恩替卡韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素降階梯治療對(duì)早期重癥乙型肝炎的阻斷作用研究

秦曉波

乙型肝炎是因乙型肝炎病毒感染引起的以肝臟慢性損害為病理表現(xiàn)的一種傳染病, 遷延不愈極易發(fā)展為肝硬化, 引發(fā)多種嚴(yán)重并發(fā)癥［1］。乙型肝炎患者合并并發(fā)癥后, 可見腹痛、腹脹、納差、惡心、嘔吐、發(fā)熱等, 還可出現(xiàn)典型體征［2］, 不僅會(huì)損害患者腸道黏膜屏障, 還會(huì)引發(fā)一系列炎性反應(yīng), 進(jìn)一步損傷肝細(xì)胞, 加重其病情［3］。臨床通常會(huì)使用抗病毒藥物治療乙型肝炎, 如恩替卡韋, 該藥可具有較好的抗菌作用,在抗感染方面有一定的效果［4］, 但一般不含糖皮質(zhì)激素, 該藥物應(yīng)用在重癥乙型肝炎的治療中, 具有較大的爭(zhēng)議［5］。故本文分析2019 年1 月～2020 年6 月本院收治的86 例早期重癥乙型肝炎患者, 旨在分析恩替卡韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素降階梯治療效果, 現(xiàn)做出如下闡述。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年6 月本院收治的86 例早期重癥乙型肝炎患者, 根據(jù)治療方案的不同分為對(duì)照組與觀察組, 各43 例。對(duì)照組中, 男26 例、女17 例；年齡32～74 歲, 平均年齡(55.27±7.76)歲；病程1～10 年, 平均病程(5.69±1.49)年。觀察組中,男25 例, 女18 例；年齡32～75 歲, 平均年齡(55.36±7.79)歲；病程1～10 年, 平均病程(5.36±1.55)年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015)》中關(guān)于乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；腹水白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞10×109/L；肝功能Child-pugh 分級(jí)B～C 級(jí)；患者可正常溝通、無(wú)精神障礙、認(rèn)知障礙, 意識(shí)狀態(tài)良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心腦肝腎等重要器官重大疾病、自身免疫性疾病、糖尿病；治療前7 d 內(nèi)使用過(guò)抗生素或促胃腸動(dòng)力藥物治療；對(duì)研究藥物過(guò)敏的患者；治療依從性差的患者。

1. 2 方法 兩組患者均采取保肝、調(diào)節(jié)酸堿與水電解質(zhì)平衡、利尿、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療；對(duì)照組采用恩替卡韋膠囊(福建廣生堂藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20110172)治療, 餐前服用或者餐后2 h 服用,0.5 mg/次, 1 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上進(jìn)行糖皮質(zhì)激素降階梯治療, 靜脈滴注氫化可的松注射液(安徽長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H34021904), 第1～3 天的用藥劑量為150～200 mg, 之后每3 天藥物劑量需要降低50 mg, 持續(xù)治療9 d。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①于治療前與治療后14 d 檢測(cè)血清因子相關(guān)指標(biāo), 即TNF-α、IL-6、IL-18。②記錄觀察組與對(duì)照組腹部體征(壓痛、反跳痛、肌緊張)與消化道癥狀(納差、惡心、嘔吐)改善時(shí)間以及腹水明顯減少時(shí)間。③比較兩組患者的免疫功能指標(biāo)(CD3+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞)。④比較兩組患者臨床療效。顯效：患者的臨床癥狀完全消失, 臨床體征完整正常, 腹水消失, 通過(guò)細(xì)菌培養(yǎng), 結(jié)果為陰性；有效：患者的臨床癥狀逐漸消失, 臨床體征恢復(fù)正常, 腹水量大大降低, 通過(guò)細(xì)菌培養(yǎng), 結(jié)果為陰性；無(wú)效：患者的臨床癥狀、臨床體征仍然異常, 腹水量有增無(wú)減,通過(guò)細(xì)菌培養(yǎng), 結(jié)果為陽(yáng)性。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。⑤治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(TBiL、ALT、PTA)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后的炎性因子水平比較 治療前, 兩組TNF-α、IL-6、IL-18 比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組TNF-α、IL-6、IL-18 均低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后的炎性因子水平比較( x-±s)

2. 2 兩組體征與癥狀改善時(shí)間比較 觀察組腹部體征改善時(shí)間、消化道癥狀改善時(shí)間、腹水明顯減少時(shí)間均短于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組體征與癥狀改善時(shí)間比較( x-±s, d)

2. 3 兩組治療前后的免疫功能指標(biāo)比較 治療前, 兩組CD3+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組CD3+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞均高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后的免疫功能指標(biāo)比較( x-±s)

2. 4 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為97.7%, 高于對(duì)照組的69.8%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組臨床療效比較［n, n(%)］

2. 5 兩組治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前, 兩組TBiL、ALT、PTA 比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組TBiL、ALT 低于對(duì)照組, PTA 高于對(duì)照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較( x-±s)

3 討論

臨床相關(guān)研究［7］表示, 重癥乙型肝炎的發(fā)生和各種因素的共同作用有關(guān), 但最根本原因是患者機(jī)體免疫能力降低, 無(wú)法對(duì)外界病毒侵襲產(chǎn)生有效抵抗作用,故臨床中一般會(huì)采用抗病毒的原則對(duì)乙型重型肝炎患者進(jìn)行治療［8］。恩替卡韋是我國(guó)重癥乙型肝炎患者的常用藥物, 該藥物是鳥嘌呤核苷類似物［9］, 患者服用之后, 恩替卡韋可以在患者機(jī)體中通過(guò)磷酸化轉(zhuǎn)化呈三磷酸鹽, 其活性較強(qiáng)、可以和三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性, 可以抑制乙型肝炎病毒的轉(zhuǎn)錄以及復(fù)制［10］。另外, 恩替卡韋還能夠?qū)⒉《久撗鹾颂呛怂徇M(jìn)行整合, 終止病毒DNA 鏈繼續(xù)延長(zhǎng), 消耗乙型肝炎病毒的病毒庫(kù), 進(jìn)而起到良好的抵抗病毒的效果。

近些年有研究發(fā)現(xiàn)［11］, 在通過(guò)恩替卡韋等常規(guī)治療基礎(chǔ)上, 聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)行降階梯治療, 可以得到更加優(yōu)良的效果。本院也采用恩替卡韋聯(lián)合氫化可的松治療, 發(fā)現(xiàn)氫化可的松能夠?qū)C(jī)體細(xì)胞免疫作用起到抑制, 防止免疫作用過(guò)強(qiáng)損傷患者肝細(xì)胞, 保護(hù)肝細(xì)胞膜功能, 還能夠?qū)魏送淌杉?xì)胞炎性因子的釋放產(chǎn)生抑制作用, 進(jìn)而緩解機(jī)體炎性反應(yīng), 有利于維持患者的肝部?jī)?nèi)環(huán)境穩(wěn)定。本研究結(jié)果顯示：治療后, 觀察組TNF-α、IL-6、IL-18 均低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組腹部體征改善時(shí)間、消化道癥狀改善時(shí)間、腹水明顯減少時(shí)間均短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后, 觀察組CD3+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞均高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療總有效率為97.7%, 高于對(duì)照組的69.8%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后, 觀察組TBiL、ALT 低于對(duì)照組, PTA 高于對(duì)照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。章國(guó)飛等［12］的研究結(jié)果顯示：觀察組的臨床癥狀消失時(shí)間均少于對(duì)照組；治療后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(TBiL、ALT、PTA)均優(yōu)于對(duì)照組。和本次研究結(jié)果大致相符。

綜上所述, 早期重癥乙型肝炎患者應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素降階梯治療臨床療效確切, 值得推廣。