抑制作用, 使得伴有骨質(zhì)疏松癥患者的癥狀得到改善。另有研究發(fā)現(xiàn), 分析鹿瓜多肽注射液對(duì)成骨細(xì)胞增殖、分化的影響, 結(jié)果可見(jiàn), 對(duì)于被地塞米松抑制的成骨細(xì)胞, 鹿瓜多肽應(yīng)用后, 能夠解除該種抑制, 從而加快骨折愈合速度［25］。值得注意的是, 鹿瓜多肽還會(huì)對(duì)骨生物力學(xué)性能產(chǎn)生影響。因此, 低雌激素水平的骨折患者采取鹿瓜多肽注射液治療, 也能夠達(dá)到顯著的干預(yù)效果。鹿瓜多肽和骨肽注射液均具有抗炎、抗骨質(zhì)疏松的功效。但是在臨床實(shí)際應(yīng)用中, 鹿瓜多肽的效果更為顯著, 并且得到諸多試驗(yàn)證實(shí)。究其原因,在鹿瓜多肽中有甜瓜成分, 能夠影響局部毛細(xì)血管, 下調(diào)其通透性, 從而降低炎性滲出。基于此, 骨折部位血運(yùn)恢復(fù)速度加快, 從而緩解患者腫脹、疼痛程度。本試驗(yàn)結(jié)果顯示, 試驗(yàn)組患者的總有效率97.62%明顯高于參照組的80.95%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。用藥后, 兩組骨密度、OPG 水平均高于用藥前, PⅠNP、β-CTX、RANKL 均低于用藥前, 試驗(yàn)組骨密度、OPG水平均高于參照組, PⅠNP、β-CTX、RANKL 均低于參照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組用藥后7、14 d 的疼痛評(píng)分、腫脹程度評(píng)分均低于本組用藥后3 d,用藥后14 d 的疼痛評(píng)分、腫脹程度評(píng)分均低于本組用藥后7 d, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；用藥后3、7、14 d, 試驗(yàn)組疼痛評(píng)分、腫脹程度評(píng)分均低于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 在四肢骨干骨折患者的治療中采取注射用鹿瓜多肽的效果優(yōu)于骨肽注射液, 尤其是在緩解患肢腫脹、疼痛, 改善骨代謝指標(biāo)方面, 可進(jìn)一步加快骨折愈合速度, 提高患者生活質(zhì)量, 具備推廣使用價(jià)值。