妊娠期高血壓患者血清SPARC、CTRP-3水平及對妊娠結局的預測價值

陳 星,陳漢萍

1.陜西省安康市漢濱區第三人民醫院婦科,陜西安康 725000;2.陜西省安康市中心醫院生殖醫學科,陜西安康 725000

妊娠期高血壓是在女性妊娠期間出現的一種疾病,主要發生在妊娠25周后,妊娠期高血壓患者主要臨床表現為下肢水腫、高血壓和蛋白尿水平顯著升高,還會出現頭暈、胸悶等癥狀[1],若治療不及時還會出現抽搐、感染等并發癥,甚至導致孕產婦及嬰兒的死亡。妊娠期高血壓會導致不良妊娠結局的發生,嚴重危險母嬰的生命健康[2-3]。早期檢測并干預妊娠期高血壓對于預防不良妊娠結局尤為重要[4],因此,臨床上尋找預測不良妊娠結局的生物標志物意義重大。富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)是一種多功能的糖蛋白,主要參與血管的形成、細胞的遷移及進行機體組織修復等生理過程[5],有研究發現SPARC與高血壓密切相關[6]。補體C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白(CTRP)-3作為脂肪因子CTRP-3超家族的成員,在多種組織細胞中表達,參與血管新生、糖脂代謝及心室重構等多個生理過程[7]。有研究發現,CTRP-3與冠心病的進展密切相關,其發生機制還與炎癥有關[8]。目前,關于妊娠期高血壓血清SPARC、CTRP-3水平影響妊娠結局的研究較少,因此,本研究通過探討血清SPARC、CTRP-3水平與妊娠期高血壓妊娠結局的關系,為臨床治療妊娠期高血壓及預測不良妊娠結局提供參考依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2021年3月在安康市漢濱區第三人民醫院(以下簡稱本院)接受治療的妊娠期高血壓患者110例作為研究組,根據患者的妊娠結局,又將其分為良好組(67例)和不良組(43例),不良組包括早產21例、胎兒窘迫13例、胎膜破裂6例和胎兒生長受限3例。另選取同期在本院孕檢健康的孕婦108例作為對照組。納入標準：(1)本研究患者均符合第9版《婦產科學》[9]中妊娠期高血壓疾病的診斷標準,即為在妊娠期間第一次出現血壓升高(收縮壓>140 mm Hg或舒張壓>90 mm Hg),且尿蛋白檢測為陰性;(2)均為單胎妊娠;(3)無其他妊娠合并癥。排除標準：(1)合并心、肺等重要器官功能不全者;(2)合并免疫和血液系統疾病者;(3)合并精神疾病者。本研究通過本院醫學倫理委員會審批(審批號：2018-12051),所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1臨床資料收集 收集所有研究對象的年齡、孕周、體質量、體質量指數(BMI)、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、甘油三酯等臨床資料。

1.2.2血清SPARC、CTRP-3、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平檢測 采集對照組孕檢時空腹外周靜脈血5 mL,采集研究組入組當天空腹外周靜脈血5 mL,3 000 r/min離心10 min,抽取上清液之后迅速轉移至-80 ℃冰箱保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清SPARC、CTRP-3水平,采用對應的ELISA試劑盒(貨號分別為HM11005、PAB32858,武漢華聯科生物技術有限公司),嚴格按照配套說明書進行檢測。采用全自動生化分析儀檢測HDL-C和LDL-C水平。

2 結 果

2.1對照組與研究組一般資料比較 兩組研究對象的年齡、孕周、體質量、BMI、總膽固醇、甘油三酯、HDL-C及LDL-C水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05),而研究組收縮壓和舒張壓均顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 對照組與研究組一般資料比較

2.2研究組和對照組血清SPARC、CTRP-3水平比較 研究組血清SPARC水平顯著高于對照組(P<0.05),血清CTRP-3水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 研究組和對照組血清SPARC、CTRP-3水平比較

2.3血清SPARC、CTRP-3水平與舒張壓和收縮壓的相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示,血清SPARC水平與CTRP-3水平呈負相關(P<0.05),血清SPARC水平與舒張壓和收縮壓均呈正相關(P<0.05),血清CTRP-3水平與舒張壓和收縮壓均呈負相關(P<0.05)。見表3。

表3 血清SPARC、CTRP-3水平與舒張壓和收縮壓的相關性分析

2.4不同妊娠結局患者一般資料和血清SPARC、CTRP-3水平比較 不良組與良好組年齡、孕周、體質量、BMI、總膽固醇、甘油三酯、HDL-C及LDL-C水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05);不良組血清SPARC水平、收縮壓和舒張壓均顯著高于良好組(P<0.05),而血清CTRP-3水平顯著低于良好組(P<0.05)。見表4。

表4 不同妊娠結局患者一般資料和血清SPARC、CTRP-3水平比較

2.5影響妊娠期高血壓不良妊娠結局的多因素Logistic回歸分析 以是否發生妊娠期高血壓不良妊娠結局作為因變量賦值(發生=1,未發生=0),以SPARC、CTRP-3、舒張壓和收縮壓為自變量,各自變量賦值均為原值輸入,進行多因素Logistic回歸分析,結果顯示SPARC、舒張壓和收縮壓是影響妊娠期高血壓不良妊娠結局的危險因素(P<0.05),CTRP-3是保護因素(P<0.05)。見表5。

表5 多因素Logistic回歸分析影響妊娠期高血壓不良妊娠結局的因素

2.6血清SPARC、CTRP-3單獨及聯合檢測對妊娠期高血壓不良妊娠結局的預測價值 由圖1可知,血清SPARC預測妊娠期高血壓不良妊娠結局的曲線下面積(AUC)為0.855(95%CI：0.805～0.905),最佳截斷值為3.014 ng/mL,靈敏度為73.98%,特異度為89.43%。血清CTRP-3預測妊娠期高血壓不良妊娠結局的AUC為0.858(95%CI：0.807～0.910),最佳截斷值為320.175 ng/mL,靈敏度為77.65%,特異度為84.35%。二者聯合預測妊娠期高血壓不良妊娠結局的AUC為0.934(95%CI：0.902～0.966),靈敏度為83.78%,特異度為77.25%。二者聯合預測妊娠期高血壓不良妊娠結局的AUC顯著優于SPARC、CTRP-3單獨預測(Z=2.578、4.021,P均<0.05)。

圖1 血清SPARC、CTRP-3單獨及聯合預測妊娠期高血壓不良妊娠結局的ROC曲線

3 討 論

隨著生活水平的不斷提升,人們的生活方式和飲食習慣有所改變,妊娠期高血壓發病率也在不斷地升高,妊娠期高血壓是孕期常出現的并發癥,會使孕婦出現凝血功能障礙[10],母體的機體小動脈也會收縮,使得血管阻力增大,減少了母嬰與胎盤之間的血供,不利于胎兒吸收充足的營養物質[11-12],導致早產、胎兒窒息以及胎兒窘迫等多種不良妊娠結局的發生,嚴重影響孕婦和胎兒的健康[13],能夠在早期檢測中發現妊娠期高血壓疾病,正確預測不良妊娠結局,在臨床上采取合理的治療方案,對于改善母嬰健康及生命安全具有重要意義,因此,尋找預測妊娠期高血壓患者妊娠結局的生物標志物至關重要。

SPARC是一種細胞外基質中的小分子蛋白質,廣泛分布于人體的器官和組織中,其主要來源于脂肪組織[14],SPARC也是骨基質中的非膠原蛋白,參與細胞的生長發育、組織修復及分化,會抑制細胞的遷移和黏附[15],近年來SPARC的研究主要與腫瘤有關,在糖尿病方面也有研究[16]。在妊娠期糖尿病患者血清中SPARC水平顯著升高,其與糖代謝異常及胰島素抵抗有關[17],在高血壓方面有研究發現SPARC水平在原發性高血壓動脈粥樣硬化患者中顯著升高,是動脈粥樣硬化的危險因素,可以作為臨床預測的生物學指標[5]。在老年高血壓患者中血清SPARC水平顯著高于健康對照組,且隨著高血壓病情的延長SPARC水平也逐漸升高[18]。李芳等[19]研究發現SPARC在原發性高血壓患者血清中呈現高表達,與頸動脈粥樣硬化密切相關。在本研究中,研究組血清SPARC水平顯著高于對照組(P<0.05),Pearson相關性分析結果發現,血清SPARC水平與舒張壓和收縮壓呈正相關(P<0.05),不良組血清SPARC水平、舒張壓和收縮壓均顯著高于良好組(P<0.05)。說明血清SPARC表達水平可以作為妊娠期高血壓的檢測指標,收縮壓和舒張壓也與不良妊娠結局有關。

CTRP與脂聯素是同源家族,在炎癥反應及心血管等疾病中均有重要的作用,CTRP-3作為CTRP家族成員,也可在心血管等疾病中提供新的治療靶點[20]。CTRP-3廣泛分布于脂肪基質細胞、心臟、肺臟等組織中,在多種疾病中發揮著生物學功能,可以調節內分泌和糖脂代謝等[21],有研究發現,CTRP-3在高血壓合并糖尿病患者血清中顯著降低,是高血壓合并糖尿病患者發生頸動脈粥樣硬化的影響因素[22]。CTRP-3在高血壓合并頸動脈硬化患者血清中顯著降低,其在高血壓合并頸動脈硬化中具有重要的作用[23]。CTRP-3在冠心病合并高血壓患者血清中呈低表達,其與冠心病合并高血壓患者發生心肌缺血密切相關,在評估冠心病合并高血壓是否發生心肌缺血時有較高的應用價值[24]。在本研究中,研究組血清CTRP-3血清水平顯著低于對照組(P<0.05),Pearson相關性分析結果顯示,血清SPARC水平與CTRP-3水平呈負相關(P<0.05),說明二者共同調節妊娠期高血壓的發生與發展。不良組血清CTRP-3水平顯著低于良好組,血清CTRP-3水平與舒張壓和收縮壓呈負相關,說明CTRP-3可以評估妊娠期高血壓的發生,其還與不良妊娠結局有關。

本研究多因素Logistic回歸分析結果顯示,血清SPARC、舒張壓和收縮壓是影響妊娠期高血壓不良妊娠結局的危險因素(P<0.05),而CTRP-3是保護因素(P<0.05)。本研究ROC曲線結果顯示,SPARC預測妊娠期高血壓不良妊娠結局的AUC為0.855,CTRP-3預測妊娠期高血壓不良妊娠結局的AUC為0.858,二者聯合預測妊娠期高血壓不良妊娠結局的AUC為0.934,明顯優于SPARC、CTRP-3單獨預測(P<0.05),說明二者聯合能更有效地預測妊娠期高血壓不良妊娠結局的發生,及時在臨床進行治療及干預。

綜上所述,娠期高血壓患者血清中SPARC高表達、CTRP-3低表達與不良妊娠結局有一定的相關性,可作為臨床預測指標。但本研究也存在一定局限性,如血清SPARC、CTRP-3對妊娠期高血壓具體調控機制未闡明,選取的樣本量較少,使研究結果出現一定偏倚,故后續會增加細胞和動物實驗,擴大樣本量和納入范圍,對其進行進一步驗證。