苯磺酸氨氯地平片聯合酒石酸美托洛爾片對老年晨峰高血壓合并冠心病患者血壓變異性、血壓晨峰現象的影響

王鴻權

河南省信陽市人民醫院心內科,河南信陽 464000

高血壓、冠心病是老年人高發心腦血管疾病,二者可并發出現,相互影響,增加治療難度。高血壓合并冠心病患病率逐年升高,對人們健康及經濟產生沉重負擔[1]。許多研究證實血壓變異性(BPV)及血壓晨峰(MBPS)與高血壓前期頸動脈粥樣硬化程度有關,可作為疾病進展及預后的危險因素[2-3]。目前臨床發現,炎癥反應參與高血壓患者血管損傷,加速血管粥樣硬化[4]。因老年人身體機能衰退,基礎疾病較多,血壓不易控制,因此需聯合用藥治療。美托洛爾、苯磺酸氨氯地平為臨床常用降壓藥,口服均具有較高吸收率,常聯合用于治療多類型高血壓、心絞痛。故本研究觀察了苯磺酸氨氯地平片聯合酒石酸美托洛爾片治療84例老年晨峰高血壓合并冠心病患者的臨床療效及對BPV、MBPS現象的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 按照機數字表法將本院2020年2月至2023年2月收治的經臨床診斷為冠心病伴晨峰高血壓患者84例分為對照組和研究組,每組42例。本研究經本院醫學倫理委員會審核通過[審批號：(NQ)2023 009],所有患者均知情本研究并簽署同意書。對照組女21例,男21例;年齡60～85歲,平均(74.01±3.23)歲;體質量55～84 kg,平均(65.54±3.89)kg;入院時收縮壓(SBP)155～189 mm Hg,平均(170.32±4.04)mm Hg;入院時舒張壓(DBP)82～114 mm Hg,平均(100.85±4.21)mm Hg;病程：1～16年,平均(10.02±1.80)年。研究組女19例,男23例;年齡61～86歲,平均(73.52±3.46)歲;體質量52～79 kg,平均(66.23±4.04)kg;入院時SBP 159～186 mm Hg,平均(169.89±3.97)mm Hg;入院時DBP 88～120 mm Hg,平均(102.02±3.99)mm Hg;病程1～17年,平均(10.31±1.79)年。兩組性別、體質量、年齡、入院時SBP和DBP、病程比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：(1)符合高血壓合并冠心病診斷標準[5];(2)年齡≥60歲;(3)入院前期未服用本研究藥物及同類產品;(3)對氨氯地平、美托洛爾無禁忌證;(4)依從性高、無精神障礙。排除標準：(1)伴有繼發性、白大衣高血壓或糖尿病者;(2)伴嚴重瓣膜心臟病、嚴重心力衰竭者;(3)半年內發生心肌梗死、心肌病、腦卒中、液體潴留及肝腎功能障礙者;(4)合并哮喘、慢性阻塞性肺疾病等嚴重呼吸系統疾病者;(5)伴有結締組織疾病、先天畸形致冠狀動脈狹窄、甲亢、惡性腫瘤者;(6)存在凝血、免疫系統疾病或睡眠障礙者。

1.2方法 兩組入院后均先停用原降壓藥,接受安慰劑洗脫治療7 d。

1.2.1對照組 予以苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司,國藥準字H10950224)進行治療,晨起空腹口服,每天1次,每次5 mg,連續治療12周。

1.2.2研究組 予以苯磺酸氨氯地平片+酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字H32025390)進行治療,苯磺氨氯地平服用方法及劑量同對照組,晨起空腹口服美托洛爾47.5 mg,每天1次,連續治療12周。

1.3療效評估標準 顯著好轉：DBP下降≥10 mm Hg且SBP恢復至正常水平,MBPS消失,經冠狀動脈造影檢查顯示冠狀動脈病變顯著改善;好轉：DBP下降<10 mm Hg,MBPS及冠狀動脈病變有所好轉;無效：未達上述標準。總有效率=1-無效率。

1.4觀察指標

1.4.1BPV及MBPS診斷標準 于治療前后采用無創便攜式動態血壓檢測儀(OXFORD Medilog BX型)監測動態血壓,白天(6：00～22：00)每20分鐘、夜間(22：00～5：59)每30分鐘測量1次,24 h有效數據需>80%。BPV以SBP、DBP標準差表示：包含24 h SBP、24 h DBP、24 h SBP變異標準差(24 h SSD)、24 h DBP變異標準差(24 h DSD)[6]。MBPS以SBP作為標準：為醒后2 h內平均SBP-醒前2 h平均SBP,差值≥30 mm Hg,即具有晨峰現象。

1.4.2冠狀動脈病變程度 于治療前后進行冠狀動脈造影檢查,并依據Gensini積分[7]評估冠狀動脈病變程度,各冠狀動脈(狹窄程度評分×權重系數)之和=Gensini積分,作為判斷冠狀動脈狹窄程度依據,狹窄程度評分：狹窄<25%為1分,25%～50%為2分,>50%～75%為4分,>75%～90%為8分,>90%～<100%為16分,100%閉塞為32分。狹窄部位權重系數：前降支中段為1.5,前降和回降支近段為2.5,左冠脈主干為5,前降支心尖支、第一對角支為1,回旋支鈍緣支、遠端、后降支為1,右冠脈近、中、遠段、后降支為1,回旋支后側支為0.5。

1.4.3腎功能 于治療前后采集兩組晨起靜脈血5 mL,采用全自動生化儀(O-LYMPUS,型號：AU400型)檢測甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、肌酐水平。收集治療前后兩組24 h尿液置于無菌管內,以雙縮脲比色法檢測24 h尿微量清蛋白(24 h MAU)水平,計算尿清蛋白與肌酐比值(ACR)。

1.4.4炎癥相關指標 于治療前后采集兩組空腹肘靜脈血2 mL,以半徑為8 cm,3 500 r/min速度離心10 min,取血清,以酶聯免疫吸附試驗檢測可溶性血管黏附因子-1(sVCAM-1)水平;以夾心酶聯免疫吸附法檢測金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平。

1.4.5外周血單個核細胞核因子-κB(NF-κB)p65陽性率 于治療前后采集兩組空腹靜脈血2 mL,以酶聯免疫組化法檢測兩組NF-κB p65蛋白表達,并計算單個核細胞活化率。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 研究組臨床總有效率為95.24%,高于對照組的78.57%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2治療前后兩組BPV比較 治療前,兩組24 h DBP、24 h SBP、24 h DSD、24 h SSD比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組24 h DBP、24 h SBP、24 h DSD、24 h SSD均低于治療前,且研究組24 h DBP、24 h SBP、24 h DSD、24 h SSD均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組BPV比較

2.3治療前后兩組MBPS和Gensini積分比較 治療前,兩組MBPS、Gensini積分比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組MBPS、Gensini積分均低于治療前,且研究組MBPS、Gensini積分低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組MBPS和Gensini積分比較

2.4治療前后兩組腎功能相關指標比較 治療前,兩組24 h MAU、HDL-C、TC、TG水平及ACR比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組24 h MAU、HDL-C、TC、TG水平及ACR均低于治療前,且研究組24 h MAU、HDL-C、TC、TG水平及ACR均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后兩組腎功能相關指標比較

2.5治療前后兩組炎癥相關指標水平和NF-κBp65陽性率比較 治療前,兩組sVCAM-1、MMP-9水平及NF-κBp65陽性率比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組sVCAM-1、MMP-9水平及NF-κBp65陽性率均低于治療前,且研究組sVCAM-1、MMP-9水平及NF-κBp65陽性率均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 治療前后兩組炎癥相關指標水平和NF-κBp65陽性率比較

3 討 論

高血壓是冠心病發生的危險因素,高血壓合并冠心病可增加心腦血管事件發生風險,患者血壓節律異常可導致多靶器官損害,從而引發心力衰竭、腦卒中、心肌梗死等[8]。因此降低MBPS程度、控制BPV是臨床治療的重要目標。

苯磺酸氨氯地平為臨床常用降壓藥,不僅能擴張外周小動脈,降低外周阻力,還減少心肌耗氧、耗能,但該藥在降壓的同時可升高去甲腎上腺素水平,可出現頭痛、臉紅等不良反應[9-10]。美托洛爾作為β受體拮抗劑,能阻止中樞交感輸出,通過阻滯β受體抑制去甲腎上腺素釋放,減少外周阻力,改善血管順應性,減少中樞血管運動;同時能穩定反射性心率,延長室性傳導,減輕心肌收縮力,降低心肌耗氧量,減少心絞痛發作;另外,其半衰期可達24 h,可發揮長效治療作用[11-12]。本研究中,研究組總有效率高于對照組,治療后研究組24 h DBP、24 h SBP、24 h DSD、24 h SSD、MBPS、Gensini積分均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),表明苯磺酸氨氯地平聯合酒石酸美托洛爾治療老年晨峰高血壓合并冠心病能改善BPV,減少MBPS現象,促進冠狀動脈病變恢復。2種藥物聯用能協同增效,同時美托洛爾能彌補氨氯地平的不足之處。

sVCAM-1是內皮細胞中的免疫球蛋白,其水平升高可促進白細胞與血管內皮細胞黏附,擴大炎癥反應,加速血管炎癥性損傷,導致血管收縮,引起心肌缺血缺氧,參與動脈粥樣硬化進展[13-14]。NF-κB為核轉錄調節因子,位于血管平滑肌及內皮細胞中,可上調內皮細胞sVCAM-1表達,參與血管炎癥反應及血管重構[15-16]。有動物實驗發現,NF-κBp65陽性率升高可加速炎癥反應,引發血壓波動異常,加重冠狀動脈病變[17]。有研究顯示,動脈粥樣硬化發生后可誘發巨噬細胞釋放MMP-9,其可降解細胞外基質,破壞易損斑塊結構,使斑塊破裂、不穩定,引發急性冠狀動脈事件[18-19]。患者長期血壓較高可能出現血管彈性下降及血流動力學改變,影響心臟、腎臟等臟器的微循環[20-21]。本研究結果顯示,治療后研究組24h MAU、HDL-C、TC、TG、sVCAM-1、MMP-9水平、ACR及NF-κBp65陽性率均低于對照組(P<0.05),表明苯磺酸氨氯地平聯合酒石酸美托洛爾治療老年晨峰高血壓合并冠心病能減輕炎癥反應,減少血管損傷,改善腎功能,利于病情恢復。其原因在于2種藥物聯用能擴張血管,保護心肌細胞,降低腎小球灌注,促進血壓穩定及腎功能恢復。

綜上所述,苯磺酸氨氯地平聯合酒石酸美托洛爾治療老年晨峰高血壓合并冠心病療效顯著,能減輕血管炎癥損傷,減少尿清蛋白,改善血脂水平,優化BPV、MBPS,對降低患者血壓波動、減少靶器官損傷及心腦血管風險具有重要意義。