四川地區藏族健康人群糖化血紅蛋白參考區間建立

廖清智,劉 萍,姜靈路,茍甜甜

三六三醫院檢驗科,四川成都 610041

糖尿病是一種以血糖升高為特征的碳水化合物代謝異常疾病[1]。近年調查顯示,我國糖尿病患病率從1980年至2017年增加了15倍以上[2],且一直呈上升趨勢,目前仍未見到拐點。2011年1月,WHO提出,在滿足相應要求的前提下,糖化血紅蛋白(HbA1c)可以作為糖尿病的診斷指標,并建議糖尿病的診斷切點為HbA1c≥6.5%[3]。2020年《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[4]將HbA1c納入診斷,并規定在滿足相應條件的前提下可以作為糖尿病的補充診斷指標。國內目前大部分地區糖尿病患者HbA1c的診斷閾值為HbA1c≥6.5%,由于人群種族和生活地區的差別,這一標準是否適合于中國人群還有待考證,且不同實驗室檢測儀器、試劑及方法均不同,盲目使用國外標準或者廠家提供的參考范圍可能造成嚴重信息局限[5]。四川范圍內藏族人群多世居在甘孜藏族自治州和阿壩藏族羌族自治州,該地區平均海拔3 500～4 000米,其地理氣候等環境特殊是四川地區藏族人群與其他人群存在差異的主要原因。本文擬探討四川地區藏族健康人群HbA1c水平并建立四川地區藏族健康人群HbA1c的參考區間,為減少該區域內藏族人群糖尿病的漏診、誤診提供參考依據,為及時進行早期有效的干預提供幫助。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2022年12月本院藏族健康者2 380例作為研究對象,年齡13～102歲,其中男1 440例,女940例。納入標準：(1)空腹血糖檢測值正常,<6.0 mmol/L且尿糖呈陰性;(2)肝、腎功能各項指標檢測值正常。排除標準：(1)明確診斷糖尿病和糖耐量受損的患者;(2)有心血管疾病、藥物濫用史、3個月內有手術史的患者;(3)紅細胞增多癥、貧血等血液病患者;(4)處于妊娠期的女性。文獻[6]報道,在30歲以上人群中,每增加10歲,HbA1c水平升高0.1%。本研究將2 380例研究對象按照年齡分為≤30歲組、>30～40歲組、>40～50歲組、>50～60歲組、>60～70歲組、>70歲組。

1.2儀器與試劑 采用日本ARKRAY公司HA-8160型全自動糖化血紅蛋白分析儀及其配套試劑、校準品和質控品。

1.3方法 采用EDTA-K2抗凝管采集藏族健康體檢者靜脈血2～3 mL,輕輕搖勻并及時檢測。每次檢測均保證當日質控在控。采用離子交換高效液相色譜法檢測HbA1c水平。

1.4參考區間驗證 根據2012年發布的行業標準[7],隨機選取2023年1～3月藏族健康者80例(≤30歲、>30～40歲、>40～50歲、>50歲各20例)按照1.3的方法檢測HbA1c水平,并進行生物參考區間驗證。

2 結 果

2.1不同性別藏族健康人群HbA1c水平比較 男性藏族健康人群HbA1c水平為(6.02±0.58)%,女性藏族健康人群HbA1c水平為(6.00±0.52)%,男性和女性藏族健康人群HbA1c水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2不同年齡藏族健康人群HbA1c水平比較 ≤30歲組HbA1c水平為(5.65±0.47)%、>30～40歲組為(5.83±0.47)%、>40～50歲組為(5.98±0.53)%、>50～60歲組為(6.08±0.56)%、>60～70歲組為(6.13±0.58)%、>70歲組為(6.15±0.56)%,>30～40歲組、>40～50歲組、>50～60歲組、>60～70歲組、>70歲組與≤30歲組HbA1c水平比較,差異均有統計學意義(P<0.05);>40～50歲組、>50～60歲組、>60～70歲組、>70歲組與>30～40歲組HbA1c水平比較,差異均有統計學意義(P<0.05);>50～60歲組、>60～70歲組、>70歲組與>40～50歲組HbA1c水平比較,差異均有統計學意義(P<0.05),而>50～60歲組、>60～70歲組、>70歲組HbA1c水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。HbA1c水平在≤30歲組、>30～40歲組、>40～50歲組、>50～60歲組藏族健康人群中隨年齡增加呈上升趨勢,>50～60歲組、>60～70歲組、>70歲組隨年齡增加在較高水平保持相對平穩。見圖1。

圖1 HbA1c水平隨年齡變化趨勢

2.3藏族人群HbA1c水平與年齡的相關性 Pearson相關分析結果顯示,藏族人群HbA1c水平與年齡呈正相關(r=0.226,P<0.05)。

2.5參考區間驗證 2023年1～3月藏族健康者80例(≤30歲、>30～40歲、>40～50歲、>50歲年齡段個體各20例)的HbA1c檢測結果在參考區間外的數據不超過2個,驗證通過。

3 討 論

HbA1c是血液中的糖類分子與血紅蛋白的氨基發生不可逆的非酶促反應而產生的,占總血紅蛋白的6%～8%,HbA1c可分為HbA1a、HbA1b和HbA1c三類,其分別與磷酰葡萄糖、果糖和葡萄糖結合,其中HbA1c 水平最高,占 HbA1的大部分(60%～80%),也是日常檢測中最普遍的部分[8],臨床上常用 HbA1c 代替總糖化血紅蛋白水平[9]。當血紅蛋白被糖化,則糖化程度(即A1C的占比)反映了紅細胞中血紅蛋白半衰期內(約為60 d)整體的平均葡萄糖暴露水平,故HbA1c 能反映近6～10周內的平均血糖水平。相對于口服葡萄糖耐量試驗過程繁雜導致的耗時較長,患者依從性差,可重復性差等缺點,HbA1c具有檢測時無需空腹的簡單條件和檢測結果不受短期生活方式改變等優點,并且能反映一段時間內血糖的總體水平。因此,HbA1c在衡量機體糖代謝水平方面有重要意義,可為糖尿病早期診斷、評估長期血糖控制情況、預測糖尿病發生率,以及判斷糖尿病慢性并發癥發生率提供依據。

現在國內糖尿病 HbA1c診斷閾值來源于WHO(HbA1c≥6.5%),大多數實驗室的HbA1c參考區間都是參考生產廠商的儀器試劑說明書或者引用相關文獻,但因地域和人群的差異,可能會造成嚴重的信息局限,給糖尿病人群的診治帶來不便。藏族人群長期居住于高原,高原環境下糖代謝正常人群的HbA1c水平高于平原人群,其原因可能與高原低氧所致血紅蛋白數量或結構改變、民族或種族差異、鐵代謝等因素有關[10]。

本研究對2 380例藏族健康者HbA1c水平進行分析,結果表明,四川地區男、女性藏族健康人群HbA1c水平比較,差異無統計學意義(P>0.05),與張可等[6]研究結論一致,說明HbA1c水平與性別無關。不同年齡藏族健康人群HbA1c水平存在差異,HbA1c水平隨著年齡增長呈上升趨勢,并在高年齡段保持較高水平,這與李宗霞[11]的研究結論一致,這可能與中老年人群基礎代謝率下降、胰島功能減退、靶細胞膜胰島素受體數量減少有關[12]。本研究結果顯示,四川地區藏族健康人群 HbA1c參考區間為4.73%～7.20%,與張可等[6]報道的林芝地區健康人群HbA1c參考區間為4.41%～6.51%有所不同,與鄭佳等[13]報道青海西寧地區健康人群HbA1c參考區間為4.46%～5.92%差異較大,與朱明慧[14]報道的6.13%～7.58%和榮秀花等[15]報道廣州市健康人群HbA1c的參考區間為4.78%～6.14%也有一定差異。原因可能與地域有關。與廣州等平原地區比較,四川地區藏族人群主要生活在平均海拔為3 500～4 000米的甘孜藏族自治州和阿壩藏族羌族自治州等高海拔地區,該地區的高原低氧環境會使血紅蛋白水平升高,從而增加了與葡萄糖發生糖基化的位點[10],也可能與HbA1c構象的改變有關,促紅細胞生成素(EPO)是刺激紅細胞生成的重要因子,在歐洲人和非裔美國人之間存在基因表達的顯著差異性。因此,EPO相關基因的表達可能具有民族差異性,從而導致紅細胞增加,使藏族人群HbA1c總體水平高于其他民族[16]。有文獻報道,血紅蛋白水平的高低存在民族差異性,因此,四川地區藏族人群血紅蛋白水平與其他地區的民族可能存在明顯差異,從而導致HbA1c總體水平存在差異[17]。與其他高原地區HbA1c參考區間存在差異的原因可能還與不同民族、飲食生活習慣、運動方式等有關。另一方面可能與入選患者的納入和排除標準不完全一致有關。

本研究初步建立了四川地區藏族健康人群HbA1c參考區間,與其他文獻報道的參考區間有一定差異,因此,盲目使用診斷閾值或者說明書提供的區間來診斷疾病可能會造成誤診或漏診。不同地區人群的參考區間不完全一致,嬰幼兒、孕產婦、老年人等特殊人群的參考區間也需進一步探討。為了獲得更可靠的參考區間,接下來還需要進一步研究和驗證,以期為臨床血糖控制,糖尿病診斷,預測糖尿病發生率等提供可靠依據。