舍曲林聯合右佐匹克隆治療老年抑郁癥伴失眠的效果觀察

陳立才 唐爽 夏興宇

老年抑郁癥特指起病于60 歲及以上的抑郁癥患者［1］, 是一種復雜的情感障礙性疾病。一般老年前期發病持續到老年期或老年期復發的、各種繼發性抑郁障礙, 隨著我國人口老齡化進程的不斷加速, 老年期抑郁作為最常見的精神心理問題日益受到人們的關注。據世界衛生組織研究報告顯示, 約20%的≥60 歲老年人有不同程度的抑郁癥狀［2,3］, 針對這一特定人群的抑郁障礙, 目前藥物治療仍是抑郁癥的重要治療手段,已經成為醫學界共識［4,5］。舍曲林為選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑抗抑郁藥, 因其高效、快速、安全性好, 近年來臨床使用逐漸增多；右佐匹克隆是非苯二氮 類鎮靜催眠抗焦慮藥。本文將舍曲林聯合右佐匹克隆治療老年抑郁癥伴失眠的效果觀察情況進行研究總結, 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2020 年9 月～2022 年5 月在本院住院的76 例老年抑郁癥伴失眠患者作為研究對象。納入標準：年齡≥60 歲。符合國際疾病分類第十版(ICD-10)抑郁癥診斷標準；失眠, 首次發作, 入組前未經過抗抑郁藥治療；HAMD 前17 項評分≥18 分。排除標準：嚴重軀體疾病, 如嚴重心、肝、肺、腎疾病；惡性腫瘤, 嚴重高血壓、青光眼和神經系統疾病以及嚴重藥物過敏史者；酒精和藥物依賴及老年癡呆者。脫落與中斷標準：病情惡化, 療效不佳伴嚴重副反應者或經濟困難難以支付回款自動出院而終止治療者。患者了解本研究內容并自愿簽署知情同意書。根據隨機數字表法分為觀察組(40 例)和對照組(36 例)。觀察組男17 例, 女23 例；年齡60～75 歲, 平均年齡(65.92±4.98)歲；病程0.1～3.0 年, 平均病程(1.40±0.68)年。對照組男14 例, 女22 例；年齡60～73 歲, 平均年齡(65.50±4.79)歲；病程0.1～2.8 年, 平均病程(1.38±0.54)年。兩組一般資料比較, 差異均無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法 對照組單獨給予藥舍曲林片(浙江華海藥業股份有限公司, 國藥準字H20080141, 規格：50 mg×28 片)治療, 口服, 舍曲林起始劑量為25 mg/次, 1 次/d,根據病情變化增加劑量, 最大劑量不超過100 mg/d；觀察組在對照組基礎上加服右佐匹克隆片(上海中西制藥有限公司, 國藥準字H20120001, 規格：3 mg×14 片)治療, 起始劑量為1 mg/次, 1 次/d, 根據病情需要增加劑量, 最大劑量不超過3 mg/d。

對照組患者的失眠癥狀采用安慰劑對照處理, 兩組均連續用藥6 周。

1. 3 觀察指標及判定標準 記錄兩組患者每日有效劑量、起效時間, 比較兩組患者臨床療效、不良反應發生情況以及治療前后HAMD 評分、睡眠效果。臨床療效判定標準：采用治愈、顯效、有效、無效4 項進行評定標準, 量表評定療效按HAMD17 項減分率標準,減分率≥90%為痊愈, 60%～89%為顯效, 30%～59%為有效, ＜30%為無效。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。根據HAMD 評分在治療1、2、4、6 周對兩組患者抑郁癥狀進行評定, 評分越高, 抑郁癥狀越嚴重。采用PSQI 評定患者睡眠效果, 按0～3 級評分, 評分越高, 表明患者失眠癥狀越嚴重。治療過程中的不良反應發生情況以不良反應量表(TESS)作評定標準, 包括頭昏、嗜睡、厭食、惡心、口干、腹瀉、失眠、心動過速。所有評估由2 名專業醫師討論并統一標準。

入組前及治療2、4 周進行血常規、尿常規、血糖、肝功、腎功、肺部數字化X 線攝影(DR)、心電圖、血壓檢查, 有異常情況則密切觀察至正常。

1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者每日有效劑量、起效時間分析 觀察組中有2 例患者1 周后脫落, 對照組有1 例1 周后脫落, 其余患者完成6 周療程, 對剩余73 例患者資料完整進行分析。觀察組患者舍曲林、右佐匹克隆分別為平均每日有效劑量分別為(61.58±18.08)、(1.52±0.72)mg, 平均起效時間為1.5 周；對照組患者舍曲林平均每日有效劑量為(64.64±19.52)mg, 平均起效時間為2 周。兩組舍曲林平均每日有效劑量比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2. 2 兩組臨床療效比較 對照組痊愈11 例, 顯效11 例, 有效4 例, 無效9 例, 總有效率74.3%；觀察組痊愈20 例, 顯效14 例, 有效2 例, 無效2 例, 總有效率94.7%。觀察組治療總有效率高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2. 3 兩組患者治療前后HAMD 評分比較 治療前,兩組HAMD 評分比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。治療1、2、4、6 周后, 兩組HAMD 評分均低于治療前, 且治療4、6 周后, 觀察組HAMD 評分分別為(14.00±3.87)、(9.71±3.18)分, 均明顯低于對照組的(16.40±2.87)、(13.11±2.47)分, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后HAMD 評分比較( x-±s, 分)

2. 4 兩組患者治療前后睡眠效果比較 治療前,觀察組患者PSQI 評分(15.02±2.98)分與對照組的(15.08±2.58)分比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；治療6 周后, 觀察組患者PSQI 評分(8.28±2.56)分低于對照組的(11.35±2.17)分, 差異有統計學意義(P＜0.05)。

2. 5 兩組不良反應發生情況比較 治療過程中發生頭昏、嗜睡、厭食、惡心、口干、腹瀉、失眠、心動過速, 觀察組不良反應發生率21.1%(8/38)與治療組的17.1%(6/35)比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。以上經對癥處理, 均很快緩解, 血常規、肝功能、腎功能等實驗室檢查正常。

3 討論

抑郁障礙是一類以情緒低落、興趣減退、快感缺失為主的核心癥狀表現, 伴有不同程度心理癥狀群和睡眠障礙、飲食障礙、精力喪失等軀體癥狀群［6］；有研究表明, 老年抑郁癥的發病率為9%～18%［7］, 老年抑郁障礙是嚴重困擾老年人的重大健康問題。舍曲林為選擇性5-HT 再攝取抑制劑(SSRIs)之一, 是應用于臨床的一類新型抗抑郁藥物, 它的抗抑郁作用機理主要為選擇性抑制突觸前模上的5-HT 轉運體, 阻滯5-HT 的回收, 對去甲腎上腺素(NE)影響很小, 幾乎不影響腎上腺素(AD)的回收, 從而發揮抗抑郁作用；舍曲林對肝臟細胞色素P450 酶抑制作用弱, 故很少與其他藥物發生配伍禁忌［8］。右佐匹克隆于2004 年獲食品藥品監督管理局(FDA)批準后用于治療睡眠障礙,右佐匹克隆能夠縮短睡眠潛伏期, 延長總睡眠時間, 提升睡眠質量, 且沒有宿醉現象, 有效提高白天精力, 對白天的精神狀態和記憶力無明顯的不良反應, 無藥物成癮性［9］, 作用機制為右佐匹克隆受體親和力是左旋體的50 倍。通過結合γ-氨基丁酸(GABA)的A 受體,作用于α 亞基協同增加了GABA 介導的氯離子通道開放頻率, 促進氯離子的內流, 抑制興奮中樞而產生鎮靜催眠作用［10］。

本研究通過分組研究舍曲林聯合右佐匹克隆的臨床應用, 經過6 周的臨床對比觀察顯示：①老年抑郁伴失眠患者使用舍曲林聯合右佐匹克隆治療, 療效確切, 安全性好, 服藥方便, 優于單用舍曲林治療效果, 觀察組治療總有效率高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組總有效率和國內文獻報道相比略高［11］；分析可能的原因為選取病例是首次發作, 藥物敏感性較高所致。②從兩組HAHD 評分減分情況分析,治療1、2、4、6 周后, 兩組評分均低于治療前, 且治療4、6 周后, 觀察組HAMD 評分分別為(14.00±3.87)、(9.71±3.18)分, 均明顯低于對照組的(16.40±2.87)、(13.11±2.47)分, 差異有統計學意義(P＜0.05)。③老年抑郁伴失眠患者使用舍曲林、右佐匹克隆劑量不宜過大, 舍曲林每日劑量以50～75 mg 為宜, 右佐匹克隆每日劑量1～2 mg 為宜, 其療效高于舍曲林劑量100 mg/d、右佐匹克隆劑量3 mg/d, 分析原因為老年人生理衰退,器官功能減退, 影響抗抑郁藥、抗失眠藥物的吸收、代謝、排泄。同時這些患者活動能力不同于中青年患者, 有老年患者的特殊性, 觀察中未發現造血系統和心血管系統嚴重不良反應, 與文獻報道相符［12］；④舍曲林有較優的藥物代謝動力學特點, 半衰期適中, 清除不受年齡影響, 口服容易吸收, 適宜同時服用其他藥物的老年患者［13］；⑤從改善睡眠效果看, 因右佐匹克隆無成癮性, 避免了因使用催眠藥物產生依賴性帶來的撤藥問題。

綜上所述, 舍曲林聯合右佐匹克隆在老年抑郁癥伴失眠的治療中, 服用方便, 耐受性好, 無藥物依賴性,效果顯著, 安全性高, 故值得臨床推廣。